獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)進(jìn)展*

楊俊鴻 黃霞 何濤 李小紅

獻(xiàn)血不良反應(yīng)是部分獻(xiàn)血者在獻(xiàn)血過程中或獻(xiàn)血后出現(xiàn)的穿刺部位局部出血、疼痛、過敏或者全身性血管迷走神經(jīng)反應(yīng)等獻(xiàn)血相關(guān)的病理生理反應(yīng)[1]。系統(tǒng)地開展獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，制定與實(shí)施改進(jìn)措施，有助于提升獻(xiàn)血者安全。獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是血液安全監(jiān)測(cè)的重要內(nèi)容之一[2]，是保障獻(xiàn)血者安全的必要手段。同時(shí)，發(fā)生獻(xiàn)血不良反應(yīng)也是影響獻(xiàn)血者再次獻(xiàn)血的重要因素[3-4]。國內(nèi)相繼發(fā)布了有關(guān)獻(xiàn)血不良反應(yīng)分類及獻(xiàn)血相關(guān)血管迷走神經(jīng)反應(yīng)預(yù)防和處置的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和指南[5-7]。本文就國內(nèi)外已報(bào)道的部分無償獻(xiàn)血者獻(xiàn)血不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方式、數(shù)據(jù)分析、對(duì)獻(xiàn)血者保留的影響以及預(yù)防和處理等方面的內(nèi)容進(jìn)行綜合分析，為采供血機(jī)構(gòu)及相關(guān)部門認(rèn)識(shí)獻(xiàn)血不良反應(yīng)，并開展相關(guān)預(yù)防和控制工作提供科學(xué)依據(jù)。

1 獻(xiàn)血不良反應(yīng)定義和分類標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展

1.1 國際獻(xiàn)血不良反應(yīng)定義和標(biāo)準(zhǔn)：2008年國際輸血協(xié)會(huì)（ISBT）和歐洲血液安全監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（EHN）共同發(fā)布了《獻(xiàn)血相關(guān)并發(fā)癥監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)》（下稱：ISBT-2008版）[8]。ISBT血液安全監(jiān)測(cè)專業(yè)委員會(huì)調(diào)查了2013～2014年美國血液中心（America's Blood Centers, ABC）和歐洲血液聯(lián)盟（European Blood Alliance, EBA）成員采用的標(biāo)準(zhǔn)[9]，結(jié)果顯示采用的標(biāo)準(zhǔn)存在較大的差異。其中，有12個(gè)調(diào)查對(duì)象采用美國輸血協(xié)會(huì)（AABB）分類標(biāo)準(zhǔn)，4個(gè)采用ISBT推薦的標(biāo)準(zhǔn)，18個(gè)調(diào)查對(duì)象采用的是參照AABB或ISBT標(biāo)準(zhǔn)自定義的標(biāo)準(zhǔn)，另外有5個(gè)調(diào)查對(duì)象采用的其他分類標(biāo)準(zhǔn)。2014年12月，ISBT與國際血液安全監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（IHN）和AABB發(fā)布了新版《獻(xiàn)血相關(guān)并發(fā)癥監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)》（下稱：ISBT-2014版）[10]。與ISBT-2008標(biāo)準(zhǔn)相比，ISBT-2014版標(biāo)準(zhǔn)修訂工作有更為廣泛的國際輸血界參與，獻(xiàn)血不良反應(yīng)的定義和分類更加明確和簡(jiǎn)化，更利于獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的開展。

1.2 國內(nèi)獻(xiàn)血不良反應(yīng)定義和分類標(biāo)準(zhǔn)：2013年，中國輸血協(xié)會(huì)血液質(zhì)量管理委員會(huì)發(fā)布的《血液安全預(yù)警指南》（第一版）[11]中包含了獻(xiàn)血不良反應(yīng)分類標(biāo)準(zhǔn)，該指南以ISBT的2008版標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)編寫，并在2015年發(fā)布的《血液安全監(jiān)測(cè)指南》（第二版）[5]中采用ISBT-2014版標(biāo)準(zhǔn)。2017年，國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布了衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《獻(xiàn)血不良反應(yīng)分類指南》（WS/T 551-2017）[6]，該標(biāo)準(zhǔn)以ISBT-2008版標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，并吸納了ISBT-2014版標(biāo)準(zhǔn)的變化部分編寫[10]。2019年中國輸血協(xié)會(huì)發(fā)布的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《血液安全監(jiān)測(cè)指南》（T/CSBT 001-2019）同等采用了WS/T 551-2017標(biāo)準(zhǔn)[12]。

1.3 我國行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T 551-2017與ISBT-2014版標(biāo)準(zhǔn)差異比較：見表1。

2 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)獲得方式 從已報(bào)道的數(shù)據(jù)來看，獻(xiàn)血不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)可以通過以下幾種形式獲取。

2.1 系統(tǒng)的獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)：法國通過國家血液安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)收集全國嚴(yán)重獻(xiàn)血不良反應(yīng)數(shù)據(jù)[13]。美國紅十字會(huì)（ARC）從2003年開始啟動(dòng)綜合獻(xiàn)血者安全監(jiān)測(cè)計(jì)劃項(xiàng)目收集全國輸血不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，美國FDA輸血和獻(xiàn)血死亡報(bào)告系統(tǒng)每年會(huì)發(fā)布輸血和獻(xiàn)血后死亡分析報(bào)告[14]。英國通過獻(xiàn)血嚴(yán)重不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（serious adverse events of donation，SAED）收集數(shù)據(jù)，并在2015年將SAED納入SHOT報(bào)告[15]。

2.2 回顧性調(diào)查收集方式：日本通過調(diào)查問卷發(fā)起全國范圍內(nèi)的獻(xiàn)血不良反應(yīng)調(diào)查，總共有55 231名獻(xiàn)血者參與了調(diào)查[16]。美國、德國、印度等國家都采用電話回訪的形式開展獻(xiàn)血不良反應(yīng)調(diào)查[17-19]。中國輸血協(xié)會(huì)采用調(diào)查問卷的方式對(duì)2012～2014年全國354家采供血機(jī)構(gòu)獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生和處置情況進(jìn)行過一次調(diào)查[2]?；仡櫺哉{(diào)查的數(shù)據(jù)收集方式可以獲取更多的獻(xiàn)血不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。

3 獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生率分析 IHN公布的數(shù)據(jù)顯示[20]，2012年共有22個(gè)國家向IHN累計(jì)報(bào)告了594 477例獻(xiàn)血不良反應(yīng)，總發(fā)生率為660/100萬（1/150），其中重度不良反應(yīng)占2.9%；全血和單采血小板獻(xiàn)血者局部重度不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.2/10萬和8.2/10萬，其中血管迷走神經(jīng)反應(yīng)所占比例分別為83%和57%；枸櫞酸鹽反應(yīng)占單采不良反應(yīng)的4.5%，其中7.3%為重度反應(yīng)。ISBT在2008年報(bào)告全血獻(xiàn)血者不良反應(yīng)的發(fā)生率約為1%。各國家和地區(qū)之間報(bào)告的不良反應(yīng)總的發(fā)生率差異性較大，具體數(shù)據(jù)見表2、表3所示。大部分獻(xiàn)血不良反應(yīng)都是非重度不良反應(yīng)，重度不良反應(yīng)主要為血管迷走神經(jīng)反應(yīng)意識(shí)喪失導(dǎo)致的二次傷害或者針刺傷導(dǎo)致的長(zhǎng)期癥狀[21]。Newman等通過持續(xù)隨機(jī)在獻(xiàn)血三周后回訪1 000名獻(xiàn)血者發(fā)現(xiàn)，36%的獻(xiàn)血者出現(xiàn)一種或者多種不良反應(yīng)[22]，結(jié)果表明不良反應(yīng)的實(shí)際發(fā)生率遠(yuǎn)高于上述報(bào)道的發(fā)生率。造成報(bào)道的發(fā)生率差異性大的主要原因是各國之間采用的標(biāo)準(zhǔn)不一致以及監(jiān)測(cè)人員對(duì)獻(xiàn)血不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識(shí)不統(tǒng)一，也無法進(jìn)行進(jìn)一步分類統(tǒng)計(jì)。

4 獻(xiàn)血不良反應(yīng)相關(guān)性因素分析 Eder A F等報(bào)道[29]，隨著獻(xiàn)血者年齡增長(zhǎng)，不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)降低。美國16～17歲獻(xiàn)血者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.7%，18～19歲發(fā)生率為8.3%，20歲以后發(fā)生率降低為2.8%。初次獻(xiàn)血者和女性獻(xiàn)血者也是獻(xiàn)血不良反應(yīng)的高發(fā)因素[14]。獻(xiàn)全血時(shí)，初次獻(xiàn)血者發(fā)生不良反應(yīng)的概率為重復(fù)獻(xiàn)血者的2倍；獻(xiàn)單采血小板時(shí)，初次獻(xiàn)血者發(fā)生不良反應(yīng)的概率為重復(fù)獻(xiàn)血者的2.04倍。女性獻(xiàn)血者獻(xiàn)全血和單采血小板發(fā)生不良反應(yīng)的概率分別為男性獻(xiàn)血者的1.78和1.89倍。女性獻(xiàn)血者更容易發(fā)生遲發(fā)性獻(xiàn)血不良反應(yīng)。Wiltbank TB和Kamel H等研究發(fā)現(xiàn)獻(xiàn)血者預(yù)估血容量低于3 500 mL與獻(xiàn)血不良反應(yīng)的發(fā)生有較強(qiáng)的相關(guān)性[30-31]。

5 獻(xiàn)血不良反應(yīng)的預(yù)防措施 Hanson SA等對(duì)9 073名獻(xiàn)血者研究發(fā)現(xiàn)，保證獻(xiàn)血者在獻(xiàn)血前飲水會(huì)分別減低男性和女性獻(xiàn)血者28%和14%的不良反應(yīng)發(fā)生率[32]。另有報(bào)道獻(xiàn)血前飲用淡鹽水或咖啡可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率[33]。Newman等報(bào)道，獻(xiàn)血者初次獻(xiàn)血時(shí)，采血量從500 mL降到400 mL會(huì)降低28%的不良反應(yīng)發(fā)生率[23]。Ditto B等研究表明，做肌張力運(yùn)動(dòng)可以降低女性獻(xiàn)血者50%～60%的不良反應(yīng)發(fā)生率[34]。在獻(xiàn)血過程中給以獻(xiàn)血者更多的關(guān)注和轉(zhuǎn)移他們的注意力是預(yù)防獻(xiàn)血不良反應(yīng)有效的方法[23]。

6 獻(xiàn)血不良反應(yīng)對(duì)獻(xiàn)血者保留的影響 Kamel H等報(bào)道[30]，發(fā)生獻(xiàn)血不良反應(yīng)會(huì)影響高校學(xué)生獻(xiàn)血的積極性；Newman等[23]隨機(jī)對(duì)1 000名獻(xiàn)血者進(jìn)行9～21個(gè)月的追蹤調(diào)查，獻(xiàn)血后發(fā)生穿刺部位淤青對(duì)獻(xiàn)血者保留不會(huì)造成影響，發(fā)生單純手臂疼痛時(shí)保留率會(huì)降低2%，發(fā)生全身乏力時(shí)保留率會(huì)降低20%，同時(shí)發(fā)生兩種以上不良反應(yīng)時(shí)保留率會(huì)降低35%以上（35%～85%）。Brian Custer等[35]研究結(jié)果表明，獻(xiàn)血者發(fā)生意識(shí)喪失≥60秒或意識(shí)喪失伴有并發(fā)癥等嚴(yán)重獻(xiàn)血不良反應(yīng)時(shí)，保留率會(huì)降低68%；發(fā)生輕微的不良反應(yīng)時(shí)，保留率會(huì)降低41%；發(fā)生嚴(yán)重獻(xiàn)血不良反應(yīng)的獻(xiàn)血者再次獻(xiàn)血間隔期顯著延長(zhǎng)。Masser BM等報(bào)道[36]，與發(fā)生不良反應(yīng)的獻(xiàn)血者及時(shí)溝通，男性獻(xiàn)血者保留率可提升34%，女性獻(xiàn)血者可提升28%。

7 結(jié)語與展望 綜上所述，由于監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，各個(gè)國家和地區(qū)之間報(bào)道的數(shù)據(jù)差異大，分類不具有可比性是本領(lǐng)域研究的不足之處。目前用于獻(xiàn)血者獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的分類標(biāo)準(zhǔn)和定義趨于統(tǒng)一，為進(jìn)一步開展獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)以及國家和地區(qū)之間的比對(duì)打下了基礎(chǔ)。我國現(xiàn)階段獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)尚處于起步階段，建議從以下幾個(gè)方面系統(tǒng)性地開展獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作：（1）建立統(tǒng)一的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。《血液安全監(jiān)測(cè)指南》中關(guān)于獻(xiàn)血不良反應(yīng)分類的部分應(yīng)與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T 551-2017保持一致，為我國開展獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提供技術(shù)指導(dǎo)。（2）加強(qiáng)血站管理人員和技術(shù)人員獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，使血液安全監(jiān)測(cè)相關(guān)知識(shí)和理念得到普及。（3）加快信息化建設(shè)，從而增加工作人員開展獻(xiàn)血者安全監(jiān)測(cè)的依從性，為建立全國性獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)提供基礎(chǔ)。（4）探索全國性獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式，建立全國統(tǒng)一的獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，提升獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的有效性。

表1 WS/T 551-2017與ISBT-2014版標(biāo)準(zhǔn)的差異比較

表2 部分文獻(xiàn)報(bào)道的獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)表

表3 部分國家“血液安全監(jiān)測(cè)報(bào)告”中的獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)表

《獻(xiàn)血法》實(shí)施20年來，我國無償獻(xiàn)血事業(yè)發(fā)展迅速，但是也面臨著較大的挑戰(zhàn)。2017年全國千人口獻(xiàn)血率僅接近11[37]，無償獻(xiàn)血?jiǎng)訂T機(jī)制發(fā)展不充分、獻(xiàn)血者保留率較低等問題亟待解決。有待進(jìn)一步提升無償獻(xiàn)血組織動(dòng)員能力和服務(wù)水平，激發(fā)公民獻(xiàn)血積極性，建立和保留充足的獻(xiàn)血者隊(duì)伍。結(jié)合國內(nèi)實(shí)際情況，開展國內(nèi)獻(xiàn)血不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，預(yù)防和減少獻(xiàn)血不良反應(yīng)的發(fā)生，以減少獻(xiàn)血不良反應(yīng)對(duì)獻(xiàn)血者安全和無償獻(xiàn)血事業(yè)的影響。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突