丁苯酞注射液聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮生長因子水平的影響

薛偉新，黃慶嘉，陳 煒

腦梗死是腦卒中最常見的類型，占70%～80%，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)[1]。血管內(nèi)溶栓是急性腦梗死最有效的治療方法，但由于溶栓時(shí)間窗短，大多數(shù)病人到達(dá)醫(yī)院時(shí)已錯(cuò)過溶栓時(shí)間，因此，針對腦梗死的其他病理環(huán)節(jié)進(jìn)行治療具有重要意義。丁苯肽注射液是治療腦梗死的新型藥物，可以通過建立側(cè)支循環(huán)，抑制神經(jīng)凋亡，清除自由基等多靶點(diǎn)治療腦梗死[2]。丹紅注射液治療腦梗死療效確切，具有抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗細(xì)胞凋亡等作用[3]。本研究旨在觀察丁苯酞注射液聯(lián)合丹紅注射液對急性腦梗死病人的療效及對氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮生長因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2018年7月在賀州市中醫(yī)醫(yī)院就診的腦梗死病人86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組43例。治療組，男26例，女17例；年齡(65.17±7.43)歲；發(fā)病時(shí)間(14.63±4.39)h；基底節(jié)區(qū)25例，額葉8例，頂葉6例，顳葉4例；合并基礎(chǔ)?。焊哐獕翰?9例，糖尿病16例，高脂血癥18例。對照組，男28例，女15例；年齡(64.63±6.89)歲；發(fā)病時(shí)間(15.17±6.26)h；基底節(jié)區(qū)27例，額葉7例，頂葉4例，顳葉5例；合并基礎(chǔ)?。焊哐獕翰?7例，糖尿病19例，高脂血癥21例。兩組病人臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[4]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡50～80歲；發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi)；入院時(shí)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分7～22分；病人及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 腦出血或混合性腦卒中；凝血功能異常；血管內(nèi)溶栓或機(jī)械取栓病人；嚴(yán)重意識障礙或深度昏迷者；嚴(yán)重心肺系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法 兩組均常規(guī)給予腦梗死方案常規(guī)治療?？刂蒲獕?、調(diào)節(jié)血糖、抗血小板聚集、調(diào)脂、營養(yǎng)神經(jīng)等。對照組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，每支10 mL)30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈輸注，1次/天。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，100mL∶25 mg)100 mL，靜脈輸注，2次/天。兩組療程均為14 d。

1.5 觀察指標(biāo) 分別在治療前和治療14 d后，清晨空腹抽取病人肘靜脈血9 mL ，采用雙抗體夾心法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平，采用比色法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。使用NIHSS評分、日常生活能力Barthel指數(shù)(BI)對兩組病人進(jìn)行評價(jià)。觀察兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈：NIHSS評分降低91%～100%；顯著進(jìn)步：NIHSS評分降低46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少<17%；惡化：NIHSS評分增加>18%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為93.02%，對照組總有效率為79.06%，治療組優(yōu)于對照組(Z=-2.444，P=0.015)。詳見表1。

2.2 兩組NIHSS、BI評分比較 治療后，兩組NIHSS評分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組BI評分均較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人治療前后NIHSS、BI評分比較(±s) 單位：分

2.3 兩組血清VEGF、SOD、MDA水平比較 治療后，兩組血清VEGF、SOD水平均較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組血清MDA水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清VEGF、SOD、MDA水平比較(±s)

2.4 安全性評價(jià) 治療期間，治療組發(fā)生頭暈2例，惡心1例，血壓異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%；對照組發(fā)生頭暈1例，血壓異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.97%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

早期溶栓是治療急性腦梗死最有效的方法，但溶栓治療有嚴(yán)格的適應(yīng)證和禁忌證，對時(shí)間窗有嚴(yán)格限制，且有缺血再灌注損傷的風(fēng)險(xiǎn)[6]。急性腦梗死病灶由中心壞死區(qū)和周圍缺血半暗帶組成，缺血半暗帶存在側(cè)支循環(huán)，如果能夠短時(shí)間內(nèi)迅速恢復(fù)缺血半暗帶的血流供應(yīng)，挽救缺血半暗帶，神經(jīng)細(xì)胞有可能存活并恢復(fù)功能[7]。腦梗死后可引發(fā)一系列“瀑布式”缺血級聯(lián)反應(yīng)，其中自由基反應(yīng)是腦梗死重要的病理生理機(jī)制之一，腦組織在缺氧狀態(tài)，細(xì)胞色素氧化酶活性下降，導(dǎo)致氧自由基大量生成，破壞神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能。MDA 是脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物，能夠直接反映機(jī)體過氧化程度，間接提示氧自由基的生成情況及其對組織細(xì)胞造成的損傷程度[8]。SOD是人體的氧自由基清除酶，為機(jī)體重要的抗氧化物質(zhì)，能夠清除機(jī)體超氧陰離子自由基，直接阻斷脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)[9]。VEGF是體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生的重要生長因子，在體內(nèi)能夠誘導(dǎo)血管新生，是血管再生的標(biāo)志性指標(biāo)，VEGF選擇性作用于內(nèi)皮細(xì)胞膜上的VEGF受體，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，從而促進(jìn)血管生成[10-11]。

丁苯酞注射液是我國自主研發(fā)化學(xué)合成的一類新藥，化學(xué)名為消旋-3-正丁基苯酞，研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞能夠通過促進(jìn)血管新生、抗氧化應(yīng)激、抗血小板聚集與抗血栓形成、線粒體保護(hù)等多靶點(diǎn)參與急性腦梗死所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)[12-13]。從而改善病人神經(jīng)功能損傷，提高日常生活能力[14]。丹紅注射液具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)的作用，由中藥丹參和紅花組成。研究表明，丹紅注射液具有抗氧化、抗炎、抗凝血、降血脂等多方面作用[15]。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)過14 d治療，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，治療組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，丁苯酞注射液聯(lián)合丹紅注射液療效顯著，能夠改善急性腦梗死病人的神經(jīng)損傷程度，提高日常生活能力。治療組治療后血清VEGF、SOD水平高于對照組，血清MDA水平低于對照組，提示丁苯酞注射液聯(lián)合丹紅注射液能夠促進(jìn)血管新生，減輕自由基反應(yīng)。

丁苯酞注射液聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死臨床療效顯著，能改善急性腦梗死病人神經(jīng)損傷程度，提高日常生活能力，促進(jìn)血管新生，減輕自由基反應(yīng)。