自發(fā)性早產(chǎn)患者IL-6、TNF-α、PAF水平變化及危險(xiǎn)因素分析

劉會(huì)雪，尹紅亞，童重新，何瑞芝，高 芳

早產(chǎn)是指不足37周的妊娠中斷為主要臨床表現(xiàn)的疾病，為產(chǎn)科常見(jiàn)妊娠期并發(fā)癥，也是新生兒死亡的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。近年來(lái)較多國(guó)家出現(xiàn)早產(chǎn)率增加趨勢(shì)，嚴(yán)重危害母嬰健康。早產(chǎn)包括自發(fā)性早產(chǎn)和治療性早產(chǎn)，其中自發(fā)性早產(chǎn)占25%[2]。多數(shù)文獻(xiàn)指出，自發(fā)性早產(chǎn)病因復(fù)雜，可能是年齡、感染、宮頸機(jī)能、心理、前次孕產(chǎn)史等多種原因的相互影響[3-4]。對(duì)于自發(fā)性早產(chǎn)的有效治療措施尚未明確，因此積極探討預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生的高危因素，并針對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行干預(yù)，是防止自發(fā)性早產(chǎn)的關(guān)鍵。近年研究指出，白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血小板激活因子(PAF)等與自發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生相關(guān)，本文總結(jié)近年179例自發(fā)性早產(chǎn)病例的臨床資料，探討上述因素對(duì)該病的影響，將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年10月—2019年10月我院婦產(chǎn)科收治的單胎自發(fā)性早產(chǎn)179例作為早產(chǎn)組，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》。年齡26～41歲，孕周29～37周。同時(shí)選擇正常產(chǎn)檢的未發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)者96例作為對(duì)照組。年齡27～40歲，孕周28～37周。均排除雙胎、胎盤(pán)位置異常、羊水過(guò)多、胎兒畸形、孕期勞累、合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變、臨床資料不完整者。

1.2研究方法 回顧性分析2組的一般臨床資料，根據(jù)醫(yī)院電子信息系統(tǒng)采集相應(yīng)資料。包括年齡、孕產(chǎn)史、有無(wú)合并癥(糖尿病、高血壓、生殖道感染、泌尿系感染等)以及并發(fā)癥。

1.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 選取2組孕期12～32周的血液樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-6、TNF-α及PAF水平。

2 結(jié)果

2.1單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，2組的年齡、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、前置胎盤(pán)、胎盤(pán)早剝、胎膜早破及IL-6水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。2組的產(chǎn)次、剖宮產(chǎn)史、流產(chǎn)史、泌尿系或生殖道感染，以及TNF-α、PAF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組研究對(duì)象的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2多因素分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入Logistic多因素回歸分析，結(jié)果顯示，年齡≥35歲、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、前置胎盤(pán)、胎盤(pán)早剝、胎膜早破、IL-6>104.41 pg/ml是出現(xiàn)自發(fā)性早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 影響自發(fā)性早產(chǎn)的Logistic多因素回歸分析

3 討論

自發(fā)性早產(chǎn)是圍產(chǎn)期常見(jiàn)的并發(fā)癥，危險(xiǎn)因素復(fù)雜，導(dǎo)致臨床難以預(yù)測(cè)。目前，公認(rèn)的引發(fā)自發(fā)性早產(chǎn)的因素包括孕婦年齡、情緒壓力、體重指數(shù)、生育史等。防治早產(chǎn)的核心問(wèn)題是早發(fā)現(xiàn)和早干預(yù)，避免不良妊娠結(jié)局。為進(jìn)一步探討相關(guān)因素，篩選預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法，本文對(duì)179例自發(fā)性早產(chǎn)患者的臨床資料與無(wú)自發(fā)性早產(chǎn)孕婦進(jìn)行對(duì)比分析。

本文結(jié)果顯示，年齡≥35歲的高齡妊娠是發(fā)生自發(fā)性早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，與以往報(bào)道相符。與年輕孕婦相比，高齡孕婦胎盤(pán)和子宮血管更易發(fā)生病變，加之年齡增長(zhǎng)，體內(nèi)孕酮水平下降，而孕酮在妊娠過(guò)程中是不可或缺的調(diào)節(jié)激素，發(fā)揮重要作用[5]。因此高齡與自發(fā)性早產(chǎn)密切相關(guān)。本文經(jīng)多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，妊娠合并癥和并發(fā)癥與自發(fā)性早產(chǎn)密切相關(guān)。大量研究發(fā)現(xiàn)，前置胎盤(pán)和胎盤(pán)早剝?cè)袐D發(fā)生早產(chǎn)的概率較高，尤其是前置胎盤(pán)患者，子宮下段和宮頸產(chǎn)生擴(kuò)張，極易發(fā)生自發(fā)性胎盤(pán)分離和嚴(yán)重出血，從而導(dǎo)致早產(chǎn)[6]。妊娠期高血壓和妊娠期糖尿病是增加自發(fā)性早產(chǎn)的重要原因。妊娠期高血壓患者由于全身小動(dòng)脈的痙攣性收縮，導(dǎo)致胎盤(pán)及子宮血流量與正常妊娠者相比明顯減少，氧氣及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足，胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育受到嚴(yán)重影響[7]。對(duì)于妊娠期糖尿病患者，會(huì)增加妊娠期高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，間接導(dǎo)致早產(chǎn)發(fā)生。同時(shí)，由于母體存在高血糖環(huán)境，胎兒由胎盤(pán)獲得的葡萄糖含量增多，容易發(fā)生高滲性利尿，孕婦羊水過(guò)多，導(dǎo)致早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。

目前，臨床用于預(yù)測(cè)早產(chǎn)的觀察指標(biāo)僅有胎兒纖維連接蛋白和宮頸管長(zhǎng)度兩項(xiàng)指標(biāo)。尋找更多、更有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)是近年臨床研究的重要方向。有臨床研究顯示，炎性因子是反映宮內(nèi)感染的重要指標(biāo)，可能介導(dǎo)胎膜早破和早產(chǎn)[9]。尤其是IL-6與TNF-α被認(rèn)為是早期診斷宮內(nèi)感染的關(guān)鍵因子。IL-6主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，孕激素可調(diào)控其分泌。單核細(xì)胞廣泛存在于妊娠婦女蛻膜、絨毛膜和羊膜等組織，因此IL-6水平隨孕期的延長(zhǎng)而增加。羊膜腔感染細(xì)菌后，機(jī)體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)刺激產(chǎn)生IL-6，導(dǎo)致前列腺素水平升高，發(fā)生宮縮，導(dǎo)致分娩[10-12]。本文研究結(jié)果提示，IL-6升高是自發(fā)性早產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述報(bào)道一致。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞等分泌，也是預(yù)測(cè)絨毛膜羊膜炎的輔助指標(biāo)。有研究報(bào)道顯示，TNF-α可間接刺激羊膜、蛻膜、絨毛膜產(chǎn)生前列腺素，從而導(dǎo)致早產(chǎn)[13-14]。有學(xué)者對(duì)比正常羊水和早產(chǎn)者羊水發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)者羊水中TNF-α水平明顯升高[15]。近年部分研究認(rèn)為，PAF在妊娠和分娩的整個(gè)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，能夠刺激子宮肌層收縮，并產(chǎn)生各種細(xì)胞因子和分葉核白細(xì)胞浸潤(rùn)子宮頸，進(jìn)而影響分娩[16]。有相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，母體血清PAF增加與早產(chǎn)關(guān)系密切[17]。但本研究對(duì)TNF-α和PAF進(jìn)行對(duì)比觀察，雖然單因素分析顯示TNF-α和PAF水平在自發(fā)性早產(chǎn)患者中均有升高，但與對(duì)照組比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未納入Logistic多因素回歸分析。推測(cè)與樣本量分布及檢測(cè)方法和監(jiān)測(cè)時(shí)間有關(guān)。

綜上所述，自發(fā)性早產(chǎn)病因復(fù)雜，在臨床上應(yīng)對(duì)孕期婦女進(jìn)行綜合性評(píng)估，對(duì)有危險(xiǎn)因素存在的孕婦采取有效干預(yù)，以避免不良妊娠結(jié)局，提高母嬰生存質(zhì)量。