血清腫瘤標志物水平與卵巢癌患者病理特征及預(yù)后的關(guān)系分析

邢華蕊， 馮亞妮， 黎小芳， 林曼麗

(海南省瓊海市中醫(yī)院婦產(chǎn)科， 海南 瓊海 571400)

卵巢癌臨床發(fā)病率高，且不少患者首次入院就診時，疾病就已發(fā)展為晚期，故預(yù)后極差，疾病死亡率極高[1]。目前，卵巢癌的診斷主要依靠影像學(xué)技術(shù)及血清腫瘤標志物，血清癌抗原125(CA125)在篩查卵巢癌、判斷患者病情中具有重要價值，而尋求新的腫瘤標志物，更為準確地判斷患者病情及預(yù)后，是臨床研究熱點[2]。人附睪蛋白4(HE4)是一種附睪特異性、生殖相關(guān)性蛋白[3]，甲殼質(zhì)酶蛋白40(YKL- 40)是屬于殼質(zhì)酶家族分泌型糖蛋白，有研究提示[4]，YKL-40與多種惡性腫瘤間均存在密切關(guān)聯(lián)。為研究血清HE4、CA125及YKL-40與卵巢癌患者病理特征間的相關(guān)性，瓊海市中醫(yī)院開展如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料:將2016年1月至2019年8月行手術(shù)治療的92例卵巢腫物患者納為研究對象，其術(shù)前3個月內(nèi)均未使用任何激素治療，未行化療或放療，手術(shù)病理檢查結(jié)果提示上良性病變患者52例，卵巢癌患者40例，分別將其歸為良性組與惡性組。

1.2方 法

1.2.1血液樣本采集:分別于92例卵巢腫物患者手術(shù)前與手術(shù)后1個月的非月經(jīng)期，采集研究對象空腹靜脈血3～5mL，室溫下靜置1h，離心機3000r/min離心，取上層血清，保存在20℃冰箱中待用。

1.2.2血清物質(zhì)檢查方法:血清CA125由本院實驗室采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定；血清HE4、YKL-40采用ELISA雙抗體夾心法檢測，血清HE4 ELISA試劑盒購于瑞士康乃格公司，YKL-40 ELISA試劑盒購于美國RD公司，嚴格按照試劑盒相關(guān)標準進行檢測。

1.3觀察指標:①卵巢腫物患者手術(shù)前，比較良性組、惡性組血清HE4、CA125與YKL-40水平。②比較不同臨床病理特征的卵巢癌患者血清HE4、CA125與YKL-40水平。④卵巢癌患者手術(shù)前后血清HE4、CA125與YKL-40水平。⑤根據(jù)中位數(shù)法，將卵巢癌患者分為術(shù)后血清HE4高水平組與低水平組，CA125高水平組與低水平組，YKL-49高水平組與低水平組，繪制生存曲線，分析術(shù)后血清HE4、CA125與YKL-40水平在患者預(yù)后評估中的價值。預(yù)后指標為：腫瘤大小、組織分類、分級、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，將患者隨訪情況與出院時情況相比評估患者的預(yù)后；隨訪采用電話隨訪，隨訪時間為2016年1月至2019年1月；患者或者其家屬均出現(xiàn)無法聯(lián)系現(xiàn)象判定為失訪；原納入100例，失訪8例，本研究納入統(tǒng)計共92人。

2 結(jié) 果

2.1術(shù)后三組血清HE4、CA125與YKL-40水平比較:惡性組患者血清HE4、CA125與YKL-40濃度均顯著高于良性組患者(P<0.05)，見表1。

表1 三組血清HE4 CA125與YKL-40水平比較

2.2術(shù)后不同臨床病理特征卵巢癌患者血清HE4、CA125與YKL-40水平比較:卵巢癌患者血清HE4水平與其病理組織類型、淋巴轉(zhuǎn)移與否間存在關(guān)系(P<0.05)，與其手術(shù)分期、是否絕經(jīng)、是否具有腹腔積液及年齡無關(guān)(P>0.05)；患者血清CA125與其手術(shù)分期、組織類型、淋巴轉(zhuǎn)移及年齡之間相關(guān)(P<0.05)，與其是否絕經(jīng)及腹腔積液間無關(guān)(P>0.05)；患者血清YKL-40與其手術(shù)分期、淋巴轉(zhuǎn)移間存在關(guān)系(P<0.05)，與其病理組織類型、是否絕經(jīng)、腹腔積液及年齡無關(guān)(P>0.05)，見表2。

表2 不同臨床病理特征卵巢癌患者血清HE4 CA125與YKL-40陽性率比較

2.3手術(shù)前后卵巢癌患者血清HE4、CA125與YKL-40水平比較:卵巢癌癥患者術(shù)后血清HE4、CA125與YKL-40水平均較術(shù)前顯著降低(P<0.001)，見表3。

表3 手術(shù)前后卵巢癌患者血清HE4 CA125與YKL-40水平比較

2.4比較術(shù)后血清HE4、CA125與YKL-40在預(yù)測患者術(shù)后生存期中效果:根據(jù)中位數(shù)法，將卵巢癌患者分為術(shù)后血清HE4高水平組(n=17)與低水平組(n=23)，CA125高水平組(n=15)與低水平組(n=25)，YKL-49高水平組(n=22)與低水平組(n=18)，通過生存率的比較發(fā)現(xiàn)，術(shù)后血清高水平HE4者與低水平者生存率無顯著性差異(χ2=2.42，P>0.05)，術(shù)后血清高水平CA125者與低水平者生存率差異顯著(χ2=4.12，P<0.05)，術(shù)后血清高水平Y(jié)KL-40者與低水平者生存率無顯著性差異(χ2=1.94，P>0.05)，見圖1。

圖1 術(shù)后血清不同HE4、CA125與YKL-40水平患者術(shù)后生存曲線

3 討 論

目前，卵巢癌已發(fā)展為既宮頸癌之后，發(fā)病率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，由于疾病臨床表現(xiàn)特異性差，大多數(shù)患者初次就診時，就已發(fā)展至晚期，預(yù)后極差，死亡率較高[5]。篩選合適的標志物，準確評估患者病情及預(yù)后，在臨床工作中具有良好應(yīng)用價值，瓊海市中醫(yī)院研究發(fā)現(xiàn)，血清HE4及YKL-40與卵巢癌的病理特征間存在良好的相關(guān)性，且在患者術(shù)后預(yù)后評估中具有一定價值。

CA125是卵巢癌最常用的腫瘤標志物，是臨床篩查卵巢癌的主要參考物質(zhì)[6]。本文研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125水平與患者手術(shù)病理分期、組織類型、淋巴轉(zhuǎn)移及年齡間均存在相關(guān)性，能有效提示患者病情嚴重程度，且術(shù)后血清CA125高水平患者預(yù)后生存情況差于低水平者，提示CA125在評估卵巢癌患者病情及預(yù)后中均具有良好應(yīng)用價值。

HE4又稱之為核心表位蛋白2，屬于抑蛋白酶家族，正常人體中，HE4蛋白主要在生殖道與近端氣管上皮中表達，正常卵巢組織中并無表達，但病理解剖學(xué)發(fā)現(xiàn)，卵巢癌病灶中HE4蛋白呈高水平表達，F(xiàn)IGOⅠ、Ⅱ分期組織中也呈現(xiàn)較高的表達水平[7]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，與卵巢良性病變患者相比，卵巢癌患者血清HE4水平明顯上升，有研究提示，HE4蛋白表達水平與卵巢癌組織類型密切相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)[8]，漿液性卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌組織HE4表達水平最高，在90%～100%之間，而透明細胞癌中，僅有50%陽性表達，粘液性癌中表達水平更低，提示HE4表達水平與組織分類密切相關(guān)，此外，卵巢癌患者經(jīng)手術(shù)治療后，其血清HE4水平也明顯降低，這都提示血清HE4與卵巢癌病理進程間存在密切關(guān)系。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，淋巴轉(zhuǎn)移者血清HE4水平顯著高于未轉(zhuǎn)移者。但術(shù)后血清HE4水平在預(yù)測患者生存狀況中價值不高，可能與本文研究樣本過小相關(guān)。

YKL-40是哺乳動物甲殼酶蛋白家族的一員，該物質(zhì)生物功能目前尚不清楚，有研究推測，YKL-40與惡性腫瘤細胞的增殖、分化有關(guān)，并可能刺激血管生成、重構(gòu)細胞外基質(zhì)。有研究表示[9]，多種惡性腫瘤患者血清YKL-40水平均存在明顯升高現(xiàn)象，YKL-40已成為篩查惡性腫瘤的新標志物。本文研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者血清YKL-40水平顯著高于良性病變者，且淋巴轉(zhuǎn)移、手術(shù)分期靠后者血清YKL-40水平明顯更高。有研究發(fā)現(xiàn)，YKL-40很可能參與了腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移、浸潤等病理過程，其血清水平在一定程度上反映了患者病情嚴重程度。此外，本文40例卵巢癌患者行手術(shù)治療后血清YKL-40水平較術(shù)前明顯下降，有研究表示[10]，血清YKL-40水平過高是患者預(yù)后不良的標志，本文采用中位數(shù)法，根據(jù)患者術(shù)后血清YKL-40水平將其分為高低水平組，后繪制患者生存曲線發(fā)現(xiàn)，術(shù)后不同血清YKL-40不水平患者生存曲線無顯著性差異，提示其在患者預(yù)后判斷中價值不高，可能與本文研究樣本過小相關(guān)。

綜上所述，卵巢癌患者血清HE4、YKL-40、CA125水平均能在一定程度上提示患者病情與預(yù)后，但本文研究樣本過小，未進行深入研究，缺乏血清HE4、YKL-40、CA125篩查卵巢癌價值分析，后續(xù)將擴大研究樣本，進行深入研究。