伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對外周血淋巴細胞亞群的影響

張婭惠

[摘要] 目的 探究伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對外周血淋巴細胞亞群的影響。方法 方便選取2017年9月—2019年3月在該院進行治療90例晚期胃癌患者為研究對象，45例進行伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑治療的患者為對照組，45例進行伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療的患者為聯(lián)合組。觀察兩組患者的治療效果、治療前后外周血淋巴細胞亞群的變化以及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者的治療總有效率91.11%，明顯好于對照組77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.764，P=0.009）;治療后，聯(lián)合組患者的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組患者惡心嘔吐毒副反應(yīng)為55.56%，比對照組嚴(yán)重26.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.361，P=0.000），兩組患者的腹瀉、腎功能損害、血小板減少、脫發(fā)比較差異不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對晚期胃癌患者采用伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療可以幫助有效提高患者的治療效果，提高機體的免疫能力，并且不會明顯加重毒副反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 伊立替康;奧沙利鉑;替吉奧;晚期胃癌;外周血淋巴細胞亞群

[中圖分類號] R735? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）07（c）-0110-03

[Abstract] Objective To explore the effect of irinotecan combined with oxaliplatin and tegio in the treatment of advanced gastric cancer and its impact on peripheral blood lymphocyte subsets. Methods 90 patients with advanced gastric cancer treated in the hospital from September 2017 to March 2019 were convenient selected as the research object， 45 patients treated with irinotecan and oxaliplatin were used as the control group， and 45 patients were treated with irinotecan and oxaliplatin. The combination group was treated with saliplatin and tegio. Observe the treatment effect of the two groups of patients， the changes of peripheral blood lymphocyte subsets before and after treatment， and the occurrence of toxic and side effects. Results The total effective rate of treatment in the combined group was 91.11%， which was significantly better than that in the control group 77.78%（χ2=6.764， P=0.009）; after treatment， the CD3+， CD3+ CD4+， CD3+ CD8+， CD4+/CD8+， both were significantly higher than the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）; the side effects of nausea and vomiting in the combined group were 55.56%， more severe than the control group 26.67%（χ2= 17.361， P=0.000）， both groups had no significant difference between patients with diarrhea， renal impairment， thrombocytopenia， and hair loss， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion The treatment of patients with advanced gastric cancer with irinotecan combined with oxaliplatin and tegio can effectively improve the treatment effect of patients， improve the body's immune ability， and will not significantly increase the toxicity and side effects.

[Key words] Irinotecan; Oxaliplatin; Tegio; Advanced gastric cancer; Peripheral blood lymphocyte subsets

胃癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤，近年來發(fā)病率在不斷升高，對患者的生存和生活質(zhì)量導(dǎo)致嚴(yán)重的影響[1]。早期胃癌可以采用手術(shù)治療，可以取得很好的治療效果。但是晚期胃癌已經(jīng)失去徹底根治的機會，主要是采用藥物化療的方式幫助延緩患者病情的進展、減少痛苦、延長患者的生存期。因此，科學(xué)合理的化療方案對患者的治療效果以及減少不良反應(yīng)的具有很重要的作用[2]。該研究方便選取2017年9月—2019年3月在該院進行治療90例晚期胃癌患者為研究對象，主要探討伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對外周血淋巴細胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院進行治療90例晚期胃癌患者為研究對象，45例進行伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑治療的患者為對照組，45例進行伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療的患者為聯(lián)合組。對照組患者男性25例，女性20例;年齡35～71歲，平均年齡（53.38±5.18）歲;病理學(xué)類型：腺癌41例，印戎細胞癌4例。聯(lián)合組患者男性26例，女性19例;年齡34～72歲，平均年齡（53.74±5.46）歲;病理學(xué)類型：腺癌40例，印戎細胞癌5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過病理性檢測證實為胃癌晚期[3];所有患者均進行藥物化療治療;所有患者對化療方式不同了解，同意進行研究;研究經(jīng)過該院病理委員會同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者的生存期<3個月;患者患有其他惡性腫瘤;患者患有血液系統(tǒng)疾病;患者對該研究使用藥物過敏。比較性別、年齡和病理學(xué)類型等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

對照組患者采用伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑治療：給予患者75 mg/m2伊立替康（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040711;規(guī)格：5 mL∶100 mg）進行靜脈滴注;給予患者75 mg/m2奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093487;規(guī)格：50 mg/s）進行靜脈滴注。第1天、第15天、第25天為1個周期，至少治療2個周期。

聯(lián)合組患者進行伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療：在對照組患者的基礎(chǔ)上口服替吉奧膠囊（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100150;規(guī)格：20 mg×28粒）治療，40 mg/d，2次/d，30 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3? 觀察指標(biāo)

治療效果[4]：采用RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：病灶完全消失，并且維持一個月以上;部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小≥50%;疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小<50%，增大≤25%;疾病進展（PD）：患者出現(xiàn)一個或者多個腫瘤最大直徑和最大垂直直徑乘積>25%。治療后一個月對患者進行隨訪，計算有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/45×100.00%。

外周血淋巴細胞亞群的變化：患者在治療前后，抽取外周靜脈血50 mL，經(jīng)過淋巴細胞分離液分離后，吸取白膜層，采用美國Beckman navios流式細胞儀檢查患者的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+。

不良反應(yīng)[5]：采用WHO不良作用5級分類標(biāo)準(zhǔn)：0度：無毒副作用;Ⅰ度：反應(yīng)輕微;Ⅱ度：中度不良反應(yīng);Ⅲ度：重度不良反應(yīng);Ⅳ度：嚴(yán)重并發(fā)癥。僅記錄嚴(yán)重程度為Ⅲ～Ⅳ度。

1.4? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，其中計數(shù)資料用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療效果

2.2? 治療前后的外周血淋巴細胞亞群的變化

2.3? 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3? 討論

胃癌具有很高的致病率和致死率，其致病率僅次于肺癌，對患者的生活質(zhì)量和身體健康都有較大影響。早期胃癌病變部位一般在黏膜層和黏膜下層，比較隱蔽，難以發(fā)現(xiàn)，很多患者在診斷為胃癌時已經(jīng)處于晚期，錯過手術(shù)根治的治療時期，對于晚期肺癌一般采用藥物化療的方式[6]。

該研究主要探討伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果及對外周血淋巴細胞亞群的影響。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的治療總有效率91.11%，明顯好于對照組77.78%，這與徐建林等[7]的研究結(jié)果相似，觀察組總有效率為61.29%，明顯高于對照組48.39%。并且外周血淋巴細胞亞群CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+的上升幅度也明顯大于對照組，聯(lián)合組患者惡心嘔吐不良反應(yīng)為55.56%，比對照組嚴(yán)重26.67%，沒有明顯增加不良反應(yīng)，趙陳琛等[8]的研究結(jié)果也顯示不會增加不良反應(yīng)。說明伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧對晚期胃癌有較好的治療效果。伊立替康是一種半合成水溶性喜樹堿類衍生物，可以與DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ集合形成復(fù)合物，阻斷DNA單鏈，抑制DNA的復(fù)制，阻止癌細胞的分裂和繁殖。奧沙利鉑是一種鉑類抗癌藥物，該藥物所含的鉑原子可以靶向作用于DNA，形成交叉連接，抑制DNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物，其中含有替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀。替加氟可以干擾DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，吉美嘧啶可以阻止氟尿嘧啶活化物降解，提高抗癌作用;奧替拉西鉀可以減少患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，保護胃黏膜[9]。3種藥物合用可以明顯提高治療效果。另外，3種藥物聯(lián)合作用，可以增加腫瘤細胞表面主要組織相容性復(fù)合物的表達，上調(diào)免疫刺激性細胞因子和趨化因子，導(dǎo)致T細胞浸潤，改善微環(huán)境，提高患者的免疫功能，達到增加CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+含量的作用。另外，研究結(jié)果還顯示，3種藥物連用患者只明顯增加惡心嘔吐的程度，沒有明顯增加其他不良反應(yīng)[10]。

綜上所述，對晚期胃癌患者采用伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療可以幫助有效提高患者的治療效果，提高機體的免疫能力，并且不會明顯加重不良反應(yīng)，具有很好的治療效果。

[參考文獻]

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[5]? 吳共國，林俊.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌伴肝轉(zhuǎn)移的療效及對患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9、血管內(nèi)皮生長因子的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2019，26（1）：48-51.

[6]? 胡敏敏，金韋標(biāo)，王慧萍.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2016，28（9）：1151-1152.

[7]? 徐建林，陸為民，徐丹華.參芪苡術(shù)湯聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑化療對中晚期胃癌患者近期療效和臨床受益的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（11）：2325-2327.

[8]? 趙陳琛，韋煒，顧康生.紫杉醇或多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑或順鉑及氟尿嘧啶或替吉奧治療中晚期胃癌的臨床療效及安全性觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2019，26（12）：1450-1453.

[9]? 張濤，王鑫，王鳳良.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌的效果及對患者免疫細胞水平的影響[J].腫瘤研究與臨床，2019，31（2）：109-112.

[10]? 陳熒.替吉奧或培美曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌效果的對比分析[J].首都食品與醫(yī)藥，2016，23（18）：57-59.

（收稿日期：2020-04-21）