老年慢性心力衰竭患者血漿氨基末端腦鈉肽前體和肌紅蛋白的變化及其輔助診斷效能

田艷珍，崔繼婷，趙金芳

由于冠心病、高血壓等慢性疾病長期高發(fā)，使得我國慢性心力衰竭發(fā)病率居高不下。慢性心力衰竭是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，尤其是老年患者的發(fā)病率在近年逐年升高且猝死率也逐年升高，嚴(yán)重威脅老年患者的生命安全；據(jù)統(tǒng)計我國每年因該病死亡的老年人超過200萬例，占所有因心臟疾病死亡患者的60%[1]。慢性心力衰竭會極大削弱心肌收縮能力，從而減少心臟血液輸出量，使機體血氧供應(yīng)不足，若不能及早發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良后果[2]。慢性心力衰竭早期癥狀常不典型，臨床主要根據(jù)患者癥狀體征、X線胸片、心電圖、心臟彩超結(jié)果進行診斷，但上述檢查對早期慢性心力衰竭診斷的靈敏度和特異度均較低[3]。因此，在臨床上尋找合適的血清學(xué)標(biāo)志物，對慢性心力衰竭的早期發(fā)現(xiàn)、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評估有著重要的臨床意義。慢性心力衰竭是一個復(fù)雜的病理生理過程，近年來研究發(fā)現(xiàn)許多細(xì)胞因子參與了本病的發(fā)生與發(fā)展[4]。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是腦鈉肽生物學(xué)系統(tǒng)的組成部分，主要來源于心室肌細(xì)胞，當(dāng)左心室容量負(fù)荷壓力過大，心室肌受到牽張或室壁壓力增大時即可大量分泌，導(dǎo)致血漿NT-proBNP濃度升高，現(xiàn)已廣泛用于慢性心力衰竭的輔助診斷[5]。肌紅蛋白(Mb)是一種低分子攜氧亞鐵血紅素蛋白，存在于骨骼肌和心肌細(xì)胞中，正常人血中Mb含量極低，當(dāng)心肌或骨骼肌、平滑肌受損傷時，即使很輕微的損傷也能使其釋放入血；當(dāng)慢性心力衰竭發(fā)生時Mb水平會明顯升高，且隨著病情的加重(心功能分級的升高)其血液含量越高[6]。有相關(guān)研究指出，Mb可作為老年慢性心力衰竭的早期診斷標(biāo)志物，且其變化與心功能分級呈正相關(guān)，是評價患者病情程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[7]?；诖?，本研究旨在觀察老年慢性心力衰竭患者及不同心功能分級患者的NT-proBNP、Mb水平變化情況，以及NT-proBNP聯(lián)合Mb檢測對老年慢性心力衰竭的輔助診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會成人慢性心力衰竭的診斷和治療指南”中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡>60歲，性別不限；意識清楚，治療依從性良好；臨床資料完整；患者及其家屬知情同意。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<60歲者；伴腦卒中、腦外傷或肝、腎、肺等嚴(yán)重臟器功能不全者；伴精神疾病者；因心包炎、貧血、內(nèi)分泌因素、低蛋白血癥水腫、肺源性感染、哮喘、肝源性水腫、惡性腫瘤或其他消耗性疾病導(dǎo)致心功能不全者；臨床資料不完整者。

1.2一般資料 選取2017年2月—2019年4月我院收治的符合上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的老年慢性心力衰竭患者124例為研究組，其中男87例(70.16%)，女37例(29.84%)；年齡63～76(70.2±4.1)歲；吸煙史37例(29.84%)，飲酒史48例(38.71%)；病因：高血壓心臟病43例(34.68%)，肺源性心臟病40例(32.26%)，擴張型心肌病27例(21.77%)，風(fēng)濕性心臟病14例(11.29%)；紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級39例(31.45%)，Ⅲ級57例(45.97%)，Ⅳ級28例(22.58%)；病程：7～16(10.3±2.1)個月。另選取同期體檢的身體健康老年人60例作為對照組，其中男40例(66.67%)，女20例(33.33%)；年齡64～74(69.3±3.5)歲；吸煙史17例(28.33%)，飲酒史22例(36.67%)。2組性別、年齡、吸煙史、飲酒史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.3研究方法 ①比較研究組入院時及對照組體檢時血漿NT-proBNP、Mb水平差異；②根據(jù)NYHA心功能分級將研究組分為相應(yīng)亞組，比較不同NYHA心功能分級患者入院時血漿NT-proBNP、Mb水平差異；③分析研究組NT-proBNP聯(lián)合Mb檢測對于老年慢性心力衰竭的輔助診斷效能。

1.4檢測方法 采集研究組入院時空腹肘靜脈血5 ml，對照組取體檢時血液樣本3 ml，3000 r/min離心20 min分離血漿，NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，Mb采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒均購自美國Roch公司。

2 結(jié)果

2.1研究組與對照組血漿NT-proBNP和Mb水平比較 研究組入院時血漿NT-proBNP和Mb水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 研究組與對照組的血漿NT-proBNP和Mb水平比較

2.2不同NYHA心功能分級患者血漿NT-proBNP和Mb水平比較 隨著NYHA心功能分級的加重，患者血漿NT-proBNP和Mb水平均逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 不同NYHA心功能分級的老年慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP和Mb水平比較

2.3診斷效能分析 在研究組中，NT-proBNP聯(lián)合Mb檢測診斷老年慢性心力衰竭的靈敏度和特異度略低于NT-proBNP或Mb單一檢測，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 NT-proBNP聯(lián)合Mb檢測對于老年慢性心力衰竭患者的輔助診斷效能

3 討論

近年來，隨著人口老齡化進程的加劇，老年慢性心力衰竭發(fā)病率逐年升高，而且是導(dǎo)致老年人死亡的重要原因[9]。慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，發(fā)病后患者會出現(xiàn)心臟泵血功能障礙，心肌細(xì)胞膜呈現(xiàn)不同程度的病理性改變，因慢性原發(fā)性心肌疾病和長期心室壓力和(或)容量負(fù)荷過重導(dǎo)致心肌收縮力減弱，使得心排血量異常[10]。老年慢性心力衰竭患者預(yù)后常不佳，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量，因此準(zhǔn)確評估患者病情及預(yù)后具有非常重要的臨床意義[11]。由于慢性心力衰竭早期無典型臨床癥狀，常根據(jù)患者癥狀體征、X線胸片、心電圖、心臟彩超結(jié)果進行診斷，但其靈敏度和特異度均較低[12]。

腦鈉肽是鈉尿肽家族中的一員，由左心室心肌細(xì)胞分泌，具有利尿、擴血管、抑制交感神經(jīng)，以及維持血壓、血容量、心功能的作用，當(dāng)心功能惡化時其水平顯著升高[13]。有學(xué)者研究認(rèn)為，腦鈉肽是心功能紊亂時的一種敏感性、特異性較髙的標(biāo)志物，有著較高的診斷效能，且其水平與心功能嚴(yán)重程度密切相關(guān)，同時也被認(rèn)為是預(yù)后不佳的預(yù)測因素之一[14-15]。NT-proBNP是腦鈉肽酶解后的產(chǎn)物，具有半衰期長、體外穩(wěn)定性好等特點，有相關(guān)研究顯示，NT-proBNP升高程度與患者心室擴張、壓力超負(fù)荷呈正相關(guān)，即心功能惡化程度越高其水平也越高，而且NT-proBNP較腦鈉肽更加敏感，除可作為診斷心力衰竭的特異敏感性檢測指標(biāo)外，還可有效評價病情程度并指導(dǎo)治療[16-17]。

Mb存在于骨骼肌和心肌細(xì)胞中，是一種低分子攜氧亞鐵血紅素蛋白，當(dāng)心肌或骨骼肌、平滑肌受損傷時，即使很輕微的損傷也能使其釋放入血[18]。當(dāng)心力衰竭發(fā)生時患者血漿中Mb水平會明顯升高，可作為老年慢性心力衰竭的早期診斷標(biāo)志物，且隨心功能分級的升高Mb水平越高，是評價患者病情程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[19-20]。故此本研究旨在觀察老年慢性心力衰竭患者及不同心功能分級患者血漿NT-proBNP和Mb水平變化情況，以及NT-proBNP聯(lián)合Mb檢測對老年慢性心力衰竭的輔助診斷價值。

本研究結(jié)果顯示，研究組入院時血漿NT-proBNP和Mb水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；表明老年慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP和Mb水平較正常人明顯升高。本研究還對不同NYHA心功能分級的老年慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP和Mb水平進行觀察，結(jié)果顯示，隨著NYHA心功能分級的加重，患者血漿NT-proBNP和Mb水平均逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；表明隨著慢性心力衰竭嚴(yán)重程度的加重血漿NT-proBNP和Mb水平逐漸升高，臨床可通過檢測血漿NT-proBNP和Mb水平早期診斷慢性心力衰竭及評估其病情嚴(yán)重程度。本研究診斷效能分析顯示，NT-proBNP聯(lián)合Mb檢測診斷的靈敏度和特異度略低于NT-proBNP或Mb單一檢測，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。提示NT-proBNP聯(lián)合Mb檢測有助于老年慢性心力衰竭的早期診斷，或可成為老年慢性心力衰竭的預(yù)測因子。

綜上所述，老年慢性心力衰竭患者血漿NT-proBNP和Mb水平明顯升高，且隨著病情程度的加重其水平逐漸升高；NT-proBNP聯(lián)合Mb檢測有助于老年慢性心力衰竭的早期診斷。