β-七葉皂苷鈉聯(lián)合腦安膠囊對腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人預后的影響

王建闊，唐曉穎，李恒周，范東梅，劉永勝，劉立杰，劉晨慶

腦梗死是臨床常見腦血管病，占全部腦血管疾病的50%～60%[1]，系由腦動脈粥樣硬化引起管腔閉塞、狹窄、血栓形成所致腦血流中斷造成的腦組織缺氧、缺血壞死癥狀，病人致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高[2]。西醫(yī)目前對腦梗死恢復期病人常采用抗凝、抗血小板聚集、溶栓、擴血管等療法，可拮抗血小板聚集，改善病人凝血功能[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥干預腦卒中恢復期病人有顯著的優(yōu)勢。腦梗死歸于中醫(yī)學“卒中”范疇，系由氣血內(nèi)虛、情志不遂、勞倦內(nèi)傷、飲食不節(jié)所引起腦脈痹阻表現(xiàn)，以半身不遂、言語不利、口舌歪斜、偏身麻木為主癥，起病急，進展快，風、虛、火、氣、痰、瘀等均為其病因病機，中風恢復期癥候以氣血血瘀證為主，元氣虛，血運無力，瘀血滯于脈，致半身不遂，在治療方面需重視活血化瘀、益氣通絡[4]。本研究探討活血化瘀、益氣通絡腦安膠囊對腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年2月—2016年1月收治的100例腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人作為研究對象。按隨機數(shù)字表法將病人分為對照組與觀察組，每組50例。對照組，男29例，女21例；年齡53～78(60.6±7.5)歲；病程1～4(1.6±0.3)個月；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)30例，顳葉區(qū)13例，額葉區(qū)7例；合并高血壓16例，糖尿病14例。觀察組，男30例，女20例；年齡52～79(61.1±7.7)歲；病程1～5(1.8±0.5)個月；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)31例，顳葉區(qū)13例，額葉區(qū)6例；合并高血壓15例，糖尿病13例。兩組病人年齡、病程、病變部位、性別等基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 腦梗死診斷標準 符合《各類腦血管疾病診斷要點》中標準[5]：局部腦組織區(qū)域血液供應障礙，腦組織缺血缺氧性病變壞死；好發(fā)于中老年人，往往患有導致腦梗死的危險因素，如高血壓、糖尿病等，休息時發(fā)病較多；發(fā)病較急，發(fā)病時伴有頭昏、無力、失語、偏癱等癥狀；頭部影像學發(fā)現(xiàn)梗死病灶，并排除腦出血。

1.2.2 中風氣虛血瘀證診斷標準 符合《中風病療效評價標準》[6]中風氣虛血瘀證診斷標準。主癥：言語蹇澀、偏癱、半身不遂、口舌歪斜；次癥：氣短乏力、面色暗、自汗，舌質(zhì)淡，舌有瘀斑，苔白膩，脈沉細。

1.3 納入指標 符合診斷標準；影像學檢查存在明確梗死灶；處于腦梗死恢復期；均獲得病人及家屬知情同意。

1.4 排除標準 腦梗死急性期者；短暫性腦缺血發(fā)作者；腦出血者；各類心臟病所致腦梗死者；血液疾病、腦腫瘤、腦外傷所致腦卒中者；妊娠期、哺乳期或備孕期女性；合并嚴重肝腎功能障礙、造血系統(tǒng)障礙及內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴重疾病者；精神病者；合并骨關(guān)節(jié)病者；對研究藥物成分過敏者；有出血傾向或活動性潰瘍者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 采用腦梗死恢復期西醫(yī)常規(guī)治療，參照腦卒中恢復期診治指南[7]，先予降糖、降壓對癥處理，配合降脂、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂及營養(yǎng)支持治療，并持續(xù)應用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號20121025，100 mg×30片)抗血小板聚集治療，口服，每日100 mg，共治療3個月。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上加用腦安膠囊(上海祥鶴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20120904，每粒0.4 g)治療，每次0.8 g，2次/日，連續(xù)治療3個月。

1.6 觀察指標 ①中醫(yī)證候積分評定。治療前、治療3個月后參照《中藥新藥臨床研究指導準則》[8]評定言語蹇澀、偏癱、半身不遂、口舌歪斜、氣短乏力中醫(yī)證候積分變化，采用0、2、4、6四級評分，評分越高，提示病人癥狀及體征越嚴重。②療效評定。治療3個月后評定病人治療效果。③神經(jīng)功能評定。治療前、治療3個月后參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估神經(jīng)缺損功能[9]，該量表評分為0～45分，評分越高，表示神經(jīng)功能缺損越嚴重。④日常生活能力評定。治療前、治療3個月后參照日常生活能力量表(ADL)中Barthel指數(shù)(BI)[10]評定病人日常生活能力，內(nèi)容包括大小便、進食、穿衣、上下樓梯、洗澡、轉(zhuǎn)移、活動、用廁等方面，總分100分，評分越低，表示日常生活能力越差。⑤實驗室指標測定。治療前、治療3個月后測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、纖維蛋白原(Fib)水平，全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。⑥預后評定。兩組均隨訪1年，采用改良Rankin量表(mRS)[11]評定病人預后，共0～5分，0分：無癥狀；1分：輕微癥狀，但無明顯功能障礙，對日常生活及工作均無影響；2分：輕度殘疾，無法完成病前所有活動，但無須照料，可完成日常事務；3分：中度殘疾，日常生活需部分幫助，但可獨立行走；4分：中重度殘疾，無法獨立行走，日常生活需幫助；5分：重度殘疾，日常生活完全依賴。并統(tǒng)計兩組隨訪期間不良事件發(fā)生率。

1.7 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導準則》[8]制定?；救喊Y狀及體征消失，中醫(yī)證候積分減少>95%；顯效：癥狀及體征明顯改善，證候積分減少>70%；有效：癥狀及體征好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%；無效：未達有效標準。

1.8 實驗室檢查指標 治療前、治療3個月后均留取病人外周靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫法測定hs-CRP、Hcy水平，采用免疫比濁法測定Fib水平，試劑盒購自生工生物工程(上海)股份有限公司，批號分別為20120915、20121013、20120911，檢測設備為H 7100日立全自動生化儀。采用北京賽科希德Sa-6000型全自動血液流變學分析儀測定全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度等指標。

1.9 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件完成全部數(shù)據(jù)處理分析。對連續(xù)性資料符合正態(tài)分布，則行t檢驗，否則用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗；無序分類資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組半身不遂、口舌歪斜、氣短乏力、言語蹇澀、偏癱等中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療3個月后，兩組上述證候積分均降低(P<0.05或P<0.01)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 (±s) 單位：分

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組和對照組治療總有效率分別為72.00%和94.00%，觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.3 兩組治療前后NIHSS、BI指數(shù)比較 治療前，兩組NIHSS、BI指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療3個月后，兩組NIHSS評分降低，BI指數(shù)評分上升(P<0.05或P<0.01)，且觀察組NIHSS評分低于對照組，BI指數(shù)評分高于對照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、BI指數(shù)比較(±s) 單位：分

2.4 兩組治療前后實驗室指標比較 治療前，兩組hs-CRP、Hcy、Fib、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療3個月后，兩組上述指標均降低(P<0.05或P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后實驗室指標比較(±s)

2.5 兩組隨訪預后比較 觀察組mRS評分為1分所占比例高于對照組，評分為3分、4分所占比例低于對照組。詳見表5。

表5 兩組隨訪預后比較 單位： 例(%)

2.6 兩組隨訪不良事件發(fā)生率比較 觀察組隨訪期間出現(xiàn)胃腸道反應3例，血紅蛋白減少1例，嗜睡1例，不良事件發(fā)生率為10.00%；對照組隨訪期間出現(xiàn)胃腸道反應4例，皮疹1例，尿頻1例，上呼吸道感染1例，不良事件發(fā)生率為14.00%。兩組隨訪不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

腦梗死系內(nèi)科常見危重癥，屬中醫(yī)學中風范疇，目前認為，中風為“風”“癆”“嗝”“臌”四大頑疾[12]，其病位在腦部，本虛標實，多由虛、風、火、氣、痰引起，與氣虛血瘀關(guān)系密切，氣為血之帥，氣行則血行，氣虛則血行無力，血流速度減緩，瘀滯不暢，津液輸布紊亂，痰濁內(nèi)生，阻滯經(jīng)絡，誘發(fā)中風。而中風恢復期病人元氣虧虛，推動無力，血流瘀阻，筋脈失養(yǎng)，發(fā)為偏枯。氣乃生命之源，元氣虛，則腎氣虧，五臟氣息生化乏源，氣血虛弱，血行瘀阻，阻滯脈絡，氣血逆亂，上犯腦部，遂至腦絡不通，腦脈痹阻，氣血不暢，則風生。且中風恢復期病人病位在腦絡，脈絡阻滯，氣血不暢，血失濡養(yǎng)，遂致言語不利、半身不遂、口舌歪斜，氣虛血瘀為其常見證型，氣虛、血瘀均為其病機，在治療方面需重視益氣活血、通絡化瘀。缺血再灌注損傷系腦卒中關(guān)鍵病理機制，其病理變化主要為腦組織含水量提升，伴明顯腦水腫及腦微循環(huán)障礙，病人血液多呈高凝、高黏度狀態(tài)，而益氣活血通絡法則可改善病人局部腦組織代謝，改善腦水腫及腦組織炎性細胞浸潤，降低血液高黏狀態(tài)，改善血小板功能[13]。

β-七葉皂苷鈉具有消炎、抗?jié)B出、增加靜脈張力、改善血液循環(huán)的作用，常用于腦水腫、創(chuàng)傷或手術(shù)所致腫脹的治療。腦安膠囊系在傳統(tǒng)補陽還五湯基礎上改良制成的復方制劑，主要成分為川芎、人參、冰片、當歸、紅花等，屬理氣劑，具備益氣通絡、活血化瘀、逐瘀通經(jīng)之效，方中人參益氣補腎；川芎行氣活血，祛風止痛；冰片醒腦開竅；當歸通經(jīng)止痛，補血活血，諸藥同用可共奏益氣通絡、行氣活血、逐瘀散瘀之效。且藥理學研究證實，腦安膠囊可拮抗血小板聚集，抑制二磷酸腺苷所誘導的血栓形成，療效優(yōu)于阿司匹林[14]。陳松林等[15]發(fā)現(xiàn)，腦安膠囊對缺血腦組織損傷有保護作用，可減輕腦組織病理損傷程度。且臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦安膠囊可擴張腦血管，降低血液黏度，減少血管阻力，增加腦血管彈性，改善腦部血液循環(huán)[16]。本研究中，對照組采用常規(guī)西醫(yī)對癥處理，觀察組加用腦安膠囊治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組各項中醫(yī)證候積分均較對照組降低，治療總有效率較對照組升高，表明加用腦安膠囊可明顯改善腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人癥狀及體征；進行腦神經(jīng)功能及日常生活能力監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，觀察組治療3個月后神經(jīng)功能缺損程度明顯減輕，日常生活能力明顯提升；治療3個月后hs-CRP、Hcy等炎性指標明顯下調(diào)，血液黏度降低，加用腦安膠囊治療后抗血小板聚集效果更佳。此外，進行預后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，觀察組隨訪12個月mRS評分為1分所占比例明顯高于對照組，評分為3～4分所占比例較對照組低，提示其預后優(yōu)于對照組，證實加用腦安膠囊可明顯改善腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人預后。同時兩組隨訪不良事件發(fā)生率相近，肯定了加用中藥復方制劑腦安膠囊的安全性。

綜上所述，β-七葉皂苷鈉聯(lián)合益氣通絡腦安膠囊對腦梗死恢復期氣虛血瘀證病人療效顯著，可明顯改善中醫(yī)證候及體征，降低血液黏度，下調(diào)腦組織炎性因子水平，改善神經(jīng)功能、日常生活能力及預后。