• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療輕癥急性胰腺炎的治療效果分析

    2020-09-06 13:14:22吳灶璇王桂良邱萍
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2020年20期
    關(guān)鍵詞:烏司他丁奧曲肽急性胰腺炎

    吳灶璇 王桂良 邱萍

    [摘要] 目的 探討烏司他丁、奧曲肽單用或聯(lián)用對輕癥急性胰腺炎(Mild acute pancreatitis,MAP)的治療效果。 方法 前瞻性分析2015年11月~2019年10月我院收治的MAP患者279例,按隨機數(shù)字表法與析因設(shè)計分為四組:空白對照組、烏司他丁組、奧曲肽組、奧曲肽+烏司他丁組。比較四組患者治療前后血淀粉酶(Amylase,AMS)、脂肪酶(Lipase,LPS)、白細(xì)胞計數(shù)(White blood cell,WBC)、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein,CRP)的濃度變化、腹痛與腹脹時間、住院時間、住院費用、治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 與治療前相比,治療后各組患者的實驗室指標(biāo)濃度均顯著性降低;與空白對照組相比,治療后烏司他丁組或奧曲肽組或奧曲肽+烏司他丁組在血AMS、LPS、WBC、PCT、CRP的濃度、腹痛與腹脹消失時間、住院時間、住院費用均顯著性降低,而不良反應(yīng)發(fā)生率顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;奧曲肽組與烏司他丁組上述參數(shù)相比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;與烏司他丁組或奧曲肽組相比,治療后奧曲肽+烏司他丁組血AMS、LPS、WBC、PCT、CRP等指標(biāo)濃度、住院時間、住院費用、腹痛與腹脹消失時間均顯著性降低,但不良反應(yīng)發(fā)生率升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。四組患者治愈率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 對于MAP患者的治療,奧曲肽或烏司他丁與常規(guī)治療相比不能提高治愈率,但能改善臨床癥狀,縮短住院時間,減少住院費用,二者聯(lián)用能進(jìn)一步提高療效。

    [關(guān)鍵詞] 烏司他丁;奧曲肽;急性胰腺炎;治療效果分析

    [Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of ulinastatin and octreotide administration alone or in combination on mild acute pancreatitis(MAP). Methods 279 patients with MAP treated in our hospital from November 2015 to October 2019 were prospectively analyzed. They were divided into 4 groups including blank group, ulinastatin group, octreotide group,octreotide +ulinastatin groupaccording to the random number table and factorial design.The changes of blood amylase(AMS), lipase(LPS), white blood cell(WBC), procalcitonin(PCT)and C-reactionprotein(CRP) concentration, abdominal pain and bloating time, length of hospital stay, cost of hospitalization, cure rate, incidence of adverse reactionsin the 4 groups before and after treatment were compared. Results Compared with those before treatment, the concentrations of laboratory indicators in each group after treatment were significantly reduced. Compared with those of the blank control group, the concentrations of blood AMS,LPS, WBC, PCT, CRP, the disappearance time of abdominal pain and bloating, the length of hospital stay, and the cost ofhospitalization in the ulinastatin group or octreotide group or octreotide + ulinastatin group after treatmentwere all significantly reduced, while the incidence of adverse reactions was significantly increased, and the difference was statistically significant. There was no statistically significant difference in the above parameters betweem the octreotide group and the ulinastatin group.Compared with those of the ulinastatin group or the octreotide group, the concentrations of blood AMS, LPS, WBC, PCT and CRP, hospitalization time, and hospitalization cost, and the disappearancetime of abdominal pain and abdominal distension in the octreotide+ulinastatin group were all significantly reduced, but the incidence of adverse reactions increased, and the difference was statistically significant. There was no significant difference in cure rates between the four groups. Conclusion For the treatment of patients with MAP, compared with conventional treatment, octreotide or ulinastatin cannot improve the cure rate, but can improve clinical symptoms, shorten the length of hospital stay, and reduce the cost of hospitalization. The combination of the two can further improve the efficacy.

    [Key words] Ulinastatin; Octreotide; Acute pancreatitis; Treatment effect analysis

    急性胰腺炎是消化系統(tǒng)的常見病之一,發(fā)病率有逐漸升高的趨勢,多種致病因素導(dǎo)致胰管內(nèi)高壓、胰腺微循環(huán)障礙,引起胰蛋白酶原在胰腺細(xì)胞內(nèi)提前激活,破壞胰腺自身組織,受損的胰腺組織可作為炎性刺激物或抗原引發(fā)級聯(lián)反應(yīng),激活巨噬細(xì)胞,導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放,從而累及其他組織與臟器導(dǎo)致多器官功能障礙與衰竭,嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。在我國急性胰腺炎的病因以膽源性多見,而高三酰甘油血癥引起的急性胰腺炎已逐漸增多[2]。按病變嚴(yán)重程度不同分為輕癥和重癥,針對MAP的治療,質(zhì)子泵抑制劑及抗生素為常規(guī)推薦藥物,胰酶抑制劑(生長抑素、奧曲肽、加貝酯)與蛋白酶抑制劑(烏司他丁)是否必須使用,學(xué)術(shù)界尚存在爭議[3]。本研究旨在探討奧曲肽與烏司他丁單用或聯(lián)合治療MAP的臨床療效,以期為MAP的臨床治療提供實踐指導(dǎo),現(xiàn)報道如下。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    選擇南方醫(yī)科大學(xué)附屬萍鄉(xiāng)醫(yī)院2015年11月~2019年10月收治的279例MAP患者作為研究對象。患者年齡25~63歲,平均(39.2±13.5)歲,發(fā)病時間3~45 h,平均(10.5±7.5)h。采用隨機數(shù)字表法,根據(jù)隨機雙盲原則分成四組:空白組、烏司他丁組、奧曲肽組、奧曲肽+烏司他丁組。四組患者的性別、年齡、發(fā)病時間、病因構(gòu)成等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];臨床表現(xiàn)為不同程度的腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀;經(jīng)腹部彩超、CT及實驗室檢查,確診為輕癥急性胰腺炎;發(fā)病72 h內(nèi)入院治療;無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn):重癥急性胰腺炎;既往有自身免疫性、妊娠性胰腺炎或其他原因的慢性胰腺功能不全;既往有胰腺腫瘤病史;合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全;合并嚴(yán)重的膽道感染梗阻所致的胰腺炎;妊娠或哺乳期婦女;對所使用藥物過敏。研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)附屬萍鄉(xiāng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者及其家屬均簽署知情同意書。見表1。

    1.2 治療方法

    空白對照組:給予抗生素、補液、質(zhì)子泵抑制劑、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療;奧曲肽組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用奧曲肽(國藥一心制藥有限公司,1 mL:0.1 mg,批號H20041557),將0.3 mg奧曲肽加入48 mL的生理鹽水中,以4 mL/h的速度微泵持續(xù)泵入,2次/d。持續(xù)治療2~3 d后,若患者的臨床癥狀有所緩解,改為皮下注射,0.1 mg/次,每8 小時一次。烏司他丁組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他?。◤V州天普生物化學(xué)制藥有限公司,10 萬U/支,批號031410013),將10萬U的烏司他丁與250 mL 5%葡萄糖溶液混合靜脈滴注,2次/d,3 d后依據(jù)患者情況調(diào)整為1次/d。奧曲肽+烏司他丁組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,同時加用奧曲肽與烏司他丁,用法如上。

    1.3 觀察指標(biāo)

    采用貝克曼全自動生化分析儀每天檢測血清淀粉酶、脂肪酶含量,采用血液細(xì)胞分析儀(西門子ADVIA2120i)檢測血白細(xì)胞計數(shù)(WBC),全自動生化分析儀(克曼庫爾特AU5800)檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度;電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原(PCT)濃度。詳細(xì)記錄四組患者的腹痛、腹脹緩解時間、首次排便時間、退熱時間、住院時間、住院費用。治愈標(biāo)準(zhǔn):腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀全部消失,血常規(guī)、血淀粉酶、脂肪酶、炎癥指標(biāo)等恢復(fù)正常,影像學(xué)檢測胰腺結(jié)構(gòu)正常[5]。安全性評估:烏司他丁的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹瀉等;奧曲肽的不良反應(yīng)主要有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣疼痛等,計算四組不良反應(yīng)發(fā)生率。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析,計量資料以(x±s)表示,符合正態(tài)分布且方差齊的資料,多組間比較采用方差分析,組間兩兩比較采用SNK法;非正態(tài)分布、不符合方差齊性的資料采用Kruskal-Wallis H檢驗,組間兩兩比較采用Nemenyi法檢驗。計數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 四組患者實驗室檢查指標(biāo)比較

    組間比較,與治療前比較,治療后四組患者的實驗室檢查指標(biāo)均顯著性下降;與空白對照組比較,治療后奧曲肽組或烏司他丁組或奧曲肽+烏司他丁組的血淀粉酶、脂肪酶、WBC、PCT、CRP均顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與烏司他丁組相比,治療后奧曲肽組上述參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與烏司他丁組或奧曲肽組相比,治療后奧曲肽+烏司他丁組血淀粉酶、脂肪酶、WBC、PCT、CRP均顯著性降低(P<0.05)。見表2。

    2.2 四組患者的臨床癥狀及體征的緩解時間比較

    與空白對照組比較,治療后奧曲肽組或烏司他丁組或奧曲肽+烏司他丁組腹痛和腹脹緩解時間顯著性降低(P<0.05);與烏司他丁組相比,治療后奧曲肽組腹痛和腹脹緩解時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;與烏司他丁組或奧曲肽組相比,治療后奧曲肽+烏司他丁組腹痛和腹脹緩解時間顯著性降低(P<0.05)。見表3。

    2.3 四組患者的住院時間與住院費用、治療治愈率比較

    與空白對照組比較,治療后奧曲肽組或烏司他丁組或奧曲肽+烏司他丁組在住院時間、住院費用均顯著性降低(P<0.05);與烏司他丁組相比,治療后奧曲肽組住院時間與住院費用差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與烏司他丁組或奧曲肽組相比,治療后奧曲肽+烏司他丁組住院時間與住院費用均顯著性降低(P<0.05)。四組患者治愈率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    2.4 四組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

    與空白對照組比較,治療后奧曲肽組或烏司他丁組或奧曲肽+烏司他丁組總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與烏司他丁組相比,治療后奧曲肽組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與烏司他丁組或奧曲肽組相比,治療后奧曲肽+烏司他丁組總不良反應(yīng)發(fā)生率升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

    3 討論

    急性胰腺炎是臨床常見的消化系統(tǒng)急癥之一,目前具體發(fā)病機制不清,較為權(quán)威的是胰腺消化學(xué)說[6]、腸道細(xì)菌移位學(xué)說[7]、氧化應(yīng)激學(xué)說[8]等,相關(guān)的信號通路也是研究熱點,現(xiàn)多認(rèn)為NF-κB是該炎癥反應(yīng)的中心信號通路,JAK/STAT、HMGB1、P38、MAPK、Hedgehog等多條信號通路都可通過其發(fā)揮生物效應(yīng),HMGB1作為晚期介質(zhì)是炎癥反應(yīng)擴大并維持的關(guān)鍵信號分子,JAK/STAT可在胰腺炎癥中啟動循環(huán)模式,而炎癥反應(yīng)過程中存在Hedgehog信號通路介導(dǎo)的防御修復(fù)[9]。針對重癥急性胰腺炎,國內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為必須應(yīng)用酶抑制劑(生長抑素、奧曲肽、烏司他?。珜τ谳p/中癥急性胰腺炎,尚存在爭議。奧曲肽是一種人工合成的生長抑素八肽衍生物,其藥理作用與生長抑素相似,但作用持續(xù)時間更長,該藥可有效地抑制胰酶、胰島素、胰高血糖素、縮膽囊素的分泌,改善胰腺微循環(huán),從而保護胰腺實質(zhì)細(xì)胞和恢復(fù)胰腺功能。英國指南于2005年最早提出使用胰酶抑制劑治療胰腺炎,但大樣本試驗并未證實其對AP患者的有效性,已有的臨床研究結(jié)果多存在爭議。2013年P(guān)ankaj[10]認(rèn)為奧曲肽對AP患者預(yù)后無顯著影響,而2016年Minhajuddin等[11]認(rèn)為奧曲肽可減少AP并發(fā)癥發(fā)生率。國內(nèi)的多項隨機對照研究提示奧曲肽可有效降低IL-6和TNF-α,對多器官損害有保護作用,從而降低急性胰腺炎并發(fā)癥與病死率[12]。烏司他丁能有效抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等蛋白水解酶及透明質(zhì)酸酶、淀粉酶、脂肪酶、一氧化氮、腫瘤壞死因子、血栓素A2、氧自由基的產(chǎn)生及釋放,穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜,抑制氧自由基的釋放,阻止炎癥細(xì)胞的激活,并且可減少腸源性內(nèi)毒素的吸收,改善組織與微循環(huán)的灌注,從而抑制胰腺炎發(fā)展,減輕多器官功能的損害。國內(nèi)的大量薈萃分析表明,烏司他丁可降低AP患者血清CRP、IL-6(interleukin-6)和TNF-α(Tumor Necrosis Factor-α),提示其具有拮抗全身炎癥反應(yīng)的作用[13]。但國外也有薈萃分析表明通過靜脈輸注蛋白酶抑制劑沒有顯著降低AP 患者病死率[14]。然而酶抑制劑對輕/中癥胰腺炎治愈率的影響,尚無一致結(jié)論,因此還有待更多的大樣本隨機對照研究證實。

    目前國外尚無學(xué)者進(jìn)行有關(guān)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對MAP療效的研究,國內(nèi)有少數(shù)學(xué)者研究了二者聯(lián)合對于急性胰腺炎的療效,2019年Meng等[15]證實與單用烏司他丁治療急性胰腺炎相比,烏司他丁聯(lián)合奧曲肽和可以顯著降低血清內(nèi)皮素和內(nèi)毒素的水平并改善患者免疫功能。2019年夏秀梅等[16]證實與單用奧曲肽相比,奧曲肽聯(lián)合烏司他丁可顯著提高治療效果,改善患者臨床體征及預(yù)后,減輕炎癥反應(yīng)。但此類研究仍有很多不足之處:(1)樣本量不多;(2)設(shè)計存在缺陷,未采用析因設(shè)計分為空白對照組、單用奧曲組、單用烏司他丁組、奧曲肽+烏司他丁組,不能判斷是空白對照組的藥物(如抗生素、質(zhì)子泵抑制劑)的作用,還是單獨奧曲肽或烏司他丁的作用,還是二者聯(lián)合的作用;(3)統(tǒng)計方法使用不當(dāng)或統(tǒng)計結(jié)果錯誤。因此所得出的結(jié)論尚需進(jìn)一步驗證。

    為了進(jìn)一步明確奧曲肽與烏司他丁單用或聯(lián)用對治療MAP的療效,本研究采用析因設(shè)計、隨機對照試驗方法將患者分為四組:空白對照組、烏司他丁組、奧曲肽組、奧曲肽+烏司他丁組。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與空白對照組相比,治療后烏司他丁組或奧曲肽組或奧曲肽+烏司他丁組在血AMS、LPS、WBC、PCT、CRP等指標(biāo)濃度、腹痛和腹脹緩解時間、住院時間、住院費用均顯著性降低;與烏司他丁組相比,治療后奧曲肽組上述參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義;與烏司他丁組或奧曲肽組相比,治療后奧曲肽+烏司他丁組血AMS、LPS、WBC、PCT、CRP等指標(biāo)濃度、住院時間、住院費用均顯著性降低。四組患者治愈率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。胰腺炎發(fā)生時,胰管內(nèi)高壓導(dǎo)致胰酶激活,大量胰酶釋放入血,導(dǎo)致血淀粉酶、脂肪酶的升高,奧曲肽能與特異性生長抑素受體結(jié)合,經(jīng)cAMP途徑、磷酸蛋白酶途徑,通過MAPK、NF-κB、Wnt/β-catenin、JAK/STAT3/SOCS3等信號通路,從而抑制細(xì)胞的DNA合成能抑制胰酶分泌。烏司他丁能通過MAPK、NF-κB、Rho/ROCK、JAK-STAT等信號通路抑制胰酶活性,兩者均能降低血淀粉酶、脂肪酶濃度,故單用烏司他丁或奧曲肽治療后均能降低血淀粉酶、脂肪酶濃度,由于二者有部分相同的信號通路,作用結(jié)果的終點蛋白相同,可能是奧曲肽組和烏司他丁組臨床表現(xiàn)結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異的原因,由于二者也有部分作用不同的信號通路,所以聯(lián)合后能起到協(xié)同作用,比單用組更能顯著降低血淀粉酶、脂肪酶濃度。奧曲肽能夠抑制炎癥反應(yīng),降低WBC、PCT、CRP等炎癥指標(biāo),可能是通過刺激肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用以減少全身內(nèi)毒素吸收,使全身炎癥癥狀得到改善;烏司他丁可能是通過阻斷MAPK和NF-κB信號通路從而抑制炎癥因子的激活[17],通過TLR4/NF-κB信號通路調(diào)節(jié)T細(xì)胞的免疫功能從而起到抗炎的作用[18];故奧曲肽或烏司他丁治療后炎癥指標(biāo)均較治療前和空白對照組顯著降低,二者聯(lián)用后抗炎作用起到協(xié)同效應(yīng),因而二者聯(lián)用后炎癥指標(biāo)均較單用時降低。奧曲肽聯(lián)合烏司他丁比單用奧曲肽或烏司他丁治療效果更佳,很大可能是因為烏司他丁與奧曲肽抗炎作用的協(xié)同。胰腺炎發(fā)生腹痛的機制是胰液滲出刺激和牽拉胰腺包膜,炎性滲出物刺激腹膜和腹膜后組織,引起興奮交感神經(jīng)從而導(dǎo)致P物質(zhì)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-EP)、兒茶酚胺、5-羥色胺、組織胺等神經(jīng)遞質(zhì)釋放,刺激痛覺神經(jīng)元,導(dǎo)致腹痛發(fā)生。奧曲肽與烏司他丁可能通過抑制胰液的分泌、抑制炎癥滲出和彌漫從而起到有效緩解腹痛的作用。由于空白對照組有使用抑酸、抗感染、積極補液等對癥治療,患者的臨床癥狀也能得到一定程度的緩解,因而治愈率與奧曲肽組或烏司他丁組或聯(lián)合組并無統(tǒng)計學(xué)差異,但空白對照組患者癥狀緩解速度較慢,住院時間延長,住院費用也隨之增加?;颊呤褂脢W曲肽或烏司他丁后,能明顯改善臨床癥狀,縮短住院時間,從而減少住院費用。奧曲肽組或烏司他丁組或聯(lián)用組不良反應(yīng)發(fā)生率均較空白對照組升高,但發(fā)生率均較低,且癥狀輕微,患者可耐受,說明兩種藥物安全性均較好。

    綜上所述,對于MAP患者的治療,與常規(guī)治療相比,奧曲肽或烏司他丁不能提高治愈率,但能改善臨床癥狀,縮短住院時間,減少住院費用,二者聯(lián)用能進(jìn)一步提高療效。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] Weiss FU,Laemmerhirt F,Lerch MM. Etiology and risk factors of acute and chronic pancreatitis[J].Visc Med,2019, 35(2):73-81.

    [2] Jin M,Bai X,Chen X,et al.A 16-year trend of etiology in acute pancreatitis:The increasing proportion of hypertriglyceridemia-associated acute pancreatitis and its adverse effect on prognosis[J].J Clin Lipidol,2019,13(6):947-953.

    [3] Schafer C.Acute pancreatitis-diagnosis and treatment[J].MMW Fortschr Med,2019,161(5):53-55.

    [4] 王興鵬,李兆申,袁耀宗,等.中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)[J].臨床肝膽病雜志,2013,29(9):656-660.

    [5] Cheng T,Lai Q,Liu JZ,et al.A New scale system predicting the severity of acute pancreatitis[J].Pancreas,2020, 49(1):e1-e2.

    [6] Harper SJ,Cheslyn-Curtis S.Acute pancreatitis[J].Ann Clin Biochem,2011,48(7):23-37.

    [7] Liu J,Huang L,Luo M,et al.Bacterial translocation in acute pancreatitis[J].Crit Rev Microbiol,2019,45(5-6):1-9.

    [8] Yu JH,Kim H.Oxidative stress and inflammatory signaling in cerulein pancreatitis[J].World J Gastroenterol,2014,20(46):17324-17329.

    [9] 李月月,韋維.胰腺炎癥反應(yīng)機制及相關(guān)信號通路研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2019,19(6):858-862.

    [10] Pankaj G,Manish S,Lalitbhushan SW,et al.A study on role of octreotide on outcome of patients with acute pancreatitis[J].Int J Biomed Adv Res,2013,4(11):835-838.

    [11] Minhajuddin,Anindita,Debashis,et al.Effect of octreotide on acute pancreatitis patients in Kolkata,India:A randomized controlled trial[J].Pancreas,2018,15(8):848-873.

    [12] Wang R,Yang F,Wu H,et al.High-dose versus low-dose octreotide in the treatment of acute pancreatitis:A randomized controlled trial[J].Peptides,2013,36(40):57-64.

    [13] Wang LZ,Luo MY,Zhang JS,et al.Effect of ulinastatin on serum inflammatory factors in Asian patients with acute pancreatitis before and after treatment:A meta-analysis[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2016,54(11):890-898.

    [14] Seta T,Noguchi Y,Shikata S,et al.Treatment of acute pancreatitis with protease inhibitors administered through intravenous infusion:An updated systematic review and meta-analysis[J].BMC Gastroenterol,2014,14(102):102.

    [15] Meng L,Wu Z,Zhang H.Effect of ulinastatin combined with octreotide on serum endothelin,endotoxin levels and immune function in acute pancreatitis[J].J Coll Physicians Surg Pak,2019,29(1):90-92.

    [16] 夏秀梅.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎效果觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2019,11(9):129-131.

    [17] Ju M,He H,Chen S,et al.Ulinastatin ameliorates LPSinduced pulmonary inflammation and injury by blocking the MAPK/NFkappaB signaling pathways in rats[J].Mol Med Rep,2019,20(4):3347-3354.

    [18] Cao C,Yin C,Chai Y,et al.Ulinastatin mediates suppression of regulatory T cells through TLR4/NF-kappaB signaling pathway in murine sepsis[J].Int Immunopharmacol,2018,64(15):411-423.

    (收稿日期:2019-12-30)

    猜你喜歡
    烏司他丁奧曲肽急性胰腺炎
    烏司他丁對急腹癥患者圍術(shù)期炎癥因子的影響
    生長抑素、奧曲肽治療急性上消化道出血的療效觀察
    C反應(yīng)蛋白、D—二聚體及降鈣素原評估急性胰腺炎嚴(yán)重程度的臨床價值
    生長抑素與奧曲肽治療急性胰腺炎的對比研究
    奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療肝硬化并上消化道出血療效觀察
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 11:57:09
    急性胰腺炎非手術(shù)治療的護理體會
    觀察奧曲肽治療腹部手術(shù)后粘連性腸梗阻的臨床效果
    烏司他丁與血必凈聯(lián)用治療感染性休克患者的效果觀察
    腹部超聲診斷急性胰腺炎的臨床探析
    烏司他丁在急性胰腺炎治療中的作用
    丝袜人妻中文字幕| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 久久久久久久久久久久大奶| 精品福利永久在线观看| 桃花免费在线播放| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 成人影院久久| 嫩草影院入口| 三上悠亚av全集在线观看| 搡老岳熟女国产| 捣出白浆h1v1| 亚洲,欧美精品.| 国产一区二区三区综合在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 精品久久蜜臀av无| 色视频在线一区二区三区| 国产精品久久久久成人av| 青春草国产在线视频| av线在线观看网站| 亚洲久久久国产精品| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美日韩福利视频一区二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产精品久久久久久精品电影小说| 新久久久久国产一级毛片| 另类亚洲欧美激情| 久久99一区二区三区| 最黄视频免费看| 久久ye,这里只有精品| 99九九在线精品视频| 亚洲精品第二区| 黄色 视频免费看| 亚洲第一青青草原| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 少妇的丰满在线观看| 777米奇影视久久| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产深夜福利视频在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 一区二区三区精品91| 色吧在线观看| av在线播放精品| 免费看av在线观看网站| 国产又色又爽无遮挡免| 人成视频在线观看免费观看| 欧美中文综合在线视频| 日韩免费高清中文字幕av| 婷婷成人精品国产| 不卡视频在线观看欧美| 久久性视频一级片| 国产精品欧美亚洲77777| 91精品伊人久久大香线蕉| 如何舔出高潮| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 最近中文字幕高清免费大全6| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 亚洲成色77777| 亚洲人成电影观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 色吧在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产av码专区亚洲av| 国产精品一国产av| www.熟女人妻精品国产| 一级黄片播放器| 欧美精品高潮呻吟av久久| 在线观看免费视频网站a站| 伊人亚洲综合成人网| 夫妻午夜视频| 久久久精品区二区三区| 国产午夜精品一二区理论片| 国产午夜精品一二区理论片| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲国产精品国产精品| 在线观看www视频免费| 一级a爱视频在线免费观看| 在线观看免费高清a一片| 黄色怎么调成土黄色| 9色porny在线观看| 黄片播放在线免费| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 欧美精品一区二区免费开放| av免费观看日本| 少妇人妻 视频| 国产一区二区在线观看av| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| √禁漫天堂资源中文www| 色视频在线一区二区三区| 国产精品免费视频内射| 一区福利在线观看| 国产成人一区二区在线| 国产精品偷伦视频观看了| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 成年人午夜在线观看视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产精品.久久久| 高清黄色对白视频在线免费看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 一级毛片我不卡| 国产精品久久久久久久久免| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 日本一区二区免费在线视频| 91精品国产国语对白视频| 男人舔女人的私密视频| 女性生殖器流出的白浆| 久久精品亚洲av国产电影网| svipshipincom国产片| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产精品成人在线| 嫩草影视91久久| 国产免费一区二区三区四区乱码| 午夜免费鲁丝| 国产高清国产精品国产三级| 91精品国产国语对白视频| 久久 成人 亚洲| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 好男人视频免费观看在线| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 下体分泌物呈黄色| 亚洲精品第二区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产深夜福利视频在线观看| av天堂久久9| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 久久99精品国语久久久| 国产一区二区三区av在线| 亚洲av福利一区| 亚洲国产精品一区三区| 午夜日韩欧美国产| 亚洲四区av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 在现免费观看毛片| 狂野欧美激情性bbbbbb| 啦啦啦在线观看免费高清www| av天堂久久9| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 中文字幕av电影在线播放| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 中文字幕精品免费在线观看视频| www日本在线高清视频| 亚洲四区av| 国产成人91sexporn| 亚洲精品乱久久久久久| www.精华液| 国产成人啪精品午夜网站| 中国国产av一级| 欧美精品亚洲一区二区| 青春草视频在线免费观看| 最新的欧美精品一区二区| 午夜激情久久久久久久| 男人爽女人下面视频在线观看| 蜜桃在线观看..| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产精品欧美亚洲77777| 男男h啪啪无遮挡| 晚上一个人看的免费电影| 捣出白浆h1v1| 亚洲av男天堂| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲欧美色中文字幕在线| 精品国产露脸久久av麻豆| 一区二区三区精品91| av在线播放精品| 三上悠亚av全集在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 精品国产一区二区久久| 在线观看免费高清a一片| 免费观看av网站的网址| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 免费黄频网站在线观看国产| 在线天堂最新版资源| av片东京热男人的天堂| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| tube8黄色片| 亚洲av电影在线进入| 亚洲欧洲国产日韩| 午夜91福利影院| 美女视频免费永久观看网站| 99国产精品免费福利视频| 国产精品一国产av| 精品一区二区三区av网在线观看 | 黄色 视频免费看| 国产探花极品一区二区| 午夜老司机福利片| 一区二区三区四区激情视频| 国产野战对白在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 日本wwww免费看| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 国产精品国产三级专区第一集| 欧美另类一区| 久久精品久久久久久久性| 五月开心婷婷网| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 免费在线观看黄色视频的| 国精品久久久久久国模美| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲,欧美精品.| 国产熟女午夜一区二区三区| 大片免费播放器 马上看| 亚洲精品一区蜜桃| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久久精品国产欧美久久久 | 你懂的网址亚洲精品在线观看| svipshipincom国产片| 免费黄色在线免费观看| 深夜精品福利| 日本色播在线视频| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频 | www.精华液| 少妇人妻精品综合一区二区| www.av在线官网国产| 日本色播在线视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美精品一区二区免费开放| 毛片一级片免费看久久久久| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 欧美久久黑人一区二区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 秋霞在线观看毛片| 久久久久精品人妻al黑| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲国产精品一区三区| 丁香六月天网| 午夜福利网站1000一区二区三区| www.精华液| 久热爱精品视频在线9| 国产探花极品一区二区| e午夜精品久久久久久久| 五月天丁香电影| 中文字幕亚洲精品专区| 在线看a的网站| 国产人伦9x9x在线观看| 久久久久久人妻| 丝袜人妻中文字幕| 咕卡用的链子| 免费看不卡的av| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产乱来视频区| 国产免费现黄频在线看| 国产成人欧美在线观看 | 国产精品一区二区精品视频观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美激情高清一区二区三区 | 精品亚洲成a人片在线观看| 超色免费av| 国产男女内射视频| 99久久综合免费| 亚洲欧美一区二区三区国产| 日本91视频免费播放| 成年动漫av网址| 欧美最新免费一区二区三区| 中文欧美无线码| 亚洲国产欧美在线一区| av卡一久久| 国产亚洲av高清不卡| 国产免费又黄又爽又色| 最近中文字幕2019免费版| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 看免费成人av毛片| 国产男人的电影天堂91| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 精品一区二区三区av网在线观看 | 久久久久精品性色| 亚洲国产精品一区三区| 国产精品女同一区二区软件| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲精品aⅴ在线观看| 99热国产这里只有精品6| 2018国产大陆天天弄谢| 无限看片的www在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 高清欧美精品videossex| 丝袜美足系列| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 18禁观看日本| 秋霞伦理黄片| 国产一区二区激情短视频 | 丰满少妇做爰视频| 久久久欧美国产精品| 亚洲精品视频女| 久久综合国产亚洲精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品国产一区二区久久| 精品国产国语对白av| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 大话2 男鬼变身卡| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产成人欧美| 日韩免费高清中文字幕av| 999久久久国产精品视频| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲伊人久久精品综合| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久婷婷青草| 日本av免费视频播放| 一本大道久久a久久精品| 青春草视频在线免费观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产免费视频播放在线视频| kizo精华| 99热国产这里只有精品6| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 永久免费av网站大全| 国产一区二区 视频在线| 一级a爱视频在线免费观看| 美女午夜性视频免费| 国产精品一国产av| av国产久精品久网站免费入址| 成年av动漫网址| 日韩大码丰满熟妇| av国产久精品久网站免费入址| 国产xxxxx性猛交| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 日本欧美国产在线视频| 一级爰片在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 久久99精品国语久久久| 亚洲av男天堂| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产精品一区二区在线观看99| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产精品人妻久久久影院| 在线观看免费高清a一片| 婷婷色av中文字幕| 亚洲欧美色中文字幕在线| 午夜福利在线免费观看网站| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 久久久久久人妻| 两个人免费观看高清视频| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲国产看品久久| 男女无遮挡免费网站观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 国产一区二区 视频在线| 亚洲国产精品国产精品| 婷婷色麻豆天堂久久| netflix在线观看网站| 人妻一区二区av| 少妇的丰满在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产一区二区三区av在线| 国产成人av激情在线播放| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 精品国产乱码久久久久久男人| 搡老乐熟女国产| 婷婷色av中文字幕| 国产福利在线免费观看视频| 成人国语在线视频| 妹子高潮喷水视频| 亚洲国产精品国产精品| 天堂8中文在线网| 国产精品99久久99久久久不卡 | 日本欧美视频一区| 亚洲第一区二区三区不卡| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 91精品国产国语对白视频| av在线app专区| 男女免费视频国产| 日韩av不卡免费在线播放| 毛片一级片免费看久久久久| 自线自在国产av| 国产伦理片在线播放av一区| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 男人舔女人的私密视频| 国产探花极品一区二区| 国产熟女午夜一区二区三区| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产xxxxx性猛交| 考比视频在线观看| 国产精品偷伦视频观看了| 热99国产精品久久久久久7| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产精品一区二区在线不卡| 99久国产av精品国产电影| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 色婷婷av一区二区三区视频| 久久韩国三级中文字幕| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 少妇人妻精品综合一区二区| 男人操女人黄网站| 国产一区二区三区综合在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 看十八女毛片水多多多| 一本久久精品| av视频免费观看在线观看| 男女高潮啪啪啪动态图| 十八禁网站网址无遮挡| 午夜福利视频精品| 国产探花极品一区二区| 国产成人a∨麻豆精品| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲国产精品国产精品| 99热国产这里只有精品6| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 麻豆av在线久日| 国产亚洲一区二区精品| av网站免费在线观看视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美激情高清一区二区三区 | 国产成人精品无人区| 中文字幕最新亚洲高清| 黄网站色视频无遮挡免费观看| www.av在线官网国产| 国产精品成人在线| 免费观看av网站的网址| 国产激情久久老熟女| av一本久久久久| 波多野结衣av一区二区av| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久精品国产a三级三级三级| 久久婷婷青草| 在线天堂中文资源库| 人成视频在线观看免费观看| 欧美中文综合在线视频| 青春草国产在线视频| 天天影视国产精品| 丝袜人妻中文字幕| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 中文字幕人妻熟女乱码| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产激情久久老熟女| 激情视频va一区二区三区| 美女中出高潮动态图| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲成人手机| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 在线精品无人区一区二区三| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲欧洲日产国产| 久久久久精品性色| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 一区二区av电影网| a级毛片黄视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲综合色网址| 美女视频免费永久观看网站| 午夜福利免费观看在线| 亚洲免费av在线视频| 美女视频免费永久观看网站| 高清黄色对白视频在线免费看| 2021少妇久久久久久久久久久| 免费看不卡的av| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产野战对白在线观看| 国产成人精品在线电影| 9191精品国产免费久久| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲情色 制服丝袜| 精品一区二区三卡| 在现免费观看毛片| 黑丝袜美女国产一区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲av男天堂| 伊人久久国产一区二区| 亚洲免费av在线视频| 免费黄频网站在线观看国产| 最新在线观看一区二区三区 | 国产免费福利视频在线观看| 在线看a的网站| 观看av在线不卡| 欧美中文综合在线视频| 亚洲精品在线美女| 亚洲精品一二三| 亚洲免费av在线视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 午夜福利免费观看在线| 欧美精品av麻豆av| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 日本av手机在线免费观看| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产精品女同一区二区软件| 国产xxxxx性猛交| 日韩伦理黄色片| 国产成人免费无遮挡视频| 考比视频在线观看| 青草久久国产| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 国产成人精品久久久久久| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 成人亚洲精品一区在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产在线视频一区二区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 人成视频在线观看免费观看| 免费黄色在线免费观看| 一区二区av电影网| 免费黄网站久久成人精品| 最新的欧美精品一区二区| 在现免费观看毛片| 午夜福利在线免费观看网站| 日韩大码丰满熟妇| 日日爽夜夜爽网站| 成人亚洲欧美一区二区av| 国精品久久久久久国模美| 不卡视频在线观看欧美| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲第一青青草原| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲精品一二三| 色视频在线一区二区三区| 成年美女黄网站色视频大全免费| 色网站视频免费| 十八禁网站网址无遮挡| 91aial.com中文字幕在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 中文字幕高清在线视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲免费av在线视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产极品粉嫩免费观看在线| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 成年人免费黄色播放视频| www.精华液| 热99久久久久精品小说推荐| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 2021少妇久久久久久久久久久| 男的添女的下面高潮视频| 精品国产国语对白av| 日日啪夜夜爽| 母亲3免费完整高清在线观看| a级毛片黄视频| 久热爱精品视频在线9| 在现免费观看毛片| 国产精品久久久久久精品古装| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲国产精品999| 一级毛片 在线播放| 久久久久精品性色| 女人久久www免费人成看片| 午夜福利免费观看在线| 1024香蕉在线观看| 青草久久国产| 久久久久网色| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 久久久久精品久久久久真实原创| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲av欧美aⅴ国产| 久久久久精品性色| 欧美xxⅹ黑人| 麻豆乱淫一区二区| 国产精品成人在线| 欧美另类一区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久久久精品国产欧美久久久 | av片东京热男人的天堂| 色婷婷久久久亚洲欧美| 在线精品无人区一区二区三| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲美女视频黄频| 青春草国产在线视频| 久久人妻熟女aⅴ| 国产99久久九九免费精品| 麻豆乱淫一区二区| 欧美黄色片欧美黄色片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产av精品麻豆| 国产精品免费大片| 欧美日韩成人在线一区二区| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲中文av在线| 久久热在线av| 久久久精品94久久精品| 亚洲成人国产一区在线观看 | 少妇 在线观看| 国产精品成人在线| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产1区2区3区精品| 亚洲精品,欧美精品| 成年动漫av网址| 一本色道久久久久久精品综合| 日本黄色日本黄色录像|