補氣益腎活血法對股骨頭壞死模型大鼠血漿及血清指標的影響

蔡軍 岳海振 周占國

摘要 目的：研究補氣益腎活血法對股骨頭壞死模型大鼠血漿凝血酶原時間（PT）、組織性纖溶酶原激活劑（t-PA）及血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、總膽固醇（TCH）、低密度脂蛋白（LDL）的影響。方法：以隨機抽簽法將60只SD大鼠分成對照組、模型組以及觀察組。模型組與觀察組制作股骨頭壞死模型，成功后，觀察組另實施補氣益腎活血法治療。比較3組股骨頭密度，血清磷、鈣水平，血漿PT、t-PA，血清VEGF、TCH、LDL。結(jié)果：模型復制后模型組股骨頭密度低于對照組，觀察組高于模型組（均P<0.05）。模型復制后模型組血清磷、鈣低于對照組，觀察組高于模型組（均P<0.05）。模型復制后模型組血漿PT、t-PA低于對照組，觀察組高于模型組（均P<0.05）。復制后模型組血清VEGF低于對照組，而TCH、LDL高于對照組;觀察組血清VEGF高于模型組，而TCH、LDL低于模型組（均P<0.05）。結(jié)論：補氣益腎活血法可顯著改善股骨頭壞死模型大鼠的股骨頭密度，同時可改善血漿PT、t-PA及血清VEGF、TCH、LDL，值得推廣。

關(guān)鍵詞 股骨頭壞死;大鼠模型;補氣益腎活血法;血管內(nèi)皮生長因子;低密度脂蛋白

Abstract Objective：To investigate and analyze the effects of invigorating qi， invigorating kidney and activating blood circulation method on plasma prothrombin time （PT）， tissue plasminogen activator （t-PA）， serum vascular endothelial growth factor （VEGF），total cholesterol （TCH），and low-density lipoprotein （LDL） in femur head necrosis model rats. Methods：A total of 60 SD rats were divided into control group， model group and research group by random lottery. The rats in model group and the observation group were replicated the femoral head necrosis model. After the successful modeling， the rats in the research group were treated with the method of invigorating qi， enriching kidney and activating blood circulation. The femoral head density， serum phosphorus and calcium， plasma PT and t-PA， serum VEGF， TCH and LDL were compared. Results：The femoral head density of the model group was lower than the control group， while research group was higher than model group （all P<0.05）. After model replication， serum phosphorus and calcium in the model group were lower than control group， while research group were higher than model group （all P<0.05）.After model replication， plasma PT and t-PA in the model group were lower than control group， while research group were higher than model group （all P<0.05）. After replication， the serum VEGF in the model group were lower than control group， while TCH and LDL were higher than control group. Serum VEGF in the research group were higher than model group， while TCH and LDL were lower than model group （all P<0.05）. Conclusion：The method of invigorating qi， tonifying kidney and activating blood circulation can significantly improve the femoral head density， plasma PT， t-PA， serum VEGF， TCH and LDL levels in rats with femoral head necrosis. It is worthy of clinical application.

Keywords Femoral head necrosis; Rat model; Invigorating qi， Enriching kidney and promoting blood circulation method; Vascular endothelial growth factor; Low density lipoprotein

2.4 復制前后3組大鼠血清VEGF、TCH、LDL水平比較 復制后模型組大鼠血清VEGF水平低于對照組，而TCH、LDL水平高于對照組;觀察組大鼠血清VEGF水平高于模型組，而TCH、LDL水平低于模型組（均P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著近年來各類激素藥物在臨床多種疾病的治療中廣泛應(yīng)用，雖能獲取較為明顯的臨床療效，同時亦可能引發(fā)嚴重不良反應(yīng)[5-6]。其中激素性股骨頭壞死即是長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者較為常見的一種嚴重并發(fā)癥，且有相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，臨床上約有40%～50%長期接受大劑量糖皮質(zhì)激素治療的患者會出現(xiàn)激素性股骨頭壞死，病情嚴重者甚至會殘疾[7-8]。因此，尋找一種積極有效的治療方式對改善患者病情，促進其早日康復具有極其重要的意義。中醫(yī)認為，激素性股骨頭壞死病因為腎氣虧虛，復由服用激素引發(fā)[9-10]。腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物當屬辛熱燥烈之物，長期服之必耗損陰液，乃至血行不暢、經(jīng)脈受阻。因此，該病病機黨委瘀血阻滯、經(jīng)脈不通、筋骨失養(yǎng)[11-13]。由此，本研究擬用補氣益腎活血法對激素性股骨頭壞死大鼠進行干預，以期為該治療方式應(yīng)用于激素性股骨頭壞死提供理論依據(jù)。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型復制后模型組大鼠股骨頭密度低于對照組，而觀察組大鼠股骨頭密度高于模型組（均P<0.05）。與此同時，模型復制后模型組大鼠血清磷、鈣水平低于對照組，而觀察組大鼠血清磷、鈣水平高于模型組（均P<0.05）。這表明了補氣益腎活血法應(yīng)用于激素性股骨頭壞死模型大鼠中可獲得較為理想的臨床療效。分析原因，我們認為牛膝具有補益肝腎、強壯筋骨、活血祛瘀的功效;土鱉蟲具有破瘀血、續(xù)筋骨的功效;三七則具有止血散瘀、消腫止痛的功效;甘草可發(fā)揮補脾益氣、祛痰止咳以及清熱解毒的功效;黃芪具有補氣固表、利水消腫、消毒生肌等功效;丹參具有調(diào)經(jīng)活血、涼血消癰、化瘀止痛的功效;鹿角霜則具有滋肝補腎、填精止血的功效[14-16]。諸藥共用，可達補腎活血化瘀之功。此外，模型復制后模型組大鼠血漿PT、t-PA水平低于對照組，而觀察組大鼠血漿PT、t-PA水平高于模型組（均P<0.05）。這提示了補氣益腎活血法應(yīng)用于激素性股骨頭壞死大鼠中，可明顯改善大鼠凝血過強等情況。其中主要原因可能在于：鹿角霜可促進周圍血液中的紅細胞以及血小板大量增加;而三七中所含的有效成分三七氨酸具有止血活性成分，可發(fā)揮抗血小板聚集以及溶栓的功效;土鱉蟲則有抗血栓形成以及溶解血栓的作用，可明顯抑制血小板聚集以及黏附[17-19]。另外，復制后模型組大鼠血清VEGF水平低于對照組，而TCH、LDL水平高于對照組;觀察組大鼠血清VEGF水平高于模型組，而TCH、LDL水平低于模型組（均P<0.05）。其中VEGF屬于目前臨床上公認的促血管內(nèi)皮細胞增殖作用最強的活性因子，其在機體損傷修復過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[20-22]。激素性股骨頭壞死部位的血液情況相對較差，且會出現(xiàn)局部缺血情況，繼而可能引起骨細胞的凋亡，大鼠VEGF水平顯著下降。而TCH、LDL則是用以反映機體血脂水平的敏感指標，上述2項指標水平的升高反映了機體血脂水平較高。這提示了補氣益腎活血法可能是通過改善VEGF、TCH、LDL水平，繼而參與了機體損傷修復以及血脂調(diào)節(jié)過程，進一步為大鼠的病情康復創(chuàng)造有利條件[23-24]。這在Yang等[25-26]的報道中也有類似的結(jié)論能夠證實。

綜上所述，補氣益腎活血法應(yīng)用于激素性股骨頭壞死大鼠中的效果顯著，其主要作用機制可能與改善血漿PT、t-PA及血清VEGF、TCH、LDL水平有關(guān)，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。

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（2019-08-23收稿 責任編輯：王明）