血必凈注射液對(duì)危重癥患者腸道功能和炎性因子的影響

陳志新 顏彬邑 張發(fā)煬 周蓉

[摘要]目的 探討血必凈注射液對(duì)危重癥患者腸道功能和炎性因子的影響。方法 選取2018年1月～2019年1月在我院接受治療的100例危重癥患者進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=50）和研究組（n=50）。對(duì)照組患者使用常規(guī)治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用血必凈注射液治療。兩組患者均治療7 d，比較兩組患者治療前后的血漿二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素（LPS）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，并比較兩組患者的氧合指數(shù)（OI）和急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE Ⅱ）。結(jié)果 治療7 d后，兩組患者的DAO、LPS水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的DAO、LPS水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組患者的TNF-α、IL-6水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組患者的OI值高于治療前，APACHE Ⅱ評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的OI值高于對(duì)照組，APACHE Ⅱ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的達(dá)目標(biāo)喂養(yǎng)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血必凈注射液可以有效降低DAO、LPS水平，改善危重癥患者的腸道功能，有效降低炎癥因子水平和病情的嚴(yán)重程度，值得在臨床上廣泛使用。

[關(guān)鍵詞]血必凈注射液;危重癥患者;腸道功能;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R259.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（a）-0046-04

Effect of Xuebijing Injection on intestinal function and inflammatory factors in critically ill patients

CHEN Zhi-xin1? ?YAN Bin-yi1? ?ZHANG Fa-yang1? ?ZHOU Rong2

1. Department of Critical Care Medicine， Taishan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Taishan? ?529200， China; 2. Department of Internal Medicine， Hospital of Traditional Chinese Medicine in Taishan City， Guangdong Province， Taishan? ?529200， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xuebijing Injection on intestinal function and inflammatory factors in critically ill patients. Methods From January 2018 to January 2019， 100 critically ill patients treated in our hospital were selected as subjects for the study. They were divided into control group （n=50） and research group （n=50） by the random number table method. Patients in the control group were treated with routine therapy， while patients in the study group were treated with Xuebijing Injection. Both groups were treated for 7 d， plasma levels of diamine oxidase （DAO）， endotoxin （LPS）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） were compared before and after treatment between the two groups. The oxygenation index （OI）， acute physiological and chronic health score （APACHE Ⅱ） were compared between the two groups. Results After treatment for 7 days， the DAO and LPS levels in both groups were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment for 7 days， the DAO and LPS levels in the research group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment for 7 days， the TNF-α， IL-6 levels in both groups were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment for 7 days， the levels of TNF-α and IL-6 in the research group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment for 7 days， the OI values of the two groups were higher than those before treatment， and the APACHE Ⅱ scores of the two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment for 7 days， the OI value of the research group was higher than that of the control group， and the score of APACHE Ⅱ was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The feeding time of the research group was shorter than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Xuebijing Injection can effectively reduce the level of DAO， LPS， improve the intestinal function of critically ill patients， and effectively reduce the level of inflammatory factors and the severity of the disease， which is worthy of extensive clinical use.

[Key words] Xuabijing Injection; Critically ill patients; Bowel function; Inflammatory factor

急性腸道損傷是重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）危重癥患者中非常常見的問題之一，并且腸道功能障礙往往會(huì)發(fā)生在其他臟器功能障礙之前。腸道功能障礙不僅會(huì)使腸道的消化和吸收功能失常，造成營(yíng)養(yǎng)不良，還會(huì)增加腸黏膜損傷和腸源性感染的概率，進(jìn)一步誘發(fā)腸道細(xì)菌移位、內(nèi)毒素血癥，對(duì)于危重病患者生理和病理的發(fā)展均有一定的不良影響，不利于ICU危重癥患者的轉(zhuǎn)歸[1-3]。因此，盡快恢復(fù)受損的腸道功能對(duì)于危重癥患者的治療、改善其預(yù)后具有非常關(guān)鍵的作用。血必凈注射液為紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥制成的化瘀解毒中成藥。有研究表明，中藥血必凈對(duì)腸黏膜的屏障功能具有一定的保護(hù)作用，能夠有效減輕由內(nèi)毒素（LPS）誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能抑制的狀態(tài)，從而有效改善腸道功能[4-6]。本研究選取在我院接受治療的100例危重癥患者進(jìn)行研究，探討血必凈注射液對(duì)危重癥患者腸道功能和炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月在我院接受治療的100例危重癥患者進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=50）和研究組（n=50）。對(duì)照組中，男22例，女28例;年齡20～70歲，平均（45.26±5.21）歲;其中重癥急性胰腺炎15例，嚴(yán)重多發(fā)傷12例，重癥肺炎9例，膿毒癥8例，嚴(yán)重中毒6例。研究組中，男23例，女27例;年齡20～70歲，平均（44.69±5.01）歲;其中重癥急性胰腺炎14例，嚴(yán)重多發(fā)傷13例，重癥肺炎10例，膿毒癥7例，嚴(yán)重中毒6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有正常的言語交流能力，能清晰表達(dá)自己的感受和想法的患者;②年齡20～70歲的患者;③能積極配合本研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病史，存在言語交流障礙的患者;②合并患有其他嚴(yán)重的心、肺等疾病的患者;③不能配合完成本研究，中途退出的患者。

1.2方法

對(duì)照組患者給予抗生素、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍、器官支持、控制血糖、液體復(fù)蘇、胃腸動(dòng)力藥物甲氧氯普胺（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170823）等常規(guī)治療，連續(xù)治療7 d。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170518）治療，在急診住院或手術(shù)當(dāng)日使用。將50 ml血必凈注射液加入100 ml生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注，保證在40 min內(nèi)滴注完畢，每天給藥2次，對(duì)于嚴(yán)重患者，可每天給藥3次，連續(xù)使用7 d，同樣予以胃腸動(dòng)力藥物甲氧氯普胺。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，分別抽取所有患者的外周靜脈血檢測(cè)血漿二胺氧化酶（DAO）、LPS、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平等[7-9]。其中DAO、LPS采用721分光光度計(jì)（上海精密科學(xué)儀器有限公司）檢測(cè)，運(yùn)用分光光度法進(jìn)行測(cè)定。TNF-α、IL-6采用DNM-9602全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司）檢測(cè)，運(yùn)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。治療前后，對(duì)所有患者進(jìn)行動(dòng)脈氣血分析，比較其計(jì)氧合指數(shù)（OI），并比較急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE Ⅱ）變化情況。比較兩組患者達(dá)目標(biāo)喂養(yǎng)時(shí)間、7 d內(nèi)誤吸發(fā)生率、7 d內(nèi)胃腸道動(dòng)力藥物使用量。達(dá)目標(biāo)喂養(yǎng)時(shí)間是指患者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)供給能量達(dá)到目標(biāo)供給量25 kcal/（kg·d）的時(shí)間?；颊咴趨⑴c研究期間，如發(fā)生嗆咳、呼吸困難并咳出類似營(yíng)養(yǎng)液樣痰液，則判定為誤吸。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血漿DAO、LPS水平的比較

治療前，兩組患者的DAO、LPS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療7 d后，兩組患者的DAO、LPS水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組的DAO、LPS水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后TNF-α、IL-6水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療7 d后，兩組患者的TNF-α、IL-6水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后OI、APACHE Ⅱ評(píng)分的比較

治療前，兩組的OI和APACHE Ⅱ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療7 d后，兩組患者的OI值高于治療前，APACHE Ⅱ評(píng)分低于治療前（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的OI值高于對(duì)照組，APACHE Ⅱ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持相關(guān)指標(biāo)的比較

研究組患者的達(dá)目標(biāo)喂養(yǎng)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者7 d內(nèi)誤吸發(fā)生率以及7 d內(nèi)腸道動(dòng)力藥物使用量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

ICU中危重癥患者可常見腸屏障完整性受損、運(yùn)動(dòng)異常、胃排空延遲等胃腸功能障礙癥狀。目前研究發(fā)現(xiàn)，腸道功能對(duì)ICU患者結(jié)局有重要影響，腸道功能障礙癥狀的產(chǎn)生與腸內(nèi)喂養(yǎng)失敗、并發(fā)癥的出現(xiàn)以及死亡率的增加有很大關(guān)系[10]。因此，危重癥患者腸道功能的恢復(fù)對(duì)于改善其預(yù)后具有重要影響。

血必凈注射液屬于中成藥制劑，它從當(dāng)歸、丹參、川芎、赤芍、紅花中提取了包括原茶兒醛、芍藥苷、阿魏酸、丹參素、川芎嗪和紅花黃色素等在內(nèi)的多種有效成分，具有菌毒并治、清熱解毒、扶正固本、活血化瘀等功效[11]。很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)表明，血必凈注射液能夠有效拮抗內(nèi)毒素，并且還可以有效抑制TNF-α的失控性釋放，使體內(nèi)的炎癥介質(zhì)得到有效清除，在臨床上具有很好的應(yīng)用效果[12]。蔡晨等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重?zé)齻颊呒右匝貎糇⑸湟褐委?，患者的腸道功能改善，對(duì)于炎癥反應(yīng)也有一定的積極作用。本研究中，將血必凈注射液應(yīng)用于危重癥患者的治療，并探討血必凈注射液對(duì)危重癥患者腸道功能和炎性因子的影響。研究結(jié)果顯示，治療7 d后，兩組患者的DAO、LPS水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的DAO、LPS水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組患者的TNF-α、IL-6水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，兩組患者的OI值高于治療前，APACHE Ⅱ評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，研究組患者的OI值高于對(duì)照組，APACHE Ⅱ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的達(dá)目標(biāo)喂養(yǎng)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果與郭利民[14]的研究結(jié)果一致。提示血必凈注射液可以有效改善危重癥患者的腸道功能，降低炎癥因子水平。分析這可能是由于血必凈注射液中的原茶兒醛、紅花黃色素、阿魏酸等中藥有效成分具有抗菌抗炎的作用，清除血液內(nèi)的內(nèi)毒素、細(xì)菌，從而減少TNF-α、IL-6等炎癥因子的表達(dá)，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，此外血必凈注射液還能提高腸黏膜的血流灌注，改善腸系膜微循環(huán)障礙，促進(jìn)腸道功能的恢復(fù)[15]。不過本研究中納入的樣本量有限，因此還需今后進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，使用血必凈注射液可以有效改善危重癥患者的腸道功能及炎癥因子，效果良好，值得在臨床上廣泛使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃奕云，蘇偉，林明.血必凈對(duì)SAP大鼠TLR9信號(hào)通路調(diào)控腸黏膜炎癥反應(yīng)機(jī)制的影響[J].中國處方藥，2014， 12（7）：15-17.

[2]李春輝，馬波，張華洋.血必凈注射液治療術(shù)后早期炎性腸梗阻的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（33）：60-61.

[3]梁永生，張春艷.血必凈注射液治療老年嚴(yán)重腹腔感染療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（19）：2156-2158.

[4]康福新，劉潤(rùn).大黃鼻飼聯(lián)合直腸內(nèi)刺激對(duì)危重病患者腸道功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（5）：603-605.

[5]甄根深，劉威，張奇峰.血必凈注射液聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)中重度顱腦損傷合并心肌損傷患者血清炎性因子、NT-proBNP、IMA及H-FABP的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（20）：2199-2202.

[6]程志強(qiáng).血必凈用于大腸癌腸梗阻術(shù)后發(fā)生膿毒癥患者中的效果觀察[J].結(jié)直腸肛門外科，2018，24（S1）：83-84.

[7]李山林，劉學(xué)進(jìn).益生菌與血必凈聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎效果分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2018，34（16）：2528-2530.

[8]丁政.血必凈對(duì)嚴(yán)重腹腔感染患者腸道功能及炎癥反應(yīng)的影響[J].中國醫(yī)療前沿，2013，8（17）：35，28.

[9]Zhao W，Xie SM.Effects of Lactococcus lactis MG1363 producing fusion proteins of bovine lactoferricin-lactoferrampin on growth，intestinal morphology and immune function in weaned piglet[J].J Appl Microbiol，2019，127（3）：216-218.

[10]Jacopo JV.Intestinal epithelial barrier functions in ageing[J].Ageing Res Rev，2019，3（1）：54.

[11]周松，張行健.烏司他丁聯(lián)合血必凈對(duì)海水浸泡腹腔開放傷大鼠腸屏障功能的保護(hù)作用[J].世界華人消化雜志，2014，22（8）：1112-1120.

[12]黃燕燕.血必凈預(yù)處理對(duì)大鼠腸缺血-再灌注腎損傷的保護(hù)作用[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（1）：115-116.

[13]蔡晨，徐慶連，胡宏，等.血必凈對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊吣c道功能及炎癥反應(yīng)的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，19（12）：1317-1319.

[14]郭利民.血必凈注射液治療老年重癥肺炎療效及對(duì)患者腸黏膜屏障與氧供狀態(tài)的影響[J].陜西中醫(yī)，2019，40（6）：700-704.

[15]歐婭，黃耀星.血必凈注射液對(duì)SAP大鼠TLR4信號(hào)通路介導(dǎo)腸黏膜屏障功能障礙的影響[J].廣州醫(yī)藥，2019， 50（3）：1-5.

（收稿日期：2020-03-20）