HBV感染對胎盤表型及胎盤效率影響的臨床觀察*

唐丹，李紅梅，南延榮

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 延安 716000）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）導(dǎo)致的病死率日益上升[1]。目前全球仍有超過3 億的慢性乙肝患者，其中超過半數(shù)是通過母嬰傳播的方式獲得HBV侵染。眾所周知，若是在新生兒時期通過宮內(nèi)感染獲得HBV，幾乎全部將會發(fā)展為慢性乙型肝炎[1-2]，且無法用出生后的免疫措施予以阻斷，嚴(yán)重威脅到患者的健康與生命。因此盡早預(yù)測HBV 的胎盤感染，于孕期加以阻斷從而降低HBV 的宮內(nèi)感染將是預(yù)防和阻斷HBV 母嬰傳播的重中之重。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年10月—2017年5月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院入院生產(chǎn)的乙肝炎病毒表面抗原HBsAg（+）足月妊娠孕婦149例。排除其他感染、妊娠合并癥及內(nèi)外科疾病、信息不全及失訪者、丈夫為HBsAg（+）者。最終納入研究者132例。

1.2 資料收集

1.2.1 胎盤表型數(shù)據(jù)收集于孕婦臨產(chǎn)前B 超測量胎盤長軸長度（長）、短軸長度（寬）、厚度，估算胎盤重量及胎兒重量，并計算胎盤體積及其效率（效率=胎盤重量/胎兒體重）。

1.2.2 胎盤組織的收集胎盤娩出后立即在臍帶周部取1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm 大小的胎盤組織，包含從母體面到胎兒面各層組織，即刻浸泡于10%甲醛中固定48 h，石蠟包埋，切片備用。

1.3 儀器和試劑

手動720000 DL移液器及HC-3018R臺式高速離心機（德國Eppendorf公司），LY-DB-163、164恒溫金屬?。ê贾菟{(lán)焰科技有限公司），ABI-7500 熒光定量PCR 儀（美國ABI 公司），i2000 化學(xué)發(fā)光儀/HBVM 定量檢測試劑（美國雅培公司），4℃/-20℃YCD-EL259 冰箱（青島海爾醫(yī)用冰箱廠），HBV 核酸定量PCR 試劑盒（廣州中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司）。

1.4 檢測方法

胎盤表型特征及胎盤、新生兒重量均由專人按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測量；胎盤HBsAg 檢測采用i2000 化學(xué)發(fā)光儀及相應(yīng)試劑盒，胎盤HBV DNA 定量采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR），使用PCR 儀進(jìn)行PCR 擴增，按各自說明書步驟嚴(yán)格操作。

1.5 HBV 胎盤感染診斷標(biāo)準(zhǔn)

胎盤組織HBsAg 和/或HBV DNA 陽性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同因素對胎盤HBV 感染的影響

單因素分析結(jié)果顯示，孕婦年齡、孕婦孕次、孕婦是否注射HBIG、孕中期性行為次數(shù)、孕婦是否有乙肝一級家族史、胎膜是否早破、分娩方式、新生兒性別、新生兒體重及喂養(yǎng)方式對胎盤感染影響無差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 胎盤HBV 感染率

132例胎盤中，11例胎盤感染陽性，121例胎盤感染陰性，陽性率為8.33%（11/132）。

2.3 胎盤表型及胎盤效率

胎盤HBV 感染陽性的胎盤長度、體積及效率與陰性比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），前者胎盤長度、體積較后者小，胎盤效率較后者低，兩者寬度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 不同因素對胎盤HBV 感染的影響 例

續(xù)表1

表2 胎盤HBV 感染陽性與HBV 感染陰性的胎盤表型、效率的比較 （±s）

表2 胎盤HBV 感染陽性與HBV 感染陰性的胎盤表型、效率的比較 （±s）

胎盤HBV 感染 長/cm 寬/cm 體積/cm3 效率/% 陽性 16.51±0.51 15.58±0.61 937.12±28.17 0.13±0.03 陰性 17.42±1.26 15.41±1.31 1 729.42±475.38 0.21±0.11 t 值 4.751 -0.773 17.992 5.744 P 值 0.000 0.448 0.000 0.014

3 討論

胎盤是具有物質(zhì)轉(zhuǎn)換、營養(yǎng)防御的物理屏障，可以阻擋多種病毒侵入胎兒生存空間，但當(dāng)病毒侵害超過胎盤屏障功能限度時便會發(fā)生胎盤感染[3]。眾所周知，胎盤大多為橢圓狀，可以通過測量長軸和垂直短軸，即長度和寬度來進(jìn)行描述，必要時用胎盤效率來配合評價胎盤的儲備及代償能力（胎盤效率：妊娠某時間段內(nèi)胎盤重量與胎兒重量的比率[4]）。HESHMATI等[5]研究得出，某一確定值范圍內(nèi)的胎盤重量與胎兒體重的比值可以預(yù)測其在今后發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的高風(fēng)險性。實驗證明[6]，胎盤表型與多種慢性疾病間存在密切聯(lián)系，并且可以預(yù)測后代在出生后的某些疾病[7]。例如胎盤較小的胎兒成年后容易發(fā)生高血壓，胎盤長度較短的胎兒成年后發(fā)生哮喘的可能性較大。

有研究[8-9]表明，HBsAg 陽性孕婦也會發(fā)生胎盤感染并且影響重大。LIU 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)HBV 病毒引起胎盤感染時，可導(dǎo)致胎盤發(fā)生炎癥改變，從而引起胎盤功能代償甚至破壞，進(jìn)而影響胎盤形態(tài)。2016年的流行病學(xué)調(diào)查[6]結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自孕婦懷孕開始的1 000 d 內(nèi)產(chǎn)生來自各方面的壓力與慢性疾病的風(fēng)險升高有關(guān)，該壓力會導(dǎo)致器官系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的永久性變化，組織過早老化[11]，形態(tài)發(fā)生改變[12-13]，因此胎盤形態(tài)也隨之改變。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，132例胎盤長軸長度普遍比短軸長，且胎盤HBV 陽性患者長軸長度、體積均較陰性患者小，說明HBV 病毒的侵染可使胎盤形態(tài)發(fā)生改變，并可在一定程度上縮小胎盤的長度，寬度稍有增加但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)論與柯彩萍[14]的研究結(jié)果不謀而合。另外本研究得出胎盤HBV 陽性患者的胎盤效率較陰性患者低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明HBV 感染可使胎盤效率降低，這樣一來胎盤的儲備及應(yīng)答反應(yīng)就會降低，胎盤對HBV 病毒處于懈怠狀態(tài)，更易發(fā)生HBV 的宮內(nèi)感染。而HBV 發(fā)生宮內(nèi)感染又會進(jìn)一步加重胎盤負(fù)荷,增加胎盤滲透[15]，使得胎盤形態(tài)進(jìn)一步發(fā)生改變，影響胎盤效率，從而形成惡性循環(huán)。參考國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，模仿體視學(xué)定量分析HBV 感染胎盤的表型（長、寬、厚、體積）變化，研究胎盤表型與HBV 感染的關(guān)系是可行的，且具有創(chuàng)新性。若這一設(shè)想得到有力的實驗證實，將會對乙肝后代發(fā)展為慢性乙肝可能性的臨床工作起重大指導(dǎo)意義。然而為何胎盤會發(fā)生如此變化，依賴何種生物調(diào)節(jié)不得而知，也將成為本課題的后續(xù)研究。

綜上所述，可認(rèn)為HBV 感染可使胎盤發(fā)生變異，且在發(fā)生母嬰傳播的胎盤中表現(xiàn)更甚。具體表現(xiàn)為母嬰傳播陽性者的胎盤長度、體積均較母嬰傳播陰性者小。說明胎盤形態(tài)可以在一定程度上反映HBV 母嬰傳播的可能性，甚至可以在胎盤時期就可預(yù)測是否已被HBV 感染，這為提早預(yù)測HBV 的宮內(nèi)感染提供了理論依據(jù)。由于本課題研究時間有限，納入樣本量較少，只有132例HBsAg 陽性孕婦及其所分娩的132例胎盤，HBV 感染陽性率為8.33%，數(shù)據(jù)理論頻數(shù)較小，很可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此希望能進(jìn)一步進(jìn)行連續(xù)性、大樣本研究，以期將這部分偏倚最大程度地降低。