FeNO檢測(cè)在胸悶變異性哮喘診斷及治療評(píng)估中的臨床意義研究

石海

【摘 要】目的：對(duì)呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測(cè)在胸悶變異性哮喘（CTVA）診斷及治療評(píng)估中的臨床意義進(jìn)行研究。方法：選擇2018.1～2019.8在我院就診并符合CTVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者52例為研究對(duì)象，對(duì)以上入選者進(jìn)行FeNO檢測(cè)及肺功能檢測(cè)，并對(duì)以上患者給予為期12周的布地奈德/福莫特羅（160/4.5μg，2次/d）吸入治療，檢測(cè)治療前后FeNO及肺功能變化，以同期年齡、性別相匹配的健康志愿人群（60例）為對(duì)照組;評(píng)估FeNO對(duì)胸悶變異性哮喘診斷及治療效果的評(píng)估價(jià)值。結(jié)果：CTVA患者FeNO水平較高，與健康對(duì)照者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療3個(gè)月后，全部患者均完成隨訪，CTVA患者FeNO水平與治療前比較顯著下降（P<0.05）。結(jié)論：FeNO變化值作為哮喘治療效果和復(fù)發(fā)的敏感檢測(cè)指標(biāo)，有助于胸悶變異性哮喘的臨床早期診斷及治療評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】呼出氣一氧化氮;胸悶變異性哮喘;臨床意義

胸悶變異性哮喘（chest tightness variant asthma，CTVA）是一種新近報(bào)道的哮喘亞型，以胸悶為唯一臨床表現(xiàn)，主要病生理改變以可逆性氣流受限和（或）氣道高反應(yīng)性特征為主[1]，臨床遷延難治，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。CTVA作為特殊哮喘病癥，臨床較為少見(jiàn)，目前在早期診斷、病情進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)仍未得到完全統(tǒng)一。呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測(cè)是新近發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)氣道炎癥檢測(cè)技術(shù)[2]，其在支氣管哮喘的臨床鑒別診斷及治療評(píng)估中已得到廣泛應(yīng)用，但FeNO對(duì)CTVA的診斷及治療評(píng)估價(jià)值目前尚在探索中。本研究旨在對(duì)FeNO檢測(cè)在CTVA診斷及治療評(píng)估中的臨床意義進(jìn)行研究，從而為臨床醫(yī)師合理應(yīng)用提供借鑒。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018.1～2019.8在我院就診并符合CTVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者52例做為研究對(duì)象，全部為我院首診，其中男 27例，女25例，年齡28～72歲。入選標(biāo)準(zhǔn)： ①胸悶反復(fù)或持續(xù)發(fā)作在≥8周，且以胸悶為唯一或主要臨床表現(xiàn);②胸部X攝片和（或）胸部CT無(wú)明顯器質(zhì)性異常;③人口學(xué)資料、病史資料完備，排除其他疾?。ㄈ缟窠?jīng)精神、消化、心血管等）所致的胸悶;④排除長(zhǎng)期服用ACEI藥物者及妊娠期婦女。所有患者均給予為期12周的布地奈德/福莫特羅（160/4.5μg，2次/d）吸入治療，同時(shí)配合營(yíng)養(yǎng)支持療法及心理干預(yù)。研究組病人分別于治療前及治療12周后靜息狀態(tài)下行呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測(cè)，同時(shí)進(jìn)行常規(guī)肺功能檢測(cè)，以同期年齡、性別相匹配的健康志愿人群（60例）為對(duì)照組，加強(qiáng)治療復(fù)診，3月后隨訪，評(píng)估FeNO對(duì)胸悶變異性哮喘診斷及治療效果的評(píng)估價(jià)值。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 FeNO檢測(cè)（ppb，1ppb=1×10-9mol/L）

儀器采用瑞典Aerocrine公司NIOX型N0分析儀，嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)前囑受試者常規(guī)禁食，定標(biāo)后于靜息狀態(tài)下深呼氣，肺部排空;提醒受試者含緊濾嘴深吸氣至肺總量位，開(kāi)始呼氣，平緩吹動(dòng)小球使其恒定于白色框中間位置>2s，呼氣配合符合要求取樣成功后儀器自動(dòng)顯示結(jié)果。試驗(yàn)重復(fù)3次，測(cè)定值取3次的平均值。

1.2.2 肺功能檢測(cè)

選擇測(cè)定參數(shù)為第1秒用力呼氣容積/預(yù)計(jì)值（FEV1/預(yù)計(jì)值）、FEV1/用力肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)，檢測(cè)儀器為德國(guó)Jaeger公司Master Screen Body型肺功能分析儀。檢測(cè)前對(duì)患者進(jìn)行培訓(xùn)，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，一般定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)算P值，P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本研究52例CTVA患者及60例健康對(duì)照組人員均順利完成FeNO檢測(cè)及肺功能測(cè)定，CTVA患者FeNO水平較高，治療前與健康對(duì)照者比較，差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），經(jīng)12周ICS/LABA規(guī)范治療后胸悶癥狀基本消失、FeNO水平下降，相關(guān)肺功能指標(biāo)改善，與治療前比較，差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;具體見(jiàn)表1。

3 討論

國(guó)內(nèi)學(xué)者在既往研究基礎(chǔ)上率先提出并命名了胸悶變異性哮喘（CTVA），CTVA可發(fā)生于任何年齡，一般無(wú)典型的喘息表現(xiàn)，發(fā)作時(shí)也無(wú)哮鳴音，反復(fù)胸悶為唯一癥狀[3]。病理學(xué)研究認(rèn)為[4]，典型的支氣管哮喘因氣道壁炎癥本質(zhì)導(dǎo)致氣道平滑肌發(fā)生痙攣，從而表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽。而CTVA病人雖然具備典型哮喘病理特征，但氣道的病理生理改變較為輕微，還沒(méi)有發(fā)生顯著的氣管痙攣與黏膜充血水腫，因而不會(huì)觀察到明顯的癥狀和體征變化，但足以因呼吸功能障礙而引發(fā)胸悶[1，3，5]。作為一種不典型性哮喘，CTVA極易與其他病因引起的胸悶相混淆，增加了臨床診斷難度。胸悶變異性哮喘的治療并不復(fù)雜，目前，CTVA治療策略同典型哮喘相似，推薦的一線治療方案中，吸入型長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS/LABA）的應(yīng)用較為普遍。

以往針對(duì)CTVA早期診斷及預(yù)后多以癥狀及肺功能變化為主要依據(jù)，但因各種局限性，如體現(xiàn)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性的直觀性方面有所欠缺等原因，使得如何對(duì)CTVA病情進(jìn)展及其控制的特異性評(píng)估仍然有所欠缺;為此尋求更具價(jià)值的無(wú)創(chuàng)生物標(biāo)志物檢測(cè)正成為CTVA療效評(píng)估的研究熱點(diǎn)。呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測(cè)是生物標(biāo)志物檢測(cè)的代表性方法，以其簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、易操作、可重復(fù)性等特點(diǎn)在哮喘治療監(jiān)測(cè)中得到較多關(guān)注。FeNO主要來(lái)源于呼吸道，是由氣道或血管皮質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的[6];多項(xiàng)研究證實(shí)[7，8]，NO的產(chǎn)生是一氧化氮合酶（NOS）以L-精氨酸為底物經(jīng)一系列生化誘導(dǎo)而完成，產(chǎn)生機(jī)制為炎癥作用下NOS表達(dá)的上調(diào)并呈激素敏感。一般認(rèn)為NO最大特點(diǎn)是與嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)密切關(guān)聯(lián)，而與年齡、肺功能和日變化無(wú)關(guān)。有研究證實(shí)[2]，呼出氣一氧化氮水平的改變是哮喘發(fā)病機(jī)制之一，F(xiàn)eNO檢測(cè)可作為評(píng)估哮喘氣道炎癥控制情況的指標(biāo)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[9]，哮喘患者FeNO水平有異常表達(dá)，較非哮喘者大大提高;GINA指南指出，對(duì)于成年過(guò)敏性哮喘患者，升高的FENO是哮喘急性加重的危險(xiǎn)因素。本次研究就FeNO在CTVA病情評(píng)估及進(jìn)展的預(yù)測(cè)性進(jìn)行了探討，本研究中CTVA病人FeNO水平顯著高于健康人群，經(jīng)過(guò)ICS/LABA吸入治療后，胸悶癥狀基本消失，F(xiàn)eNO水平顯著下降（P<0.05），12周標(biāo)準(zhǔn)治療后FeNO水平基本恢復(fù)正常或接近正常水平。本研究結(jié)果進(jìn)一步提示，F(xiàn)eNO對(duì)于CTVA早期病情診斷及癥狀控制的評(píng)估價(jià)值較高，F(xiàn)eNO變化可較好地支持CTVA療效評(píng)估。其評(píng)估機(jī)制仍在于上述提到的FeNO對(duì)炎癥反應(yīng)和氣道病變狀態(tài)的預(yù)測(cè)效應(yīng)。

通過(guò)本組研究，可以明確FeNO變化值作為哮喘治療效果和復(fù)發(fā)的敏感檢測(cè)指標(biāo)，有助于胸悶變異性哮喘的臨床早期診斷及治療評(píng)估。但需要說(shuō)明的是，F(xiàn)eNO檢測(cè)的影響因素較多，如呼氣量、氣道阻塞程度、軟腭閉合和無(wú)效腔氣體，均可能對(duì)FeNO測(cè)定的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響，臨床中不能單純依靠FeNO的檢測(cè)結(jié)果來(lái)對(duì)CTVA治療情況做出判斷，仍需結(jié)合其它輔助診斷指標(biāo)共同加以分析。

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