比較醋酸阿比特龍與多西他賽對去勢抵抗性前列腺癌的療效和不良反應(yīng)

伊力亞爾·努爾如拉 吳戈 沙婭·瑪哈提 肖蕾 王文然 張華

【摘 ?要】目的：探究醋酸阿比特龍與多西他賽比較治療去勢抵抗性前列腺癌的療效差異及安全性分析。方法：樣本病例范圍：2018年3月-2019年3月，以我院去勢抵抗性前列腺癌患者76例為主體開展項目研究，開展分組，應(yīng)用多西他賽+潑尼松（樣本容量38例）列入對照組，醋酸阿比特龍+潑尼松（樣本容量38例）列入研究組，對比疾病控制率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組無進(jìn)展生存率57.89%高于對照組34.21%;不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低（18.42%vs55.26%），差異顯著，P<0.05。結(jié)論：對于去勢抵抗性前列腺癌患者，相較多西他賽治療，應(yīng)用醋酸阿比特龍在疾病控制方面可得到良好的效果，不良反應(yīng)發(fā)生率低，促進(jìn)患者生存質(zhì)量得以改善。

【關(guān)鍵詞】醋酸阿比特龍;多西他賽;去勢抵抗性前列腺癌;不良反應(yīng)

【中圖分類號】R737.25 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ?【文章編號】672-3783（2020）08-0098-01

前列腺癌屬于全球男性第二大癌癥，是在前列腺發(fā)生的上皮惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，多數(shù)經(jīng)確診后已發(fā)展至中晚期。目前臨床治療手段有根治性手術(shù)、內(nèi)分泌治療、放療等，可延長患者生存周期，改善病情，提高生活質(zhì)量。但在雄激素剝奪去勢治療中，約2-4年會逐漸發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌，需實施放療手段有效控制進(jìn)展。以往多采用多西他賽化療，但因患者耐受性及不良反應(yīng)問題，臨床整體療效并不理想。酸阿比特龍屬于新型細(xì)胞色素酶抑制劑，抑制活性強(qiáng)，對雄激素來源予以阻斷，從而有效控制病情發(fā)展，多用于多西他賽失敗后二三線化療中，長期耐受性好[1]。本次研究以我院2018年3月-2019年3月去勢抵抗性前列腺癌患者76例為主體開展研究，旨在分析醋酸阿比特龍與多西他賽的臨床療效，闡述如下：

1.資料與方法

1.1一般資料

樣本病例范圍：2018年3月-2019年3月，以我院去勢抵抗性前列腺癌患者76例為主體開展項目研究，開展分組，對照組、研究組2組樣本容量均38例。納入：①入選病例均經(jīng)臨床病理切片檢查確診;②經(jīng)雄激素剝奪去勢治療后，疾病處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài);③經(jīng)影像學(xué)檢查存在轉(zhuǎn)移病灶;④治療前1個月內(nèi)未服用過影響本次研究結(jié)果藥物者;⑤由醫(yī)院倫理委員會支持本次研究，且患者及家屬均表示支持同意。排除：①入組近期接受過細(xì)胞病毒化療者;②預(yù)計生存周期<2個月;③肝腎功能嚴(yán)重不健全者;④中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者。對照組：年齡55-86歲，均值（66.26±3.11）歲;研究組：年齡56-89歲，均值（66.57±3.36）歲。2組樣本基線資料基本一致，無顯著差異P>0.05，項目可行。

1.2方法

對照組實施多西他賽+潑尼松治療方案，多西他賽（第1d、75mg/m2），采取靜脈滴注的方式;潑尼松口服（第1d-第21d、2mg、每日2次）;在治療前1d予以糖皮質(zhì)激素，一個療程為3周，持續(xù)治療10個療程或病情發(fā)生進(jìn)展時停止。

研究組實施醋酸阿比特龍+潑尼松治療方案，醋酸阿比特龍空腹?fàn)顟B(tài)下口服（1000mg/d）;潑尼松用法及劑量同對照組，一個療程為3周，持續(xù)治療10個療程或病情發(fā)生進(jìn)展時停止。

1.3觀察指標(biāo)

臨床療效：通過1年隨訪或患者疾病出現(xiàn)進(jìn)展時停止，療效評定[2]：進(jìn)展和未進(jìn)展，進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)：血清PSA水平進(jìn)展、影像學(xué)進(jìn)展、臨床癥狀加重（尿路梗阻、血尿、病灶轉(zhuǎn)移等癥狀），滿足以上2點即可。

觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)以SPSS24.0軟件處理，t檢驗計量資料，以“ ±s”表示; 檢驗計數(shù)資料以[n/（%）]表示，P<0.05，具統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1疾病控制效果評價

研究組疾病進(jìn)展率為42.11%（16/38），無進(jìn)展生存率為57.89%;對照組疾病進(jìn)展率為65.79%（25/38），無進(jìn)展生存率為34.21%，統(tǒng)計學(xué)（X2=4.289、P=0.038<0.05）。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率評價

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低（18.42%vs55.26%），差異顯著，P<0.05，見表1.

3.討論

據(jù)統(tǒng)計[3]，我國前前列腺癌患者中中晚期占60%左右，且多數(shù)已發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌，縮短患者生存周期，降低生活質(zhì)量，去勢抵抗性前列腺癌的治療一直以來都備受人們關(guān)注，是臨床研究的重點內(nèi)容。

本次研究結(jié)果：研究組無進(jìn)展生存率57.89%高于對照組34.21%;不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低（18.42%vs55.26%），差異顯著，P<0.05。多西他賽屬于細(xì)胞毒性化療藥物，其通過細(xì)胞毒性破壞腫瘤細(xì)胞的微管，對腫瘤細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)行抑制，從而促使其凋亡，臨床多采取該藥物用于一線化療中，化療周期為10-12個。但在治療中多西他賽細(xì)胞毒性會影響粒細(xì)胞，極易出現(xiàn)骨髓抑制、肝功能異常、血管性水腫等毒副反應(yīng)，影響患者耐受性[4]。酸阿比特龍屬于細(xì)胞色素酶抑制劑，通過對細(xì)胞色素酶cyp17活性的抑制，阻斷雄激素的合成，起到控制疾病進(jìn)展的目的。同時該藥物在治療中細(xì)胞毒性低，安全性明顯高于多西他賽[5]。

綜上所述，應(yīng)用醋酸阿比特龍與多西他賽治療去勢抵抗性前列腺癌患者具有顯著的療效，可延長患者生存周期，同時醋酸阿比特龍相比多西他賽在無進(jìn)展生存率和安全性方面更具優(yōu)勢。

參考文獻(xiàn)

[1] 馬琪， 王楷峰， 王愷赟，等. 多西他賽治療激素敏感性前列腺癌伴肺和骨多發(fā)轉(zhuǎn)移一例報告[J]. 中華泌尿外科雜志， 2018， 039（0z1）：39-41.

[2] 陳鴻杰. 醋酸阿比特龍治療去勢抵抗性前列腺癌的研究進(jìn)展[J]. 國際泌尿系統(tǒng)雜志， 2015， 035（003）：437-439.

[3] 吳波， 周東言， 楊波. 阿比特龍輔助DP化療治療去勢抵抗性前列腺癌的療效觀察[J]. 中國醫(yī)師雜志， 2019， 021（005）：779-781.

[4] 譚政， 宋爭放， 雷乃軍，等. 多西他賽單藥或聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療去勢抵抗性前列腺[1]癌療效和安全性的Meta分析[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志， 2016， v.21（02）：48-54.

[5] 杜鴻， 李俊， 邱明星. 阿比特龍治療去勢抵抗性前列腺癌安全性分析[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志， 2019， 016（003）：33-35.

通訊作者：

張華