老年肺癌組織中EGFR突變的影響因素研究

葉鑫

摘要：目的：探究老年肺癌患者組織中表皮生長因子受體（EGFR）突變的影響因素。方法：本院于2018年9月～2019年7月納入79例老年肺癌患者開展研究。收集本組所有研究對象一般資料，且患者均開展EGFR突變檢測，并從年齡、性別、病程、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及侵犯胸膜等多方面分析EGFR突變發(fā)生情況。結(jié)果：TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移、有侵犯胸膜吸煙史的患者EGFR突變發(fā)生率顯著高于TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、淋巴結(jié)未發(fā)生轉(zhuǎn)移、未侵犯胸膜及無吸煙史的患者（P<0.05）。結(jié)論：老年肺癌組織EGFR發(fā)生突變的影響因素主要包括吸煙、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及侵犯胸膜。

關(guān)鍵詞：老年肺癌組織;表皮生長因子受體突變;影響因素

肺癌屬于呼吸科常見的一種惡性腫瘤，以咳嗽咳痰、痰中帶血或咯血、胸悶胸痛為主要臨床表現(xiàn)，具有較高的死亡率[1]。本病早期不具有典型臨床表現(xiàn)，80%患者確診時(shí)已處于晚期，錯(cuò)過手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)，故臨床目前針對肺癌治療方式以放化療為主。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，臨床影響肺癌治療成效的一項(xiàng)主要因素為患者表皮生長因子受體（EGFR）發(fā)生突變，其不僅對療效產(chǎn)生影響，同時(shí)也會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下，從而造成患者生存質(zhì)量下降[2]。故本研究針對老年肺癌組織中EGFR發(fā)生突變的相關(guān)影響因素進(jìn)行分析，內(nèi)容如下。

1.資料與方案

1.1一般資料

本文將我院于2018年9月～2019年7月收治的79例老年肺癌患者作為觀察對象，收集所有患者的一般資料進(jìn)行分析，其中年齡范圍在62～84歲，均值（73.04±5.68）歲。

1.2方案

采集本組肺癌患者手術(shù)切除腫瘤組織5g，使用研磨法對組織進(jìn)行研磨，隨后加入5ml細(xì)胞裂解液，常溫下靜置30min，使用離心機(jī)以10000r/min的速度開展離心操作;再將氯仿加入Trizol試劑裂解的樣品內(nèi)（每1ml樣品加0.2ml），實(shí)施裂解操作，置于4℃冰面上，s使用無酶RNA沖洗液洗滌，再使用離心機(jī)（轉(zhuǎn)速10000r/min）進(jìn)行5min離心操作，獲取RNA?；旌弦合冗M(jìn)行3min干?。?0℃），取出后立即冰水浴確保管內(nèi)外溫度一致后，將逆轉(zhuǎn)錄酶MMLV0.5μl加入其中，隨后進(jìn)行60min水?。?7℃），室溫放置5min使其完全溶解，最終逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。再將SYBR Green染料加入反應(yīng)體系中，經(jīng)正向、反向引物后上機(jī)，開展40個(gè)循環(huán)操作。

1.3數(shù)據(jù)處理

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0行χ2檢驗(yàn)，[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，P<0.05為差異有意義。采用Logistic回歸分析，患者一般資料為自變量，P=0.05為逐步篩選變量的標(biāo)準(zhǔn)。

2.結(jié)果

2.1本組患者EGFR突變單因素分析

79例老年肺癌患者EGFR發(fā)生突變49例，未突變者30例，其中TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移、有侵犯胸膜及吸煙史的患者EGFR突變發(fā)生率顯著高于TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、淋巴結(jié)未發(fā)生轉(zhuǎn)移、未侵犯胸膜及無吸煙史的患者（P<0.05），如表1所示：

2.4影響因素

將上述因素帶入Logistic回歸方程計(jì)算發(fā)現(xiàn)，吸煙、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及侵犯胸膜是導(dǎo)致老年肺癌患者EGFR發(fā)生突變的影響因素，如表2所示：

3.討論

近年來隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，肺癌患病率也逐年遞增;大氣污染、吸煙、電離輻射、與化學(xué)制劑接觸、遺傳及慢性肺部感染性疾病等均屬于肺癌發(fā)病高危因素[3]。其中老年肺癌群體病死率較高，此類患者使用化療藥物不僅會產(chǎn)生嚴(yán)重消化系統(tǒng)反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等狀況，還容易并發(fā)靜脈炎、肺纖維化，導(dǎo)致機(jī)體耐受力較差、療效欠佳，進(jìn)一步對其生存質(zhì)量產(chǎn)生不利影響[4]。

本文通過影響因素分析發(fā)現(xiàn)，老年肺癌患者EGFR發(fā)生突變與吸煙有關(guān)，分析原因?yàn)闊煵輧?nèi)所含成分亞硝酸鹽類物質(zhì)能夠通過BaP細(xì)胞色素P450s酶系催化代謝重要產(chǎn)物，其可以與核酸堿基及蛋白質(zhì)氨基酸殘基親核基團(tuán)共價(jià)結(jié)合形成合物，對肺細(xì)胞DNA造成損傷。TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期也屬于EGFR突變的獨(dú)立影響因素，EGFR能夠通過絡(luò)氨酸磷酸化激活癌細(xì)胞膜的糖蛋白，從而對癌細(xì)胞起到周期性調(diào)控作用，依賴性激活蛋白轉(zhuǎn)錄及翻譯，導(dǎo)致G1/S期比率增加，從而降低G0細(xì)胞數(shù)量。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：EGFR能夠促進(jìn)癌細(xì)胞病灶部位組織局部血管新生，使得局部腫瘤組織血流灌注提高，導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生浸潤及擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)增加;侵犯胸膜：EGFR蛋白會導(dǎo)致細(xì)胞間錨合情況欠佳、產(chǎn)生縫隙，并使細(xì)胞基底膜完整性下調(diào)，對癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及浸潤起到促進(jìn)作用。陳輝娥、姜訓(xùn)忠、聶鴻[5]等人研究也指出，EGFR突變對淋巴結(jié)浸潤影響主要與淋巴結(jié)黏附因子表達(dá)有關(guān)，在臨床分期主要與癌細(xì)胞變形能力、浸潤能力以及對基底膜組織突破力有關(guān)[6，7]。

綜上所述，老年肺癌組織中EGFR發(fā)生突變與患者吸煙、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及侵犯胸膜存在密切關(guān)系，臨床可根據(jù)這些影響因素明確肺癌晚期EGFR突變患者臨床特征。

參考文獻(xiàn)：

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[5]陳輝娥，姜訓(xùn)忠，聶鴻， 等.老年肺癌組織中EGFR突變的影響因素分析及與腫瘤病理學(xué)研究[J].實(shí)用癌癥雜志，2020，35（11）：1810-1813.

[6]陳輝娥，姜訓(xùn)忠，聶鴻， 等.老年肺癌組織中EGFR突變的影響因素分析及與腫瘤病理學(xué)研究[J].實(shí)用癌癥雜志，2020，35（11）：1810-1813.

[7]謝景臣，李偉斯，翁陽， 等.老年人肺癌組織學(xué)類型與臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，（28）：47-48.

（丹陽市中醫(yī)院病理科?江蘇丹陽?212300）