桂枝茯苓膠囊聯(lián)合黛力新治療功能性肛門直腸痛的療效觀察

★ 嚴進 康雨龍 何偉（江蘇省蘇北人民醫(yī)院 江蘇 揚州 225001）

功能性肛門直腸痛患者常有肛門墜脹、疼痛不適、排便不盡感等不適癥狀，因發(fā)病機制尚未明確，治療方法無統(tǒng)一標準，治療效果也各有差異。2017年6月—2018年12月蘇北人民醫(yī)院肛腸科門診治療FARP患者156例，現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 西醫(yī)診斷納入標準參考羅馬Ⅲ的功能性肛門直腸痛（FARP）中慢性肛門痛的診斷標準［1］。中醫(yī)辨證標準參考國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司出版的《中醫(yī)診療方案試行版）》［2］。入組標準：患者就診時填寫Zung焦慮自評量表（self rating anxiety scale，SAS）［3］評分 ＞50分，漢密頓量表（HAMA）［3］評分＞15分；自愿參加該研究；排除心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤者，妊娠期、哺乳期婦女，青光眼，嚴重精神異常者。將156例患者隨機分為2組，觀察組78例，男23例，女55例，年齡38～78歲，平均（50.32±8.46）歲，病程3～24月，平均（5.49±3.63）月；對照組78例，男24例，女54例，年齡36～76歲，平均（49.58±8.92）歲，病程3.5～48月，平均（5.45±3.69）月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組每晚睡前口服黛力新1粒（丹麥靈北藥廠，進口藥品注冊標準H20171104，10.5 mg/粒）。觀察組每日三餐后口服桂枝茯苓膠囊3粒（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10950005，0.31 g/粒），聯(lián)合黛力新（服用方法同對照組）治療。2組均治療4周。

1.3 觀察指標 治療前后采用HAMA、SAS量表評分評估患者焦慮程度，治療前及治療后患者24小時累積尿中兒茶酚胺（A、NA、DA）水平的變化，治療前后采用SF-36量表評分評估生活質(zhì)量的改變。SAS、HAMA、SF-36評估與24小時累積尿兒茶酚胺測試時間相同。

1.4 療效判定標準 （1）SAS、HAMA量表采用0-4分等級評分［3］，測評所得粗分乘以1.25得標準分，按測試的標準分將焦慮程度分為4級：無（＜50分）、輕度（50～59分）、中度（60～69分）、重度（≥70 分）?？偡种翟礁撸砻鹘箲]癥狀越嚴重。（2）治療后24小時累積尿兒茶酚胺（A、NA、DA）水平與治療前相比有無明顯變化。（3）SF-36量表，分為8個維度，分值越高，表明生活質(zhì)量越好［4］。（4）臨床療效標準［2］：痊愈：癥狀全部消失，顯效：臨床癥狀治療后明顯減輕；無效：臨床癥狀無明顯緩解。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。計量資料用（）表示，兩組間比較用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較（ ，n=78） 例（%）

表1 2組臨床療效比較（ ，n=78） 例（%）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效率觀察組 78 32（41.02）42（53.85） 4（5.13） 74（94.87）*對照組 78 18（23.08）34（43.72）26（33.20） 52（66.80）

2.2 2組治療前后SAS、HAMA評分比較 治療前兩組SAS、HAMA評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4周后2組SAS、HAMA評分均降低（P＜0.05），觀察組評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后SAS、HAMA評分比較（ ，n=78）分

表2 2組治療前后SAS、HAMA評分比較（ ，n=78）分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05。

組別 時間 SAS HAMA觀察組 治療前 57.67±4.82 17.65±2.33治療后 36.34±1.79*▲ 5.82±1.21*▲對照組 治療前 57.64±4.80 17.68±2.54治療后 48.53±3.93* 12.86±1.75*

2.3 2組治療前后24小時累積尿兒茶酚胺（A、NA、DA）比較 治療前2組24小時累積尿中A、NA、DA水平比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后2組尿中A、NA、DA均下降，觀察組水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后24小時尿中A、NA、DA比較（ ，n=78）

表3 2組治療前后24小時尿中A、NA、DA比較（ ，n=78）

注：與治療前比較，P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05。

組別 時間 A（nmol） NA（μg/L） DA（nmol）觀察組 治療前 15.87±5.49 37.25±18.28 270.42±128.73治療后 9.32±3.17*▲ 16.41±12.64*▲ 150.25±100.79*▲對照組 治療前 15.79±5.51 37.33±18.23 271.08±128.57治療后 13.62±5.84* 29.74±15.53* 210.73±111.95*

2.4 2組治療前后生活質(zhì)量比較 2組治療前SF-36評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后2組患者SF-36評分均升高（P＜0.05），觀察組患者評分均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療前后生活質(zhì)量量表評分比較（ ，n=78） 分

表4 2組治療前后生活質(zhì)量量表評分比較（ ，n=78） 分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05。

組別 時間 生理功能 生理職能 身體疼痛 健康狀況 精力 社會功能 情感職能 精神健康觀察組 治療前 62.52±3.89 57.42±4.64 69.05±4.63 75.05±4.71 69.59±4.51 67.43±3.68 48.68±3.31 68.81±4.46治療后 75.42±5.96*▲ 69.57±5.52*▲ 80.57±7.29*▲ 89.45±4.52*▲ 81.34±3.98*▲ 81.58±4.14*▲ 62.33±3.26*▲ 87.55±5.02*▲對照組 治療前 61.83±3.92 57.37±3.86 68.85±4.74 75.17±4.63 69.82±4.72 66.99±4.02 48.24±3.07 68.43±4.23治療后 69.36±4.86*61.88±4.32*▲ 74.66±5.83*▲ 79.38±3.43*▲ 73.54±2.17*▲ 75.62±2.32*▲ 52.12±2.48*▲ 74.36±4.65*▲

3 討論

本文所討論的FARP主要指慢性肛門痛范疇，該病又可稱為肛門直腸神經(jīng)官能癥［5］。中醫(yī)對疼痛的認識和治療歷史悠久，獨具特色，久痛必夾瘀，F(xiàn)ARP患者病程長，大都有氣血瘀阻、運行不暢之癥，血行郁滯、瘀血聚于后陰，是本病最主要的病機［6］。治療以“通則不痛”為法則，行氣活血、化瘀消滯便可止痛。桂枝茯苓膠囊出自于《金匱要略》桂枝茯苓丸，具有通陽化氣、化瘀消癥之功效，今人靈活運用，多用于治療下焦久瘀之癥［7-8］。方中桂枝溫通血脈止痛，茯苓健脾滲濕、寧心安神、鎮(zhèn)靜止痛，丹皮、赤芍、桃仁活血化瘀。諸藥合用，瘀血可去，氣血暢通，功用吻合病機，故治療有效。

FARP患者主觀描述臨床癥狀常與客觀檢查不符，易被醫(yī)生忽視；因長期治療效果欠佳，患者疑心身患絕癥，日久出現(xiàn)抑郁、焦慮等精神心理方面的改變。心理因素亦可加重患者臨床癥狀，有研究表明高水平的焦慮會對慢性疼痛患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負面影響，且心理方面的變化與患者病情的嚴重程度成正相關(guān)［9］。故我們采用HAMA、SAS、SF-36量表評分來評估患者患病的嚴重程度及對生活質(zhì)量的影響程度。臨床已證實心理壓力可導(dǎo)致人體兒茶酚胺中腎上腺素、去甲腎上腺素的釋放并升高［10-11］。因兒茶酚胺的半衰期相對較短（1～3分鐘），故我們檢測24小時累積尿液中兒茶酚胺的水平而非檢測血液中的兒茶酚胺水平。

有研究者認為，臨床采用特定的方法聯(lián)合治療，對疼痛的治療、焦慮情緒的改善以及生活質(zhì)量的提高有積極意義［12-13］。短時間內(nèi)小劑量使用黛力新可在一定程度上改善情緒疾病，而長期使用黛力新可能會導(dǎo)致遲發(fā)性運動障礙和遲發(fā)性運動不能［14］。故我們采用口服4周黛力新，待患者疼痛明顯減輕、情緒改善后停用，在充分發(fā)揮黛力新治療作用的同時，將黛力新的不良反應(yīng)降至最低。

另外，我們在研究過程中發(fā)現(xiàn)，女性患病人數(shù)明顯高于男性，可能與女性自身生理結(jié)構(gòu)、生理特性有關(guān)。國外學者認為不管是男性還是女性慢性盆腔痛患者，抑郁和焦慮的頻率明顯高于普通民眾，且女性患者的抑郁和焦慮的患病率明顯高于男性［15］。

我們認為，將尿兒茶酚胺的測定與量表的方法結(jié)合起來，能更好的評定患者精神心理的變化和臨床癥狀的改變。本研究顯示，觀察組的療效總體明顯高于對照組，SAS、HAMA評分，A、NA、DA水平及SF-36量表評分改善情況均優(yōu)于對照組。我們的研究結(jié)果為尿中兒茶酚胺代謝物（A、NA、DA）的濃度與肛門直腸痛的關(guān)系提供了新的證據(jù)。黛力新可在短期內(nèi)緩解功能性肛門直腸痛患者的焦慮負面情緒，聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療，可以行氣活血解郁、祛邪通絡(luò)止痛，有利于緩解癥狀，降低尿兒茶酚胺水平，提高臨床療效，從而改善患者生活質(zhì)量，在臨床上有一定的應(yīng)用價值。