督灸聯(lián)合柴胡舒肝丸對(duì)氣郁質(zhì)失眠患者體質(zhì)偏頗狀態(tài)、5-羥色胺(5-HT)及多巴胺(DA)影響的臨床觀察

謝光霞

全球范圍內(nèi)，失眠人群數(shù)量正呈現(xiàn)上漲態(tài)勢(shì)，至2015年，我國人口失眠率已達(dá)到38.2%[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期缺乏充足睡眠容易引發(fā)抑郁、焦慮癥狀[2，3]，使人處于亞健康狀態(tài)。慢性疲勞綜合征、高血壓等心腦血管疾病也是由長(zhǎng)期的睡眠障礙引起的[4]，嚴(yán)重?fù)p害人們的身心健康。結(jié)合臨床實(shí)踐及相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，失眠患者主要體質(zhì)偏頗類型是氣郁質(zhì)[5，6]。因此，對(duì)氣郁質(zhì)失眠患者體質(zhì)偏頗狀態(tài)的調(diào)整是治療氣郁質(zhì)失眠的著手點(diǎn)，尋求一種既能調(diào)整體質(zhì)偏頗狀態(tài)又能改善失眠癥狀的療法將是治療氣郁質(zhì)失眠的關(guān)鍵。本研究運(yùn)用督灸聯(lián)合柴胡舒肝丸對(duì)氣郁質(zhì)失眠患者進(jìn)行干預(yù)治療并觀察治療前后受試者的5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)指標(biāo)變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料80例氣郁質(zhì)失眠受試者均來源于2019年2月—2019年8月山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院預(yù)防保健科門診患者，并簽署知情同意書。受試者按電腦產(chǎn)生的隨機(jī)號(hào)隨機(jī)分入治療組和對(duì)照組，2組一般資料比較，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例，

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 氣郁體質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)制定《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[7]判定。量表?xiàng)l目包括：①您感到悶悶不樂、情緒低沉嗎？②您精神緊張、焦慮不安嗎？③您脅肋部或乳房脹痛嗎？④您容易感到害怕或受到驚嚇嗎？⑤您無緣無故嘆氣嗎⑥您多愁善感、感情脆弱嗎？⑦您咽喉部有異物感且吐之不出，咽之不下嗎？每條采用1～5分5段計(jì)分法，每個(gè)條目原始最低分是1分，最高分是5分。計(jì)分方法：①原始分：簡(jiǎn)單求和法。原始分?jǐn)?shù)=各個(gè)條目分值相加。②轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)：0～100分。轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=(原始分-7)/28×100。③判定標(biāo)準(zhǔn)：氣郁質(zhì)轉(zhuǎn)化分≥40分，判定為“是”，30～39分，判定為“傾向是”，<30，判斷為“否”。

1.2.2 中醫(yī)失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]：主癥：不寐多夢(mèng)，甚則徹夜不眠、頭暈頭脹、脅痛脹滿、目赤耳鳴等，舌紅苔黃，脈弦而數(shù)；次癥：神疲乏力、不思飲食、煩躁易怒、便秘溲黃等。

1.2.3 西醫(yī)失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國失眠癥診斷和治療指南》診斷[1]。①可見不同程度頭痛乏力、入睡困難、頻繁覺醒、植物神經(jīng)功能失調(diào)等；②匹茲堡睡眠量表PSQI評(píng)分>7；③焦慮自評(píng)量表SAS評(píng)分>50；④漢密爾頓抑郁量表HAMD評(píng)分≥2。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合氣郁體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)；②性別不限，年齡在18～75歲；③符合以上中西醫(yī)失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)；④本試驗(yàn)期間未使用干擾試驗(yàn)結(jié)果的藥物和接受其它療法；③能接受并堅(jiān)持督灸或藥物治療，且配合本試驗(yàn)的受試者；④受試者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合氣郁體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)者；②哺乳期婦女、孕婦；③嚴(yán)重的心腦血管疾病，傳染性疾病，睡眠呼吸暫停綜合癥、惡病質(zhì)患者；④因某種因素不能接受俯臥位督灸的受試者；⑤酗酒和/或使用精神性藥物者、藥物濫用者和依賴者；⑥患有抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥和其他嚴(yán)重精神障礙患者。

1.5 剔除、脫落及中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)①試驗(yàn)過程中，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無法完成試驗(yàn)者; ②依從性差，無故退出、未完整參與整個(gè)試驗(yàn)而影響療效判定或者安全性判斷者。

1.6 治療方法

1.6.1 治療組材料準(zhǔn)備：督灸藥粉：合歡皮、白芍、柴胡、冰片、香附、酸棗仁等按比例混合，將藥物超微粉碎混合，備用。姜泥制作：生姜 3000 g，洗凈，切塊，用粉碎機(jī)打碎成姜泥，備用。操作方法：受試者裸后背俯臥于治療床上；醫(yī)者用指甲沿受試者脊柱正中自大椎至腰俞穴逐節(jié)壓“十”字痕跡；用 75%酒精棉球沿“十”字痕跡常規(guī)消毒3遍。將督灸粉均勻地撒于施術(shù)部位；截取寬度約6 cm，長(zhǎng)度與受試者脊柱等長(zhǎng)的桑皮紙，敷蓋在督灸粉上，將姜泥依次平鋪在桑皮紙上，并按壓緊實(shí)呈上窄下寬的梯形姜墻，要求底寬3 cm、高2.5 cm、頂寬2.5 cm，用拇指在姜墻中央壓出一凹槽；最后在姜墻上自上而下首尾疊加放置紡錘形艾炷；將艾炷三等分，于上、中、下等分處點(diǎn)燃，任其自燃燃滅，此為督灸第1壯；燃畢換第2壯，點(diǎn)燃上、中、下及上下1/4處；燃畢換第3壯，點(diǎn)法同第1壯；待完全燃盡后移除艾灰及姜泥，用毛巾清潔背部殘留督灸粉，督灸結(jié)束。每10天治療一次，3次為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程?？诜窈娓瓮?遼寧金丹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z21020234；每次1丸，早晚各1次，1個(gè)月為一個(gè)療程，共服用2個(gè)療程。

1.6.2 對(duì)照組口服佐匹克隆(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980163)，每次1片(7.5 mg)，睡前口服，1個(gè)月為一個(gè)療程，共服用2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 氣郁體質(zhì)轉(zhuǎn)化分判定使用中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[7]。關(guān)于氣郁體質(zhì)的7個(gè)量表?xiàng)l目，按5級(jí)評(píng)分并計(jì)算。

1.7.2 療效判定治療前后采用尼莫地平法[9]制定療效判定：治療前后積分改善率=(治療前證候總積分-治療后證候總積分)/治療前證候總積分×100%。痊愈：證候改善 95%以上； 顯效：證候改善 75%～90%； 有效：證候改善 50%～75%； 無效：證候改善<50%或繼續(xù)進(jìn)展者。

1.7.3 5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)測(cè)定2組受試者分別于治療前1天和2個(gè)療程結(jié)束后當(dāng)天清晨8時(shí)(空腹12 h后)各采1次肘靜脈血4 ml，用3000 r/min離心15 min后取血清用高效液相色譜法檢測(cè)(試劑盒均購自上海寶曼生物科技有限公司，操作步驟依照配套說明書嚴(yán)格執(zhí)行)。高效液相色譜儀(美國安捷倫，型號(hào)Agilent 1290 Infinity)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后氣郁體質(zhì)評(píng)分比較見表2。

表2 2組患者治療前后氣郁體質(zhì)評(píng)分比較 (例，

2.2 2組患者臨床療效比較見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者治療前后5-HT、DA水平比較見表4。

表4 2組患者治療前后5-HT、DA水平比較 (例，

3 討論

失眠是指睡眠質(zhì)量低下，入睡困難，睡眠時(shí)間減少，且對(duì)日常生活及社會(huì)功能造成一定影響的一種主觀感覺。數(shù)據(jù)調(diào)查研究[10，11]發(fā)現(xiàn)，我國一線城市約有70%的人有睡眠障礙的癥狀。失眠不但影響患者主觀上的感受，而且?guī)砥渌膊〉陌l(fā)生和發(fā)展?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)支配控制覺醒、睡眠等意識(shí)狀態(tài)，并且情緒的產(chǎn)生也與邊緣系統(tǒng)的杏仁核有密切關(guān)系[12]。當(dāng)出現(xiàn)睡眠問題，杏仁核受刺激會(huì)對(duì)大腦負(fù)責(zé)控制情緒的皮質(zhì)區(qū)域產(chǎn)生影響，導(dǎo)致焦慮、抑郁、發(fā)怒、迷惑等情緒反應(yīng)[13]。例如巴比妥、苯二氮等鎮(zhèn)靜催眠的藥物，心理與物理療法都是現(xiàn)在醫(yī)學(xué)常用的治療失眠的方法。失眠癥狀雖有一定改善，但多數(shù)情況下一旦停止服用藥物，就會(huì)有白天出現(xiàn)嗜睡、認(rèn)知功能發(fā)生障礙、反跳性失眠等不良作用[14]。因而找到一種安全、綠色、無不良作用的失眠療法十分迫切。

中醫(yī)學(xué)中將“失眠”歸屬于“不寐”范疇，還有“不得眠”“目不瞑”“不得臥”等名稱。最早出自于《難經(jīng)·四十六難》言：“老人氣血衰……故晝?nèi)詹荒芫?，夜不得寐也?！睆堉倬霸凇督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治》中說“虛勞虛煩不得眠”。在中醫(yī)理論中，失眠不僅與心神有關(guān)，還與肝臟、肝血、肝氣密切聯(lián)系，一方面，“肝藏血，血養(yǎng)神”，若肝臟肝血出現(xiàn)問題則會(huì)直接影響到“神”；另一方面，肝氣主調(diào)達(dá)疏泄，肝氣的升降出入運(yùn)動(dòng)正常，氣血調(diào)和，濡養(yǎng)五臟六腑，肝失疏泄導(dǎo)致氣滯不暢，肝魂不內(nèi)守，亦不能安定神志，從而引起失眠。因而，氣郁質(zhì)失眠要從調(diào)肝入手，疏調(diào)氣機(jī)，涵養(yǎng)肝血，也是解決問題的有效方法。

氣郁體質(zhì)是王琦教授體質(zhì)九分法中的一種，由先天遺傳與后天精神刺激及性格綜合作用而形成。當(dāng)今社會(huì)，生活、工作、學(xué)習(xí)及人際交往的節(jié)奏越來越快，各種壓力及負(fù)擔(dān)對(duì)人的身心造成了無形的傷害及心理障礙，當(dāng)壓力得不到排解，就會(huì)促使氣郁體質(zhì)的形成，流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，中國氣郁質(zhì)人群占7.66%，其余偏頗體質(zhì)者占67.86%[15]。在既往調(diào)查[16]中表明，失眠患者中約有30.81%屬于氣郁質(zhì)，氣郁質(zhì)恰是失眠患者的主要體質(zhì)偏頗類型。此外，氣郁質(zhì)與中醫(yī)學(xué)中的肝氣不舒及肝郁氣滯兩證密切相關(guān)，對(duì)人體氣郁質(zhì)這種體質(zhì)偏頗狀態(tài)的調(diào)整同樣也是對(duì)中醫(yī)學(xué)肝臟功能狀態(tài)的調(diào)整，法異而理一也。依據(jù)本研究結(jié)果顯示氣郁質(zhì)評(píng)分變化差值及變化率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明督灸聯(lián)合柴胡舒肝丸能夠有效糾正氣郁質(zhì)失眠患者氣郁體質(zhì)偏頗狀態(tài)，解決失眠產(chǎn)生的根本原因。

督灸屬于中醫(yī)傳統(tǒng)外治療法，集藥物、艾灸、經(jīng)絡(luò)、腧穴等作用為一體?！端貑枴す强照摗分姓f：“督脈生病治督脈，治在骨上。”晉代葛洪以前人總結(jié)理論為依據(jù)創(chuàng)立督灸療法記錄于《肘后備急方》。《莊子·養(yǎng)生》中說明了保養(yǎng)督脈對(duì)健康起到非常重要的作用。督灸是在背部脊柱旁開1.5寸，上至大椎，下到腰俞范圍施灸。督脈總督一身之陽氣，為陽脈之海，因其循行人體背部正中線，向上貫通于腦，下循行連腎，腎精向上濡養(yǎng)腦髓，腦髓得以充養(yǎng)則可安眠，如若失養(yǎng)，則會(huì)陰不入陽而引起失眠，并可將全身陽經(jīng)氣血充分調(diào)動(dòng)，使機(jī)體的陰陽保持動(dòng)態(tài)平衡。膀胱經(jīng)位于督脈兩側(cè)，經(jīng)氣貫通，再加脊柱兩側(cè)華佗夾脊穴，共同作用，經(jīng)過督灸廣泛的施灸面積，共同溫煦臟腑，激發(fā)各臟腑機(jī)能，調(diào)節(jié)氣機(jī)，促進(jìn)氣血運(yùn)行，提高新陳代謝，使瘀滯之邪化散。選用酸棗仁、柴胡、香附、合歡皮、白芍、冰片等藥物超微粉碎之后制成督灸粉，通過生姜溫通經(jīng)絡(luò)，行氣活血之用，共同起到疏肝解郁，溫陽補(bǔ)氣，安神定志之功。艾草以其純陽的藥性，燃燒之后火熱力之溫和，使諸藥之力滲達(dá)機(jī)體深部，從而發(fā)揮通達(dá)十二經(jīng)，理氣血的作用。與柴胡舒肝丸聯(lián)合使用治療可共奏疏肝理氣，調(diào)整陰陽，安神助眠之功。

5-HT是睡眠神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，位于下丘腦和松果體，是促進(jìn)睡眠重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一。DA神經(jīng)調(diào)節(jié)遞質(zhì)其位置主要在中腦并參與軀體、精神情緒運(yùn)動(dòng)。研究發(fā)現(xiàn)，DA系統(tǒng)功能異常引起的疾病會(huì)伴隨睡眠障礙，說明睡眠覺醒與多巴胺系統(tǒng)關(guān)系密切[17]。兩者的正常活動(dòng)均與正常睡眠-覺醒周期有緊密關(guān)系。乎寶力格等[18]在對(duì)睡眠紊亂模型大鼠施灸實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)灸療可以降低調(diào)節(jié)大鼠腦干組織多巴胺的含量，并對(duì)失眠大鼠記憶力有所改善。烏云格日樂等[19]對(duì)失眠小鼠模型運(yùn)用灸療后研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)5-HT與DA含量顯著改善。研究發(fā)現(xiàn)，艾灸對(duì)調(diào)節(jié)免疫力，改善臟腑功能及血液循環(huán)起到良好的改善作用，并有一定的鎮(zhèn)靜作用[20]。本研究結(jié)果對(duì)比顯示5-HT、DA指標(biāo)含量變化顯著，說明督灸聯(lián)合柴胡舒肝丸對(duì)睡眠神經(jīng)調(diào)節(jié)因子的調(diào)控作用要優(yōu)于西藥治療。

本研究從氣郁體質(zhì)這一體質(zhì)偏頗狀態(tài)入手，證明督灸配合柴胡舒肝丸可以通過調(diào)控氣郁質(zhì)失眠患者神經(jīng)調(diào)節(jié)因子含量改善失眠癥狀，還可以有效糾正氣郁質(zhì)失眠患者體質(zhì)偏頗狀態(tài)，是治療氣郁體質(zhì)失眠的綠色、安全、易接受的中醫(yī)療法，值得在臨床中推廣應(yīng)用。本研究尚存在諸多不足，如納入樣本量少，研究周期較短，后期隨訪不足等，以后將進(jìn)一步開展大樣本多周期研究以彌補(bǔ)不足。