血清甲胎蛋白、α-L-巖藻糖苷酶、癌胚抗原及糖鏈抗原19-9聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值

許紅軍

[摘要]目的 分析血清甲胎蛋白（AFP）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、癌胚抗原（CEA）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值。方法 回顧性分析2015年1月～2019年10月于我院治療的136例肝病患者的臨床資料，依據(jù)病理檢查結(jié)果將64例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料作為觀察組，將72例非腫瘤性肝病患者的臨床資料作為對照組。采用全自動免疫化學(xué)發(fā)光分析儀及全自動生化分析儀檢測AFP、AFU、CEA及CA19-9水平。比較兩組的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平。以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，計算各指標(biāo)聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率、特異度、敏感度。結(jié)果 觀察組的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;AFP+CEA+AFU診斷的敏感度（90.63%）、準(zhǔn)確率（90.44%）高于AFP+CA19-9+CEA（67.19%、77.21%）、AFP+CA19-9+AFU（67.19%、75.74%）、CA19-9+CEA+AFU（64.06%、74.26%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;AFP+CEA+AFU、AFP+CA19-9+CEA+AFU診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 AFP、CEA、AFU聯(lián)合檢測可用于肝癌篩查中，能夠提升肝癌診斷效能，進(jìn)而為肝癌診治提供指導(dǎo)，降低漏診、誤診風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞]肝癌;甲胎蛋白;α-L-巖藻糖苷酶;癌胚抗原;糖鏈抗原19-9

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（b）-0164-03

[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of combined detection of serum alpha-fetoprotein （AFP）， α-L-fucosidase （AFU）， carcinoembryonic antigen （CEA） and glycoprotein antigen 19-9 （CA19-9） for liver cancer. Methods The clinical data of 136 patients with liver disease treated in our hospital from January 2015 to October 2019 were retrospectively analyzed. According to the results of pathological examination， the clinical data of 64 patients with primary liver cancer were selected as the observation group， the clinical data of 72 patients with non-neoplastic liver disease were selected as the control group. The levels of AFP， AFU， CEA and CA19-9 were detected by fully automated immunochemiluminescence analyzer and automatic biochemical analyzer. The levels of AFP， AFU， CEA and CA19-9 were compared in the two groups. The pathological examination results were used as the gold standard， and the combined diagnostic accuracy， specificity and sensitivity of each index were calculated. Results The levels of AFP， AFU， CEA and CA19-9 in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diagnostic sensitivity （90.63%） and accuracy （90.44%） of AFP+CEA+AFU were higher than those AFP+CA19-9+CEA （67.19%， 77.21%）， AFP+CA19-9+AFU （67.19%， 75.74%）， CA19-9+CEA+AFU （64.06%， 74.26%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in diagnostic sensitivity， specificity and accuracy between AFP+CEA+AFU and AFP+CA19-9+CEA+AFU （P>0.05）. Conclusion The combined detection of AFP， CEA and AFU can be used in the screening of liver cancer， which is helpful to improve the diagnostic efficiency of liver cancer， and thus provide guidance for the diagnosis and treatment of liver cancer， and reduce the risk of missed diagnosis and misdiagnosis.

[Key words] Liver cancer; Alpha-fetoprotein; α-L-fucosidase; Carcinoembryonic antigen; Sugar chain antigen 19-9

肝癌作為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病早期患者無典型癥狀，待確診時多已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部晚期，病死率較高[1]。目前，影像學(xué)檢查為肝癌診斷中常用的方法，但操作者經(jīng)驗、手法及儀器設(shè)備、解剖部位等極易影響診斷準(zhǔn)確率[2]。近年來有研究指出，腫瘤標(biāo)志物如甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、α-L-巖藻糖苷酶（α-L-Fucosidase，AFU）、癌胚抗原（carcino-embryonic anTigen，CEA）等可輔助肝癌診斷及治療[3-5]。鑒于此，本研究分析血清AFP、AFU、CEA及糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2015年1月～2019年10月于我院治療的136例肝病患者的臨床資料，依據(jù)病理檢查結(jié)果將64例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料作為觀察組，將72例非腫瘤性肝病患者的臨床資料作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。觀察組中，女28例，男36例;年齡26～75歲，平均（57.36±5.12）歲。對照組中，女30例，男42例;年齡24～78歲，平均（57.42±5.10）歲。兩組的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)。①均經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診;②觀察組未接受過相關(guān)治療;③對照組停藥>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病;②臨床資料不完整。

1.2方法

采集入選者5 ml空腹外周靜脈血，離心（3000 r/min，10 min）分離血清，AFU通過7600全自動生化分析儀（日立公司）速率法測定，AFP、CA19-9、CEA通過電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定，儀器為CENTER全自動免疫化學(xué)發(fā)光分析儀（西門子公司），檢測試劑盒由西門子公司提供。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：CEA>8 ng/ml，AFP>8 ng/ml，AFU>40 U/L，CA19-9>37 U/ml。

1.3評價指標(biāo)

比較兩組的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平，以病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，計算各指標(biāo)聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確率、特異度、敏感度。敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確率=（真陰性+真陽性）例數(shù)/（真陰性+真陽性+假陰性+假陽性）例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗;計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組AFP、AFU、CEA及CA19-9水平的比較

2.2各指標(biāo)聯(lián)合診斷結(jié)果分析

AFP+CEA+AFU的診斷敏感度、準(zhǔn)確率高于AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.561、10.561、12.885，P=0.001、0.001、0.000;χ2=8.785、10.466、12.244，P=0.003、0.001、0.001）;AFP+CEA+AFU、AFP+CA19-9+CEA+AFU診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.321、0.074、0.347，P=0.571、0.785、0.556）;AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU及CA19-9+CEA+AFU的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;AFP+CEA+AFU的診斷特異度與AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2、3）。

3討論

肝癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者發(fā)病早期無特異性癥狀，確診時已處于中晚期，錯失最佳治療時機，因此及早發(fā)現(xiàn)并準(zhǔn)確診斷肝癌對降低病死率、改善預(yù)后具有重要影響[6-7]。經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，與臨床癥狀相比，血清腫瘤標(biāo)志物在肝癌患者血清中出現(xiàn)相對較早，同時腫瘤標(biāo)志物達(dá)到一定水平則可提示存在某種腫瘤，能夠為腫瘤早期診斷提供指導(dǎo)[8]。

AFP、AFU、CEA及CA19-9屬于常見腫瘤標(biāo)志物，多被用于乳腺、呼吸道及消化道等系統(tǒng)腫瘤診斷中，AFP屬于一種糖蛋白，胚胎期AFP由肝臟、卵黃囊產(chǎn)生，隨著胎兒發(fā)育，AFP水平將逐漸接近成人水平，一旦肝細(xì)胞癌變時，將導(dǎo)致少數(shù)肝細(xì)胞產(chǎn)生AFP，極易促使AFP水平上升，但在直徑<20 mm的肝癌患者中，早期檢測AFP水平并未達(dá)到診斷值[9-12]。AFU屬于溶酶體酸性水解酶，在多種腫瘤患者機體內(nèi)均呈高表達(dá)狀態(tài)，用于小肝癌診斷中的靈敏度較AFP高[13-14]。CEA屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，源于內(nèi)胚層上皮組織酸性糖蛋白，能夠促使腫瘤轉(zhuǎn)移，可預(yù)示多種腫瘤如肺癌、乳腺癌、直腸癌等[15-16]。CA19-9作為類糖脂抗原，由消化道腫瘤細(xì)胞分泌，與胃腸道腫瘤、膽囊癌、胰腺癌發(fā)生具有密切聯(lián)系，用于胰腺癌的診斷效能較高[17-18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平高于對照組，AFP+CEA+AFU的診斷敏感度、準(zhǔn)確率高于AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU（P<0.05），AFP+CEA+AFU與AFP+CA19-9+CEA+AFU的診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），由此可見，與非腫瘤性肝病患者相比，肝癌患者機體內(nèi)AFP、AFU、CEA及CA19-9呈高表達(dá)狀態(tài)，且AFP+CEA+AFU、AFP+CA19-9+CEA+AFU的診斷敏感度、特異度較高，利于提升肝癌診斷準(zhǔn)確率，進(jìn)而可為肝癌早期診斷及治療方案的制訂提供確切依據(jù)。

綜上所述，AFP、CEA、AFU聯(lián)合檢測可用于肝癌篩查中，能夠提升肝癌診斷效能，進(jìn)而可為肝癌診治提供幫助，降低漏診、誤診風(fēng)險，改善患者預(yù)后。

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（收稿時間：2019-11-21）