地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥治療習(xí)慣性流產(chǎn)效果觀察

趙 娜，韓 寧，陳瑩瑩，王文桃

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 450000

習(xí)慣性流產(chǎn)指連續(xù)3次或3次以上自然流產(chǎn)，危害婦女健康，不利于家庭和諧，引起臨床重視。該病病因較為復(fù)雜，與遺傳問題、免疫功能、內(nèi)分泌紊亂等因素相關(guān)［1-2］。臨床常規(guī)多采取絨毛膜促性腺激素聯(lián)合黃體酮治療，取得較好療效，但并未達最佳［3］。為了提升臨床療效，諸多學(xué)者研究習(xí)慣性流產(chǎn)治療方案，發(fā)現(xiàn)地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥具有較好效果，臨床十分關(guān)注［4-5］。本次筆者選取院內(nèi)收治的97例習(xí)慣性流產(chǎn)患者分組研究地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入共計97例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，均由鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院2017年7月—2018年7月期間收治。采取隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組。兩組患者資料相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=49）tP平均年齡（歲）28.66±1.24 28.61±1.21 0.200 9 0.841 1平均流產(chǎn)次數(shù)（次）4.86±0.78 4.81±0.71 0.330 3 0.741 9

1.2 診斷標準

符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［6］習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標準。

1.3 納入排除標準

納入標準：患者符合習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標準，且患者知情并自愿參與研究者。排除標準：排除年齡45歲以上患者；排除無生育功能患者；排除無生育計劃患者；排除無法配合研究患者。

1.4 治療方法

對照組患者服用地屈孕酮（商品名：芬嗎通；注冊證號：H20110075）治療，2次/日，10 mg/次，半個月監(jiān)測一次患者孕酮值，若≤3 030 mg/m L，則增加地屈孕酮劑量，直到患者妊娠34周。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林治療，口服阿司匹林（云南云龍制藥股份有限公司；國藥準字H53020321），1次/日，75mg/次。

1.5 觀察指標

觀察比較兩組患者妊娠結(jié)局（妊娠存活率、流產(chǎn)率、足月妊娠率、早產(chǎn)率）和治療前后凝血功能指標變化情況及治療后兩組患者免疫功能指標情況及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。凝血功能指標［7］：采取患者空腹血清，檢測D-二聚體、PT、APTT。免疫功能指標：采取南京森貝伽生物科技有限公司提供的ELISA試劑盒（產(chǎn)品貨號SBJ-H1713；產(chǎn)品規(guī)格：96 T/48 T），采取酶聯(lián)免疫吸附法測定患者INF-γ、IL-4。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠存活率、流產(chǎn)率比較

觀察組患者妊娠存活率高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者妊娠存活率、流產(chǎn)率比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標變化情況分析

治療前，各組患者D-二聚體、PT、APTT水平相當(dāng)，治療后均改善，觀察組D-二聚體、PT、APTT水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標變化情況比較（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=49）D-二聚體（ug/L） PT（s） APTT（s）t P t 治療后633.56±35.63 548.45±22.12 14.100 4 0.000 0治療前1611.24±50.23 1611.20±50.42 0.003 9 0.996 9 P t P 109.989 6 135.114 7 0.000 0 0.000 0 6.3 396 16.1 352 0.000 0 0.000 0 5.8 305 10.2 668 0.000 0 0.000 0 tP治療前10.67±1.01 10.65±1.00 0.098 0 0.921 9治療后11.99±1.03 13.05±0.29 6.868 3 0.000 0治療前26.53±3.14 26.51±3.10 0.031 6 0.974 9治療后30.11±2.87 32.06±2.17 3.768 8 0.000 0

2.3 兩組患者治療后免疫功能水平比較

觀察組患者治療后INF-γ、IL-4水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標比較（±s） ng/L

表4 兩組患者免疫功能指標比較（±s） ng/L

組別對照組（n=48）觀察組（n=49）tP INF-γ 175.63±11.24 154.23±10.34 9.753 5 0.000 0 IL-4 190.45±11.14 221.45±13.45 12.373 0 0.000 0

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相當(dāng)，P＞0.05，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病率在0.5%～2.0%之間，為婦產(chǎn)科常見疾病之一，患者流產(chǎn)次越多，復(fù)發(fā)率越高，治療難度越大，患者身心承受極大痛苦［8］。早期妊娠期間，孕酮若不足妊娠則難以維持，黃體酮作為天然孕激素，用于保胎治療效果良好，臨床應(yīng)用廣泛，但治療習(xí)慣性流產(chǎn)療效并不顯著［9］。地屈孕酮為口服孕激素，分子結(jié)構(gòu)可逆轉(zhuǎn)為孕酮，和內(nèi)源性孕激素類似，口服后生物利用度較高，臨床應(yīng)用10余年，取得顯著療效，并無嚴重毒副反應(yīng)報道，無胎兒致畸相關(guān)報道［10］。此外，地屈孕酮還可協(xié)調(diào)患者免疫耐受情況，可抑制子宮收縮，幫助胚胎良好著床，可明顯促進孕婦足月分娩率。

阿司匹林為乙酰水楊酸藥品，可改善患者局部血液循環(huán)，預(yù)防血栓形成，治療習(xí)慣性流產(chǎn)可提升妊娠存活率，降低流產(chǎn)率。其具有抗凝血及免疫抑制功效，且安全可靠，聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)可大大改善患者凝血及免疫功能，提升妊娠成功率，降低早產(chǎn)率。肖萬勝［11］研究阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組患者流產(chǎn)率低于常規(guī)用藥流產(chǎn)率，且患者治療后免疫功能及凝血功能指標均顯著改善，患者不良反應(yīng)率較低，安全性較高。而本次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者妊娠存活率高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組，足月妊娠率高于對照組，早產(chǎn)率低于對照組，且治療后患者凝血功能指標水平明顯改善，觀察組優(yōu)于對照組，P均＜0.05，提示地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥對習(xí)慣性流產(chǎn)患者凝血功能及免疫功能具有積極影響，可降低患者流產(chǎn)率，降低新生兒早產(chǎn)率，提升足月妊娠率；觀察組患者不良反應(yīng)率與對照組相當(dāng)，均較低，P＞0.05，提示地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥治療習(xí)慣性流產(chǎn)不良反應(yīng)少，安全可靠，值得應(yīng)用。黃運福［12］研究指出，阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療可有效改善習(xí)慣性流產(chǎn)患者血栓前狀況，改善患者免疫功能。本次研究較全面的分析了藥物作用機制，同時研究聯(lián)合用藥對流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、足月妊娠率、凝血功能、免疫功能、不良反應(yīng)影響，全面分析藥物聯(lián)合作用效果及安全性。但本次研究樣本量有限，可提升樣本量進行研究，提升數(shù)據(jù)可靠性。綜上所述，地屈孕酮及阿司匹林聯(lián)合用藥可提升習(xí)慣性流產(chǎn)患者凝血功能及免疫功能，提升妊娠成功率，降低早產(chǎn)率，且藥物不良反應(yīng)率低，安全性高，可推廣應(yīng)用。