膿毒癥的病理生理機(jī)制進(jìn)展分析

蕭赪

膿毒癥在臨床仍具有較高死亡率和發(fā)病率，為臨床需要面臨的難題[1]。研究資料顯示，膿毒癥主要是因過(guò)度炎癥反應(yīng)所致組織器官發(fā)生不同程度損傷，但隨著臨床對(duì)于該類(lèi)疾病不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)該疾病的病理、生理機(jī)制較為復(fù)雜，與多個(gè)機(jī)制均密切相關(guān)，比如免疫、炎癥、凝血功能異常、宿主、微循環(huán)、代謝和細(xì)胞功能改變等，故此提示臨床需不斷深入了解膿毒癥的病理生理機(jī)制，從而對(duì)膿毒癥的病理以及生理變化充分掌握，繼而為該疾病的后期治療提供有利依據(jù)，以達(dá)到改善疾病預(yù)后目的[2]。本次研究通過(guò)對(duì)膿毒癥的病理生理機(jī)制進(jìn)展做一綜述，具體見(jiàn)下文。

1 膿毒癥定義

在最早期，膿毒癥一般用于表示生物體腐敗，直至19世紀(jì)有科學(xué)家提出，引起膿毒癥的原因與感染具有密切關(guān)聯(lián)性。膿毒癥能夠與毒素和細(xì)菌存在不依賴(lài)關(guān)系，且能夠繼續(xù)發(fā)生和發(fā)展，但細(xì)菌和毒素仍然能夠引起膿毒癥。且研究資料顯示，膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展和宿主之間存在密切聯(lián)系[3-4]。研究認(rèn)為，若未能及時(shí)明確膿毒癥的病理生理特點(diǎn)，易導(dǎo)致其疾病不斷進(jìn)展，進(jìn)而發(fā)展為多器官功能障礙綜合征、重癥膿毒癥、膿毒癥休克等等。

2 膿毒血癥病原菌

在多數(shù)膿毒癥患者中，可以檢出多種病原菌，例如革蘭陰性菌或合并感染等等，其中革蘭陰性菌外膜的重要組成部分為L(zhǎng)PS，是革蘭陰性菌外膜的重要組成部分，其種類(lèi)繁多，不同的革蘭陰性菌具有結(jié)構(gòu)不同的LPS，包括毒性成分脂質(zhì)體，不同的LPS生物活性不同，如大腸埃希菌和腦膜炎奈瑟菌的LPS生物活性并不相同，引起膿毒癥的病原微生物在宿主體內(nèi)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)可破壞微血管內(nèi)皮，主要包括多種因子，比如：趨化因子、黏附分子、補(bǔ)體因子、細(xì)胞因子等等，上述因子容易加重人體微血管內(nèi)皮細(xì)胞受損程度，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)分離內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，脫落的內(nèi)皮細(xì)胞一般存在患者的血液循環(huán)中，通過(guò)對(duì)其實(shí)施檢測(cè)，能對(duì)病原菌特征實(shí)施分析，從而反映出病原菌的特征。

3 膿毒血癥病原菌病理生理機(jī)制進(jìn)展

研究顯示，膿毒癥患者存在明確的免疫功能紊亂，膿毒癥嚴(yán)重程度與T淋巴細(xì)胞亞群變化兩者為負(fù)相關(guān)，CD3+T淋巴細(xì)胞為T(mén)淋巴細(xì)胞總數(shù)，主要反映細(xì)胞免疫總水平，CD4+T淋巴細(xì)胞為輔助性T淋巴細(xì)胞，在膿毒癥中主要發(fā)揮清除病原菌細(xì)胞、免疫啟動(dòng)的作用;CD8+T淋巴細(xì)胞為殺傷性T淋巴細(xì)胞，主要發(fā)揮抑制細(xì)胞免疫、防止過(guò)度免疫功能;CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞互相制約，正常情況下能使CD4+/CD8+比值穩(wěn)定在一定范圍，膿毒癥患者因繼發(fā)細(xì)胞免疫功能缺陷，導(dǎo)致病原體不能被有效清除，膿毒癥狀態(tài)持續(xù)存在，影響細(xì)胞免疫功能紊亂進(jìn)一步加重，若不能打斷其惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致膿毒癥病情加重、機(jī)體死亡。

4 膿毒癥的病理生理機(jī)制

4.1 宿主反應(yīng)

當(dāng)宿主理論概念出現(xiàn)時(shí)，就首先分析了膿毒癥過(guò)度炎癥反應(yīng)的相關(guān)特點(diǎn)，在1996年，臨床學(xué)者提出人體早期炎癥反應(yīng)后的代償性抗炎綜合征，研究顯示，感染觸發(fā)具有多變、復(fù)雜等特點(diǎn)，能對(duì)宿主反應(yīng)進(jìn)行延長(zhǎng)，同時(shí)促炎機(jī)制和抗炎機(jī)制也能促進(jìn)感染組織的恢復(fù)和清除，另一方面還能促進(jìn)繼發(fā)感染、臟器損傷情況發(fā)生。相關(guān)研究報(bào)道顯示，膿毒癥患者伴有免疫細(xì)胞缺損情況，隨著患者感染情況加重，患者部分免疫效應(yīng)缺失。

4.2 先天免疫

在以往研究中，學(xué)者對(duì)于病原體識(shí)別得到了較大的提升，病原體通過(guò)多種作用從而使免疫細(xì)胞激活，具有4個(gè)類(lèi)別，即C型凝集素受體、視黃醛誘導(dǎo)的基因1受體、核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體、Toll樣受體，上述受體識(shí)別的結(jié)構(gòu)在微生物種中十分保守，被認(rèn)為是病原相關(guān)分子模式，容易導(dǎo)致先天免疫啟動(dòng)、炎性基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)，同樣的受體一般來(lái)自患者損傷細(xì)胞所釋放的一種內(nèi)源性分子，在人體外傷情況下，能將警報(bào)素釋放，同時(shí)根據(jù)病原相關(guān)分子模式，也提出非感染性疾病導(dǎo)致的膿毒癥的病理機(jī)制[5]。

4.3 凝血異常

膿毒癥與患者凝血異常具有密切相關(guān)，還容易導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血情況發(fā)生，引發(fā)纖維蛋白積聚，容易導(dǎo)致凝血聚集。若通過(guò)組織因子的活化，再將抗凝機(jī)制削弱，并通過(guò)抑制人體纖溶系統(tǒng)而導(dǎo)致的纖維蛋白，通過(guò)蛋白水解活化酶受體，從而形成的炎癥和凝血之間的分子鏈接[6]。在被確定的環(huán)節(jié)內(nèi)容中，PARI指標(biāo)與患者膿毒血癥之間具有密切相關(guān)性。通過(guò)低劑量凝血酶與C反應(yīng)蛋白的刺激，PARI能夠?qū)颊甙l(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用，但是采用高劑量凝血酶時(shí)，容易對(duì)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能造成影響。

4.4 炎癥反應(yīng)

膿毒癥的致病病原主要包括寄生蟲(chóng)、病毒、真菌、細(xì)菌等等，膿毒癥以革蘭陰性菌作為主要的病原體，而在該細(xì)胞壁上，脂多糖是常見(jiàn)的多糖復(fù)合物和脂類(lèi)，其存在一定生物活性，能夠?qū)⒍喾N細(xì)胞進(jìn)行激活，比如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，從而引起患者多種炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致病理生理變化情況發(fā)生[7-8]。

4.5 免疫抑制

免疫系統(tǒng)易對(duì)人體造成影響，從而減輕人體促炎反應(yīng)。吞噬細(xì)胞能切換成為抗炎表型，同時(shí)對(duì)骨髓衍生的抑制性細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生抑制，從而減弱患者炎癥。在臨床關(guān)于膿毒癥動(dòng)物模型中，通過(guò)對(duì)迷走神經(jīng)進(jìn)行切斷、刺激人體迷走神經(jīng)，能顯著減輕患者全身性炎癥反應(yīng)。

4.6 基因多態(tài)性

隨著人們對(duì)臨床關(guān)于基因組學(xué)的認(rèn)識(shí)不斷加深，遺傳學(xué)機(jī)制受到多數(shù)學(xué)者的研究，同時(shí)遺傳學(xué)中的機(jī)制差異，被認(rèn)為是臨床多種疾病發(fā)展、多種疾病發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)。一般將基因序列上的變異可以稱(chēng)作為一種基因多態(tài)性，一般是指在一個(gè)遺傳單位中具有兩個(gè)等位基因，同時(shí)每個(gè)等位基因的出現(xiàn)頻率顯著高于百分之1，其能使機(jī)體對(duì)疾病的易感性進(jìn)行明確，同時(shí)還能反映臨床表現(xiàn)、藥物反應(yīng)差異，因此不同的患者具有不同的差異性，部分患者容易發(fā)生膿毒癥，對(duì)患者的健康造成一定影響，從而影響人們的健康安全。

4.7 器官功能障礙

研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者多數(shù)存在器官衰竭，而在此過(guò)程中，受損組織的氧合占據(jù)重要地位，比如：微血管栓的形成、低血壓、紅細(xì)胞變形性降低等，均能夠降低患者休克時(shí)氧的運(yùn)輸。另外，炎癥也可引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，當(dāng)人體內(nèi)皮細(xì)胞死亡或屏障的完整性被破壞時(shí)，易出現(xiàn)組織水腫和皮下水腫情況。

5 小結(jié)

膿毒癥是臨床常見(jiàn)危急重癥，通過(guò)對(duì)其病理生理機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該疾病是由多個(gè)機(jī)制共同形成，例如凝血機(jī)制、炎癥反應(yīng)、免疫機(jī)制、先天免疫機(jī)制、器官功能障礙等，能夠?yàn)榧膊〉暮笃谥委熖峁┯欣罁?jù)，并對(duì)膿毒癥的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入探索和認(rèn)知，能夠避免膿毒癥進(jìn)一步發(fā)生和發(fā)展，提高臨床危重癥疾病的救治水平。

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