二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30注射液強(qiáng)化治療新發(fā)2型糖尿病患者的臨床效果

韋珍紅

[摘要]目的 探討二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30注射液強(qiáng)化治療新發(fā)2型糖尿病患者的臨床效果。方法 選取2016年8月～2019年1月我院收治的156例新發(fā)2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（78例）與觀察組（78例）。兩組均給予二甲雙胍，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予精蛋白生物合成人胰島素注射液治療，觀察組給予門冬胰島素30注射液強(qiáng)化治療，比較兩組的臨床療效、血糖水平、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測指標(biāo)、生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果 觀察組的臨床總有效率（97.44%）高于對(duì)照組（87.18%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的高血糖時(shí)間比、低血糖時(shí)間比、血糖波動(dòng)系數(shù)、低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30注射液強(qiáng)化治療，可更好地控制新發(fā)2型糖尿病患者的血糖水平，盡快降低血糖，還可減少血糖波動(dòng)，降低低血糖的發(fā)生率，有利于提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病;二甲雙胍;門冬胰島素30注射液;血糖

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（b）-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Metformin combined with Insulin Aspart 30 Injection in the treatment of newly developed type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 156 cases of? patients with newly developed type 2 diabetes who admitted to our hospital from August 2016 to January 2019 were selected， they were divided into control group （78 cases） and observation group （78 cases） according to the random number table method. Metformin was given to both groups， on this basis， the control group was given Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin Injection treatment， and the observation group was given Insulin Aspart 30 Injection intensive treatment. The clinical efficacy and blood sugar level， time of blood sugar reaching the standard， dynamic blood sugar monitoring index and quality of life score were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate （97.44%） of the observation group was higher than that of the control group （87.18%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. The time of blood glucose reaching the standard in the observation group was shorter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. The time ratio of hyperglycemia， time ratio of hypoglycemia， fluctuation coefficient of blood glucose and incidence of hypoglycemia in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the quality of life score in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Metformin combined with Insulin Aspart 30 Injection intensive therapy can better control the blood sugar level of patients with newly developed type 2 diabetes mellitus， reduce the blood sugar level as soon as possible， reduce the fluctuation of blood sugar， reduce the incidence of hypoglycemia， and improve the quality of life.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Metformin; Insulin Aspart 30 Injection; Blood sugar

2型糖尿病是一種以“高血糖”為特征的臨床常見病，屬于慢性代謝性疾病，多發(fā)生于中老年人群[1]。由于糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床上目前尚未發(fā)現(xiàn)特效治療糖尿病的方法，糖尿病的治療手段主要為降血糖藥物治療，以控制血糖為主要目標(biāo)[2-3]。胰島素屬于常用降血糖藥物，可通過外源性補(bǔ)充胰島素，糾正患者機(jī)體內(nèi)胰島素分泌的異常情況，減輕機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗程度，在一定程度上降低血糖。常用胰島素種類有精蛋白生物合成人胰島素注射液、門冬胰島素30注射液，但臨床上關(guān)于新發(fā)2型糖尿病患者選擇何種胰島素尚未達(dá)成共識(shí)，尚存爭議，還有待深入研究。本研究擬探討二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30注射液強(qiáng)化治療對(duì)新發(fā)2型糖尿病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2016年8月～2019年1月收治的156例新發(fā)2型糖尿病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，每組各78例。對(duì)照組中，男38例，女40例;年齡32～78歲，平均（55.13±10.34）歲;體重43～79 kg，平均（61.02±16.38）kg。觀察組中，男37例，女41例;年齡33～76歲，平均（54.98±10.29）歲;體重42～79 kg，平均（60.87±16.45）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥18歲;③對(duì)治療方案知情同意，簽署知情同意協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病等;②存在意識(shí)障礙、精神障礙;③研究中途失訪或脫落。

1.2方法

兩組均給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20023370;生產(chǎn)批號(hào)：20160112），口服，3次/d，0.5 g/次。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予精蛋白生物合成人胰島素注射液（商品名：諾和靈30R;諾和諾德中國制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字J20070046;生產(chǎn)批號(hào)：20160520）治療，2次/d，于早間、晚間皮下注射給藥，初始劑量為0.4 U/kg，根據(jù)患者空腹血糖變化情況調(diào)整劑量。觀察組給予門冬胰島素30注射液（商品名：諾和銳30;諾和諾德中國制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字J20140140;生產(chǎn)批號(hào)：20160413）強(qiáng)化治療，2次/d，于早間、晚間皮下注射給藥，初始劑量為0.4 U/kg，根據(jù)患者空腹血糖變化情況調(diào)整劑量。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組比較臨床療效、血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖）、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測指標(biāo)（采用日本歐姆龍HEA-214型號(hào)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測儀監(jiān)測24 h血糖變化情況，統(tǒng)計(jì)24 h內(nèi)高血糖時(shí)間比、低血糖時(shí)間比、血糖波動(dòng)系數(shù)、低血糖的發(fā)生率）、生活質(zhì)量。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：①顯效：空腹血糖降至7.0 mmol/L以下，或空腹血糖下降幅度≥40%;②有效：40%>空腹血糖下降幅度≥20%，但未降至7.0 mmol/L以下;③無效：空腹血糖下降幅度<20%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生活質(zhì)量評(píng)估采用世界衛(wèi)生組織制定的生存質(zhì)量評(píng)估簡表，分為生理、心理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系4個(gè)領(lǐng)域，單個(gè)領(lǐng)域分值最高100分，得分與生活質(zhì)量成正比，即得分越高生活質(zhì)量越好[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間的比較

觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。觀察組的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間[（4.03±1.25）d]短于對(duì)照組[（5.69±1.68）d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.001，P<0.05）。

2.2兩組治療前后血糖水平的比較

治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測指標(biāo)的比較

觀察組的高血糖時(shí)間比、低血糖時(shí)間比、血糖波動(dòng)系數(shù)、低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評(píng)分的各領(lǐng)域比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的生活質(zhì)量評(píng)分的各領(lǐng)域均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分的各領(lǐng)域高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

2型糖尿病是一種臨床常見的慢性代謝性疾病，其主要發(fā)病人群集中于老年人，臨床病理改變以血糖異常增高為主，由于患者長期處于血糖異常增高狀態(tài)，隨著病情發(fā)展，易累及腎臟、眼部、神經(jīng)系統(tǒng)等，引發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害到患者的生命健康[7-9]，故臨床主張積極探索2型糖尿病的治療方法，在2型糖尿病初診時(shí)給予患者有效的治療。

當(dāng)前，臨床上尚未完全明確2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制，缺乏對(duì)2型糖尿病的根治手段，2型糖尿病的臨床治療目標(biāo)以控制血糖為主，主張采用降糖藥物進(jìn)行治療。常用的降糖藥物有口服降糖藥物、胰島素等，二甲雙胍屬于口服降糖藥物，可作用于肝糖原，抑制肝糖原異生，有效促進(jìn)外周血液中的葡萄糖吸收，降低血糖濃度，還可發(fā)揮抗氧化、抗炎作用，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[10-11]。

胰島素是糖尿病治療時(shí)常用的降血糖藥物之一，可從外源性途徑為患者補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)缺乏的胰島素，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)糖代謝，抑制葡萄糖生成，降低血糖水平，還可阻斷蛋白水解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，有利于提升機(jī)體免疫力[12]。精蛋白生物合成人胰島素注射液的主要成分為30%可溶性胰島素、70%低精蛋白鋅胰島素混懸液，經(jīng)皮下注射后在30 min內(nèi)可起效，藥效可持續(xù)24 h;門冬胰島素30注射液的有效成分為30%速效門冬胰島素、70%中效胰島素，速效門冬胰島素經(jīng)皮下注射后可在10～20 min內(nèi)起效，可快速降低血糖，其藥效起效速度快于精蛋白生物合成人胰島素注射液，而中效胰島素則可維持平穩(wěn)降血糖，持續(xù)24 h抑制肝糖輸出[13-15]。

本研究結(jié)果顯示：①觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，治療后觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明門冬胰島素30注射液對(duì)新發(fā)2型糖尿病降糖效果更快速更顯著;②觀察組高血糖時(shí)間比、低血糖時(shí)間比、血糖波動(dòng)系數(shù)低于對(duì)照組，觀察組低血糖發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明與精蛋白生物合成人胰島素注射液相比，門冬胰島素30注射液的降糖效果更穩(wěn)定，這主要是因?yàn)殚T冬胰島素30注射液的峰值時(shí)間短于精蛋白生物合成人胰島素注射液，其更接近人體內(nèi)天然胰島素的分泌模式;③治療后，觀察組的生活質(zhì)量的各領(lǐng)域評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），主要是因?yàn)殚T冬胰島素30注射液可更好地控制血糖水平，減少低血糖事件，減輕病情對(duì)患者生活質(zhì)量的干擾。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素30注射液強(qiáng)化治療可更好地控制新發(fā)2型糖尿病患的血糖水平，盡快降低血糖，還可減少血糖波動(dòng)，降低低血糖的發(fā)生率，有利于提高患者的生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Kirkman MS，Mahmud H，Korytkowski MT.Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Endocrinol Metab Clin North Am，2018， 47（1）：81-96.

[2]Cusi K，Orsak B，Bril F，et al.Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus[J].Ann Intern Med，2016， 165（5）：305.

[3]張丹丹，孫娜，房輝，等.甘精胰島素注射液聯(lián)合格列美脲片治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（3）：251-253.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志，2014，30（8）：893-942.

[5]呂仁和，張潔榮，高彥彬.消渴病（糖尿?。┲嗅t(yī)分期辨證與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華中醫(yī)藥雜志，1993，8（3）：54-56.

[6]都元濤，方積乾.世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表中文版介紹及其使用說明[J].現(xiàn)代康復(fù)，2000，4（8）：1127-1129， 1145.

[7]Chrvala CA，Sherr D，Lipman RD.Diabetes Self-management Education for Adults with type 2 diabetes mellitus： a systematic review of the effect on glycemic control[J].Patient Educ Couns，2015，99（6）：926-943.

[8]梁彩虹，胡慶芬.阿卡波糖與諾和銳30對(duì)T2DM患者CGSM參數(shù)、血糖達(dá)標(biāo)率的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2017，19（7）：723-724.

[9]王雯，陳一丁，錢鐵鏞，等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年2型糖尿病患者血糖、血壓及糖化血紅蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（2）：332-333.

[10]韓秀平，孫濤，賀鈺梅等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016， 13（12）：165-168.

[11]孫婷婷，郝偉，李明明，等.利格列汀片聯(lián)合二甲雙胍片治療初診2型糖尿病的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（7）：633-636.

[12]何軍儒，丁菊香，劉靖芳，等.瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（15）：3720-3722.

[13]黨樂，茍小林.諾和銳30對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗及相關(guān)炎性因子的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（10）：92-94，99.

[14]盧曉郎，余洋，余可和，等.諾和銳30與二甲雙胍治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的療效比較[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2018，12（5）：404-408.

[15]陳英剛，呂春苗，陳海君，等.利拉魯肽聯(lián)合諾和銳30對(duì)2型糖尿病患者糖代謝指標(biāo)和胰島功能及生化指標(biāo)的影響[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2016，24（9）：671-674.

（收稿日期：2019-10-11）