妊娠早、中期維生素A、E水平及其變化預測子癇前期的價值分析

羅國英 李嬋 鄒美玲

[摘要] 目的 研究妊娠早期及中期維生素A、E水平及其濃度變化在預測子癇前期發(fā)病中的價值。 方法 回顧性調(diào)取2017年1月～2018年6月在我院分娩孕婦的妊娠早期及中期的維生素A和維生素E數(shù)據(jù)，其中正常孕婦759例（正常組），子癇前期孕婦63例（PE組），通過受試者工作特征（ROC）曲線及二元邏輯回歸，比較兩組孕婦妊娠早期和中期VA和VE濃度及其差值預測子癇前期發(fā)病的價值。 結(jié)果 PE組孕婦維生素A降低的幅度大于正常組（P<0.05），而兩組孕婦妊娠早期與中期VA、VE水平及VE的變化幅度均無統(tǒng)計學差異（均P>0.05）;PE與妊娠中-早期VA差值呈負相關(guān)（r=-0.118，P<0.05），而與年齡、妊娠早期和中期VA、VE水平及妊娠中-早期VE差值無相關(guān)性（均P>0.05）;妊娠中-早期VA差值預測PE發(fā)生的ROC曲線下面積（AUC）為0.628[95%CI（0.554， 0.701），P=0.000]，截斷值為-0.11 mg/L，此時靈敏度為41.3%，特異度為76.4%，而其它參數(shù)預測PE發(fā)生的P值均>0.05;妊娠中期與早期VA差值≤-0.11 mg/L和VE差值≤1.15 mg/L是PE發(fā)病的獨立影響因素（均P<0.05）。結(jié)論 妊娠早期至中期維生素A及維生素E的變化幅度，較之單次檢測的濃度，能更有效地預測子癇前期的發(fā)病，提示妊娠期應該動態(tài)監(jiān)測維生素A及維生素E的濃度變化，合理補充，有望降低PE的發(fā)病率。

[關(guān)鍵詞] 子癇前期;維生素A;維生素E;濃度變化;預測

[Abstract] Objective To study the value of vitamin A and E levels and their concentration changes in the first and second trimesters of pregnancy in the prediction of the onset of preeclampsia. Methods The data of vitamin A and vitamin E in the pregnant women in the first and second trimesters who gave birth in our hospital from January 2017 to June 2018 were retrospectively collected. Among them， there were 759 cases of normal pregnant women（normal group） and 63 cases of preeclampsia pregnant women（PE group）. Through receiver operating characteristic（ROC） curve and binary logistic regression， the values of VA and VE concentrations in the first and second trimesters of pregnancy and their differences to predict the onset of preeclampsia were compared between the two groups of pregnant women. Results The decrease of vitamin A in pregnant women in PE group was greater than that in normal group（P<0.05）. However， there was no statistically significant difference in the levels of VA and VE and changes of VE in the first and second trimesters of pregnancy between the two groups of pregnant women（both P>0.05）. PE was negatively correlated with the difference of VA between the first and second trimesters of pregnancy（r=-0.118， P<0.05）， but was not correlated with age， VA and VE levels in the first and second trimesters of pregnancy， and the difference of VE between the first and second trimesters（all P>0.05）. The area under the ROC curve（AUC） predicted by the VA difference between the first and second trimesters of pregnancy was 0.628[95%CI（0.554， 0.701）， P=0.000]， and the cutoff value was-0.11 mg/L. At this time， the sensitivity was 41.3%， and the specificity was 76.4%. The P values of other parameters predicting the onset of PE were all >0.05. The difference of VA of ≤-0.11 mg/L and the difference of VE of VE ≤1.15 mg/L between the first and second trimesters of pregnancy were independent influencing factors for the incidence of PE（both P<0.05）. Conclusion The changes of vitamin A and vitamin E from the first trimester to the second trimester of pregnancy is more effective in predicting the onset of preeclampsia than the concentration of the previous single test. It is suggested that the concentration changes in vitamin A and vitamin E should be dynamically monitored and VA and VE should be reasonably supplemented during pregnancy， so that the incidence of PE is expected to be reduced.

[Key words] Preeclampsia; Vitamin A; Vitamin E; Concentration changes; Prediction

子癇前期（Preeclampsia，PE）是指孕婦在妊娠前基礎(chǔ)血壓正常的情況下，妊娠20周后開始出現(xiàn)血壓升高和蛋白尿，同時伴有頭暈、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響孕婦及胎兒的健康。該疾病是妊娠婦女特發(fā)疾病，發(fā)病率約3.9%。目前對于該疾病的發(fā)病機制尚未闡明，越來越多的文獻報道，孕期維生素A和維生素E水平與子癇前期密切相關(guān)，但多數(shù)研究僅僅報道了孕婦妊娠某一時間點的維生素A、E水平與子癇前期的相關(guān)性，極少文獻從動態(tài)角度來闡明維生素A、E水平與子癇前期的相關(guān)性。因此，本研究收集了孕婦妊娠早期與中期維生素A、E水平及其差值的數(shù)據(jù)，擬探討維生素A、E水平及其動態(tài)變化差值在預測子癇前期發(fā)病中的作用和價值，為減少子癇前期的發(fā)病率提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性調(diào)取2017年1月～2018年6月我院孕產(chǎn)婦資料。納入標準：①年齡18～45歲;②單胎妊娠者;③子癇前期的診斷符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》的標準者[1];④孕婦本人同意本研究使用其檢測數(shù)據(jù)，并書面簽署知情同意書。排除標準[2]：①多胎妊娠者;②存在妊娠期糖尿病及妊娠期膽汁淤積綜合征等其它妊娠并發(fā)癥者;③存在其他系統(tǒng)、器官急慢性疾病者;④資料不全者;⑤存在嚴重精神以及溝通障礙者。經(jīng)篩選后，共有759例正常孕婦及63例子癇前期孕婦的數(shù)據(jù)納入本研究，兩組孕婦的年齡、兩次維生素檢測孕周及檢測間隔等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性，見表1。該研究經(jīng)東莞市人民醫(yī)院倫理委員會審核并批準實施。

1.2 方法

符合條件的孕婦均于妊娠早期（10～14周）和妊娠中期（22～26周）抽取空腹靜脈血，冷鏈運輸至深圳和合醫(yī)學檢驗實驗室，采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血清VA及VE的濃度。將研究對象分為子癇前期組和正常組，比較兩組各個時期維生素A、維生素E濃度是否存在差別，并分析維生素A和維生素E濃度預測子癇前期的價值[3]。

1.3 觀察指標

維生素A及維生素E濃度參照文獻[4]進行分組。

1.3.1 維生素A分組? 血清濃度<0.20 mg/L為缺乏組;血清濃度0.20～0.29 mg/L為邊緣缺乏組;血清濃度0.30～0.69 mg/L為正常組;本研究將維生素A缺乏及邊緣缺乏合并為維生素A缺乏組進行統(tǒng)計分析。

1.3.2 維生素E分組? 血清濃度<5.0 mg/L為缺乏組;血清濃度5.0～19.9 mg/L為正常組;血清濃度≥20.0 mg/L為過量組。

1.3.3 維生素濃度的差值? 通過妊娠中期濃度減去妊娠早期濃度來計算。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS24.0統(tǒng)計學軟件進行分析，PE發(fā)病與年齡及維生素水平之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析;計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組計量資料的比較采用t檢驗;采用受試者操作特征（ROC）曲線分析各參數(shù)預測子癇前期風險的價值及確定截斷值，OR值的計算采用二元邏輯回歸，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 PE組與正常組早期、中期VA、VE水平比較

本研究結(jié)果顯示，PE組孕婦中期與早期VA的差值大于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;而兩組孕婦早期與中期的VA水平、VE水平以及VE濃度的差值均無統(tǒng)計學差異（均P>0.05）。見表2。

2.2 PE與年齡及維生素水平的相關(guān)性分析

本研究結(jié)果顯示，PE與VA差值存在負相關(guān)性（r=-0.118，P=0.001），而與年齡、孕早期和孕中期VA水平、VE水平及VE差值無相關(guān)性（均P>0.05）。見表3。

2.3 ROC曲線分析

本研究結(jié)果顯示，妊娠中期和妊娠早期維生素A差值預測PE發(fā)生的ROC曲線下面積（AUC）為0.628[95%CI（0.554，0.701），P=0.000]，截斷值為-0.11 mg/L。而其他參數(shù)預測PE發(fā)生的價值無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

2.4 二元Logistic回歸分析

以孕婦是否發(fā)生PE為因變量（賦值：正常=0，PE=1），以妊娠早期VA、VE水平，妊娠中期VA、VE水平，以及VA差值（賦值：≤-0.11 mg/L=1，>-0.11 mg/L=0）、VE差值（賦值：≤1.15 mg/L=1，>1.15 mg/L=0）為自變量進行多因素二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示妊娠中期與妊娠早期VA差值≤-0.11 mg/L和VE差值≤1.15 mg/L是PE發(fā)病的獨立影響因素（均P<0.05）。見表5。

3 討論

子癇前期（PE）是常見的妊娠合并癥之一，雖然其發(fā)病機制尚未有確切定論，但氧化與抗氧化失衡作為子癇前期的重要發(fā)病機制，已經(jīng)是目前較為廣泛接受的理論[5]。正常妊娠情況下，機體氧化與抗氧化物處于動態(tài)平衡，而子癇前期孕婦機體子宮螺旋動脈重塑障礙，引起胎盤循環(huán)障礙，容易發(fā)生缺血缺氧再灌注損傷，使機體發(fā)生氧化應激反應，氧化物過度堆積，損傷血管內(nèi)皮細胞，導致高血壓和蛋白尿[6]?；谶@一理論，維生素A、E是機體重要的抗氧化維生素，是否在子癇前期發(fā)生發(fā)展過程中起著某種作用，對此，大量文獻報道了二者之間的相關(guān)性，但目前仍存在爭議。

維生素A、E均屬于脂溶性維生素，在機體生長發(fā)育和代謝過程中起著重要作用。維生素A對維持機體生長發(fā)育、構(gòu)成視覺細胞感光物質(zhì)、促進免疫功能等具有重要作用[7]。此外，維生素A也是一種抗氧化劑，可通過調(diào)控花生四烯酸（ARA）和一氧化氮（NO）的生成，提高機體抗氧化能力[8]，并可減輕其對血管內(nèi)皮的損傷[9]。維生素E是一種天然抗氧化劑，與超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物一起構(gòu)成抗氧化系統(tǒng)，可阻止自由基對細胞膜及胞內(nèi)核酸的攻擊，此外，維生素E還可抑制氧化應激血管內(nèi)皮損傷，對血管起到重要的保護作用[10]。

研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期VA異常主要表現(xiàn)為缺乏，妊娠中期VA水平低于妊娠早期，可能與孕婦代謝旺盛、妊娠反應嚴重、膳食結(jié)構(gòu)不合理等因素有關(guān)[11]。而妊娠期VE異常主要表現(xiàn)為過量，且隨著孕期的延長，VE水平則不斷升高，與國內(nèi)的部分研究結(jié)果相同[12]，可能與孕期膳食中維生素E含量較高，或自行補充維生素E制劑有關(guān)[13]。

目前，關(guān)于維生素A、E水平與子癇前期的相關(guān)性以及治療作用的研究，尚無一致結(jié)論。有文獻研究顯示，子癇前期孕婦維生素A、E含量均低于正常孕婦，且與病情嚴重程度呈負相關(guān)[14]，但也有文獻[15]表明，孕期增加VE攝入量，并不能預防子癇前期的發(fā)生發(fā)展，也未發(fā)現(xiàn)VE與子癇前期和蛋白尿有明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，子癇前期與正常孕婦妊娠早期和中期VA、VE水平無統(tǒng)計學差異，而且VA、VE水平與子癇前期不存在明顯相關(guān)性，隨后比較兩組孕婦中-早期VA和VE差值，結(jié)果顯示，子癇前期孕婦妊娠中期VA較妊娠早期降低的幅度大于正常孕婦，且VA的差值與PE發(fā)生存在負相關(guān)（r=-0.118，P=0.001），提示妊娠早期到中期，VA濃度降低幅度越大，發(fā)生PE的危險越大。而兩組孕婦VE的變化幅度無統(tǒng)計學差異。為進一步分析各參數(shù)預測子癇前期發(fā)病的價值，通過ROC曲線分析確定妊娠中期與早期VA差值和VE差值的截斷值分別為-0.11 mg/L和1.15 mg/L，并以此為標準進行分組，而VA和VE水平按照現(xiàn)有標準進行分組，二元邏輯回顧結(jié)果顯示，VA差值≤ -0.11 mg/L和VE差值≤1.15 mg/L是子癇前期發(fā)病的獨立影響因素，由此生成的預測概率方程為logit（p）=0.782（VA差值）+0.930（VE差值）-2.985。提示妊娠中期之前，VA降低越多，而VE升高得越少的孕婦，更容易發(fā)生子癇前期。由此，我們認為，監(jiān)測妊娠早期到中期的VA、VE的變化值，較之單純檢測妊娠早期或中期的VA、VE水平，對子癇前期發(fā)病更有預測價值。我們將進一步設(shè)計并實施更大樣本量的前瞻性隊列研究和隨機對照研究，以驗證這一假設(shè)的準確性。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期或中期VA、VE水平與子癇前期發(fā)病無明顯相關(guān)性，而隨著孕期的延長，VA和VE的變化差值對預測子癇前期具有一定的意義，因此，臨床上應動態(tài)監(jiān)測孕婦VA和VE水平，并給予合理補充，使VA和VE水平維持在安全的波動范圍，從而保障母嬰健康。

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（收稿日期：2020-04-21）