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    補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合低劑量阿司匹林治療子宮動脈阻力增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)非妊娠期30例臨床研究

    2020-10-17 13:19:04
    江蘇中醫(yī)藥 2020年10期
    關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性流產(chǎn)活血

    張 吟 史 琦 蔣 爽

    (南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇常州213003)

    復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次及2次以上在妊娠24周前的胎兒丟失[1-2],育齡期婦女自然流產(chǎn)的發(fā)病率15%~25%,≥2次者占5%[3]。近年來隨著環(huán)境污染、工作和生活壓力的增加,RSA發(fā)病率呈上升趨勢,已成為婦產(chǎn)科疑難病癥,也成為嚴(yán)重影響夫婦雙方身心健康的醫(yī)學(xué)和社會問題。RSA病因復(fù)雜,有研究發(fā)現(xiàn)子宮動脈血液灌注情況與RSA具有相關(guān)性[4]。調(diào)經(jīng)助孕是中醫(yī)婦科優(yōu)勢與特色之一,中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合,中西醫(yī)聯(lián)合治療在提高卵細(xì)胞質(zhì)量及改善子宮內(nèi)膜容受性方面取得了長足的發(fā)展,對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、反復(fù)生化妊娠及反復(fù)種植失敗等反復(fù)妊娠丟失的瓶頸問題積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)?;诖耍P者自2018年7月至2019年12月期間,采用補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合低劑量阿司匹林治療子宮動脈阻力增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)非妊娠期患者30例,觀察其對子宮動脈阻力及臨床癥狀的影響,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 所有病例均為2018年7月至2019年12月間于我院復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療中心門診就診的患者,共60例,隨機(jī)分為2組。治療組30例:平均年齡(29.86±4.15)歲;平均流產(chǎn)次數(shù)(2.81±0.43)次;平均流產(chǎn)周數(shù)(8.31±0.21)周。對照組30例:平均年齡(28.77±5.45)歲;平均流產(chǎn)次數(shù)(2.32±0.62)次;平均流產(chǎn)周數(shù)(8.72±0.15)周。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn);(2)夫婦雙方染色體核型正常;(3)通過三維超聲檢查無生殖道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育異常;(4)甲狀腺功能、性激素檢查結(jié)果正常;(5)抗雙鏈DNA(抗dsDNA)抗體、抗核抗體(ANA)、抗可溶性抗原(ENA)多肽譜,抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2糖蛋白1(β2GP1)抗體、狼瘡抗凝物質(zhì)(LA)陰性;(6)蛋白C、蛋白S、抗凝血酶III、同型半胱氨酸正常;(7)無生殖道感染;(8)男方精液常規(guī)和精子DNA碎片率正常;(9)黃體中期陰超提示子宮動脈阻力增高,雙側(cè)子宮動脈S/D值之和>10.5[1,5-7]。

    1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]擬定。主證:(1)屢孕屢墮2次及2次以上者;(2)腰膝酸軟;(3)經(jīng)色紫黯有血塊、經(jīng)行不暢;(4)舌質(zhì)紫黯或有瘀點(diǎn)、瘀斑。次證:(1)面色晦暗;(2)頭暈耳鳴;(3)夜尿頻多;(4)脈沉細(xì)、弦澀。其中主證(1)必備,其余主證具備2項(xiàng)即可診斷,或其余主證1項(xiàng)、次證2項(xiàng)即可診斷。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);同意參與本臨床試驗(yàn)研究,依從性好。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有糖尿病史;有心血管疾病或血液疾病者;有血栓病史;肝腎功能異常者;過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

    2 治療方法

    2.1 對照組 給予阿司匹林腸溶片(煙臺只楚藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H37022110,規(guī)格:25 mg/s)25 mg口服,每次1片,每日2次。

    2.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血中藥。方藥組成:熟地黃10 g,當(dāng)歸10 g,山萸肉10 g,白術(shù)10 g,淫羊藿10 g,菟絲子10 g,川芎10 g,丹參10 g。上述中藥采用顆粒劑型(江陰天江藥業(yè)有限公司提供),每日1劑,分早晚2次沖服。

    2組患者均從月經(jīng)周期第8天開始服藥,經(jīng)期停服,共治療3個月經(jīng)周期。

    3 療效觀察

    3.1 觀察指標(biāo) (1)子宮動脈阻力參數(shù):檢查于排卵后1周進(jìn)行,經(jīng)陰道彩色多普勒超聲測定,檢測子宮動脈血流阻力參數(shù)值PI、RI、S/D。(2)中醫(yī)癥狀評分變化:依據(jù)腎虛血瘀證候相關(guān)主癥、次癥,按照癥狀無、輕度、中度、重度分別計(jì)為0分、1分、2分、3分,統(tǒng)計(jì)分析各癥狀積分變化。

    3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),以P<0.05為有顯著性差異。

    3.3 治療結(jié)果

    3.3.1 2組患者治療前后子宮動脈阻力參數(shù)比較 治療后,2組雙側(cè)S/D之和,PI、RI平均值較治療前均顯著下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 治療組與對照組治療前后子宮動脈阻力參數(shù)比較(±s)

    表1 治療組與對照組治療前后子宮動脈阻力參數(shù)比較(±s)

    注: 與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。

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    3.3.2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 治療后,治療組各癥狀評分均較治療前顯著降低(P<0.05),且顯著低于對照組(P<0.05),而對照組僅有月經(jīng)不調(diào)癥狀較治療前明顯改善(P<0.05)。見表2。

    表2 治療組與對照組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較(±s) 單位:分

    表2 治療組與對照組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較(±s) 單位:分

    注: 根據(jù)不同癥狀在證候評分中的權(quán)重,賦予相應(yīng)的癥狀系數(shù),★為2,其余為1。與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。

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    4 討論

    研究發(fā)現(xiàn),在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因?qū)W篩查過程中有將近30%的患者子宮動脈阻力明顯增高,這可能造成圍著床期及早孕期子宮血流灌注降低,從而阻礙子宮內(nèi)膜的同步發(fā)育,影響胚胎著床及孕早期母胎界面血流供應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致自然流產(chǎn)的發(fā)生[2,9]。目前對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)子宮動脈阻力增高的非妊娠期治療,主要以舒張血管,改善微循環(huán)為主,常用藥物有阿司匹林、地屈孕酮、硝苯地平、西地那非等,而且必須要考慮其風(fēng)險(xiǎn)及副作用。

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬中醫(yī)學(xué)“滑胎”“數(shù)墮胎”范疇,根據(jù)中醫(yī)婦科學(xué)“腎藏精,主生殖”,“任主胞胎”,“經(jīng)水出諸腎”的理論,治療首先以強(qiáng)腎固本為主。排除男方因素或女方非藥物及手術(shù)所能奏效的因素,針對病因辨證論治。婦女?dāng)?shù)次墮胎損傷腎氣,繼而氣血虧虛,肝脾功能失調(diào),致瘀血阻滯沖任胞宮,發(fā)為本病,辨證以腎虛為本,血瘀為標(biāo),本虛標(biāo)實(shí)[10]。臨證論治宜分孕前、孕后兩階段。滑胎特別強(qiáng)調(diào)防治并重,孕前調(diào)治,預(yù)培其損,消除引起滑胎的因素,預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生。

    補(bǔ)腎活血方中熟地黃、山萸肉滋補(bǔ)腎陰,菟絲子、淫羊藿溫補(bǔ)腎陽,白術(shù)調(diào)肝理脾,當(dāng)歸、川芎、丹參養(yǎng)血活血、行氣化瘀,共奏補(bǔ)腎養(yǎng)血、行氣化瘀之功?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),熟地黃具有增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力和抗氧化作用[11-12];山萸肉有調(diào)節(jié)免疫、抗血栓、抗氧化等作用[13];菟絲子所含的槲皮素在血小板聚集、脂質(zhì)過氧化、毛細(xì)血管通透性、細(xì)胞攝取和自由基中具有積極作用[14];淫羊藿具有降低紅細(xì)胞聚集性及血液黏度,抑制血栓形成作用;白術(shù)能調(diào)節(jié)體液免疫,改善血液循環(huán)[15];當(dāng)歸具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,可雙向調(diào)節(jié)子宮平滑肌,促進(jìn)造血的功能;川芎含有的川芎嗪和阿魏酸均具有較好的抗血栓、抗血小板聚集和促進(jìn)血管舒張的作用[16-18]。補(bǔ)腎活血類藥物能促進(jìn)子宮和胎盤區(qū)域血液循環(huán),改善胎盤絨毛生長發(fā)育,阻止胎盤絨毛因缺血缺氧從子宮壁剝離流產(chǎn)[19],改善腎虛血瘀諸癥,從而達(dá)到治療效果。

    本研究結(jié)果提示,補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合低劑量阿司匹林能有效改善患者腎虛血瘀的臨床癥狀,并能顯著降低子宮動脈阻力,增加子宮血流灌注,促進(jìn)內(nèi)膜發(fā)育及胚胎著床,可以預(yù)防妊娠的再次丟失。由于時間及精力限制,本研究的樣本量較小,在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上,下階段擬繼續(xù)開展子宮動脈阻力增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者孕后中藥安胎效應(yīng)機(jī)制的臨床研究,以更好地彰顯中醫(yī)藥治療本病的特色和優(yōu)勢。

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