社區(qū)獲得性肺炎患者血清CTRP5水平及與炎癥細(xì)胞因子的關(guān)系

楊敏煒，王利軍，王龍

（諸暨市第三人民醫(yī)院 內(nèi)一科，浙江 諸暨 311825）

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）為呼吸道常見(jiàn)疾病之一，各個(gè)年齡段人群均可患病。重癥CAP 常伴有休克、呼吸衰竭、多器官功能障礙、意識(shí)狀態(tài)改變等，臨床死亡率較高。CAP 的發(fā)病不僅與病毒感染、細(xì)菌感染等有關(guān)，與機(jī)體炎癥細(xì)胞因子大量釋放關(guān)系也密切。在機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程中，細(xì)胞因子發(fā)揮重要作用，如C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、降鈣素原（Procalcitonin, PCT）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）等常見(jiàn)的促炎因子水平升高在CAP 發(fā)病中發(fā)揮重要作用[1-2]。

補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白5（complement C1q/tumor necrosis factor-related protein 5, CTRP5） 為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子超家族成員，在能量代謝、炎癥反應(yīng)調(diào)控等方面發(fā)揮重要作用，其結(jié)構(gòu)和脂聯(lián)素相似[3-4]。脂聯(lián)素在CAP 炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[5]，但CAP 患者血清CTRP5 水平及與炎癥細(xì)胞因子水平的關(guān)系尚不清楚，本文對(duì)其進(jìn)行研究，探討CTRP5 在CAP 發(fā)病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2017年12月諸暨市第三人民醫(yī)院內(nèi)科住院治療的CAP 患者80 例作為CAP 組，同期本院健康體檢者80 例作為對(duì)照組。CAP 組男性45 例，女性35 例；平均年齡（53.27±14.35）歲。對(duì)照組男性42 例，女性38 例；平均年齡（54.12±13.84）歲。CAP 患者根據(jù)病情分為普通CAP 組58 例和重癥CAP組22 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)： CAP 的診斷參照《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡＞18 歲；②依從性好、完成正規(guī)治療；③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）、肺結(jié)核等其他肺部疾??；②醫(yī)院獲得性肺炎；③惡性腫瘤；④自身免疫性疾??；⑤糖尿病、高血壓等慢性疾病，以及其他急慢性感染性疾?。虎藿诜每咕幬锘蛎庖咧苿?。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

血 清CTRP5、CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水 平測(cè)定： CAP 患者分別于治療前（入院時(shí)）和治療后（出院時(shí)）抽取外周靜脈血。對(duì)照組抽取體檢當(dāng)天外周靜脈血，采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清CTRP5、PCT、IL-6、TNF-α 水平（試劑盒購(gòu)自美國(guó)RB 公司），具體步驟： 取出所需板條，設(shè)置樣本孔和標(biāo)準(zhǔn)品控，標(biāo)準(zhǔn)品孔加入標(biāo)準(zhǔn)品50μl，樣本孔加10μl 樣本，再加40μl 稀釋液，空白孔不加；標(biāo)準(zhǔn)品孔和樣本孔加入辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)志抗體100μl，孵育60 min，空白孔不加；每孔加入A、B 底物50μl 孵育15 min；每孔加入終止液50μl，測(cè)定各孔450 nm 波長(zhǎng)處光密度（optical density, OD）值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品OD 值計(jì)算相應(yīng)濃度，再乘以稀釋倍數(shù)為最終濃度。CRP 水平由諸暨市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；相關(guān)分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與CAP 組治療前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較

兩組治療前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CAP 組高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 普通CAP 組與重癥CAP 組治療前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較

兩組治療前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），重癥CAP 組高于普通CAP 組。見(jiàn)表2。

2.3 普通CAP 組患者治療前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較

普通CAP 組患者治療前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后低于治療前。見(jiàn)表3。

2.4 重癥CAP 組患者治療前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較

重癥CAP 組患者治療前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后低于治療前。見(jiàn)表4。

2.5 治療前CAP患者血清CTRP5 與CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平的相關(guān)性

CAP患者治療前血清CTRP5 與CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平呈正相關(guān)（r=0.521、0.625、0.523和0.584，均P=0.000）。見(jiàn)表5。

表1 對(duì)照組與CAP 組治療前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較 （n =80，±s）

表1 對(duì)照組與CAP 組治療前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較 （n =80，±s）

組別 CTRP5/（μg/ml） CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）對(duì)照組 0.34±0.05 4.52±1.13 0.18±0.03 15.64±2.46 11.05±1.67 CAP 組 5.86±0.21 67.48±3.26 14.56±1.02 46.81±3.17 27.16±2.03 t 值 228.713 163.213 126.042 69.480 54.816 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 普通CAP 組與重癥CAP 組治療前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較 （±s）

表2 普通CAP 組與重癥CAP 組治療前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較 （±s）

組別 n CTRP5/（μg/ml） CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）普通CAP 組 58 4.21±0.28 51.82±3.16 9.16±1.13 37.49±3.64 22.48±1.77重癥CAP 組 22 7.42±0.25 83.24±3.59 18.97±1.22 62.53±3.44 35.19±2.34 t 值 47.089 38.242 33.923 27.877 26.165 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 普通CAP 組患者治療前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較 （n =58，±s）

表3 普通CAP 組患者治療前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較 （n =58，±s）

時(shí)間 CTRP5/（μg/ml） CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）治療前 4.21±0.28 51.82±3.16 9.16±1.13 37.49±3.64 22.48±1.77治療后 0.71±0.32 9.58±3.22 0.53±0.12 18.35±3.07 14.38±1.82 t 值 62.688 71.304 57.838 30.612 24.298 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 重癥CAP 組患者治療前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較 （n =22，±s）

表4 重癥CAP 組患者治療前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比較 （n =22，±s）

時(shí)間 CTRP5/（μg/ml） CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）治療前 7.42±0.25 83.24±3.59 18.97±1.22 62.53±3.44 35.19±2.34治療后 0.94±0.35 11.42±3.16 0.81±0.14 22.67±3.24 17.52±1.93 t 值 70.664 70.435 69.363 39.563 27.324 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表5 CAP 患者治療前血清CTRP5 與CRP、PCT、IL-6及TNF-α 水平的相關(guān)性

3 討論

CTRP5 為脂肪因子超家族成員，參與機(jī)體多種生理病理過(guò)程，在細(xì)胞分化、免疫防御、能量代謝等過(guò)程發(fā)揮重要作用；在調(diào)控平滑肌細(xì)胞增生和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中也具有重要作用[7]，其與代謝性疾病、視網(wǎng)膜病變、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[8-9]。COPD 經(jīng)常出現(xiàn)局部和全身性炎癥反應(yīng)，CTRP5 參與COPD 炎癥反應(yīng)過(guò)程。LI 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者血清CTRP5 水平升高，其水平和COPD 患者氣流阻塞和全身炎癥的嚴(yán)重程度關(guān)系密切，認(rèn)為CTRP5 為COPD 的潛在新型炎癥生物標(biāo)志物。李準(zhǔn)等[11]發(fā)現(xiàn)，COPD 患者血清CTRP5 升高程度可反映患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度。王小偉等[12]和解小云等[13]也發(fā)現(xiàn)，COPD 患者血清CTRP5 與CRP 水平呈正相關(guān)，認(rèn)為CTRP5 參與COPD 的炎癥反應(yīng)過(guò)程。CAP 作為感染性疾病，炎癥反應(yīng)在其發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用，但CAP 患者血清CTRP5 水平尚不十分清楚，本文對(duì)其進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)CAP 患者血清CTRP5 水平升高，其升高程度和CAP 的病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切，治療后血清CTRP5 水平下降，表明CTRP5 參與CAP 的炎癥反應(yīng)過(guò)程，檢測(cè)血清CTRP5水平可用于評(píng)估CAP 的病情嚴(yán)重程度和臨床治療效果。

CRP、PCT、IL-6、TNF-α 為臨床常用的炎癥細(xì)胞因子，在生理狀態(tài)下其含量均較低，在膿毒血癥、細(xì)菌感染等情況下，血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均顯著升高。在CAP 發(fā)病過(guò)程中，細(xì)菌、病毒感染等刺激可導(dǎo)致機(jī)體炎癥細(xì)胞釋放大量炎癥細(xì)胞因子，血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α 等水平顯著升高。隨著病情的好轉(zhuǎn)，CRP、PCT、IL-6、TNF-α 等炎癥細(xì)胞因子水平逐漸降至正常，血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平均可反映CAP 的病情程度和機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，也可用于評(píng)估臨床治療效果[14-17]。上述研究中發(fā)現(xiàn)COPD 患者血清CTRP5 與CRP 水平呈正相關(guān)，CTRP5 水平可反映COPD 的炎癥反應(yīng)程度。本文對(duì)CAP 患者血清CTRP5 與CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平的相關(guān)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血清CTRP5 與CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平呈正相關(guān)，表明檢測(cè)血清CTRP5 水平也可反映CAP 患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。

綜上所述，CAP 患者血清CTRP5 水平升高，檢測(cè)血清CTRP5 水平在評(píng)價(jià)CAP 病情嚴(yán)重程度、機(jī)體炎癥反應(yīng)程度及臨床療效中有一定價(jià)值。