血清降鈣素原在泌尿系感染并發(fā)膿毒血癥早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究

莊雯雯

【摘要】 目的 探討血清降鈣素原（PCT）在泌尿系感染并發(fā)膿毒血癥早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 78例確診為泌尿系感染患者， 根據(jù)病理診斷是否并發(fā)膿毒血癥分為膿毒血癥組（32例）和非膿毒血癥組（46例）。檢測并比較兩組患者的血清PCT、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平， 根據(jù)受試者工作曲線（ROC）分析比較血清PCT、hs-CRP、外周血WBC檢測膿毒血癥的敏感度、特異度。結(jié)果 膿毒血癥組血清PCT、hs-CRP分別為（9.37±3.48）μg/L、（128.59±45.39）mg/L， 均高于非膿毒血癥組的（1.06±0.93）μg/L、（101.38±34.93）mg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組外周血WBC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PCT的曲線下面積（AUC）為0.938[95%CI（0.84， 0.96）]， hs-CRP和WBC的AUC分別為0.695和0.621;PCT的最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.52 μg/L， 此時(shí)的敏感度為87.1%， 特異度為91.7%， hs-CRP、WBC在最佳截?cái)帱c(diǎn)的敏感度和特異度均<70.0%。結(jié)論 PCT對泌尿系感染患者并發(fā)膿毒血癥有較高的敏感度和特異度， 可作為懷疑泌尿系感染并發(fā)膿毒血癥時(shí)的常規(guī)檢測指標(biāo)， 有利于早期診斷。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原;泌尿系感染;膿毒血癥;超敏C反應(yīng)蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.20.014

【Abstract】 Objective ? To discuss the value of serum procalcitonin （PCT） in the early diagnosis of urinary tract infection complicated with sepsis. Methods ? A total of 78 patients with urinary tract infection were divided into sepsis group （32 cases） and non-sepsis group （46 cases） according to pathological diagnosis. The ?serum PCT， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and peripheral white blood cell （WBC） count of the two groups were detected and compared. The sensitivity and specificity of serum PCT， hs-CRP， and peripheral WBC in detecting sepsis were compared according to the receiver operating curve （ROC）. Results ? The serum PCT and hs-CRP of sepsis group were （9.37±3.48） μg/L and （128.59±45.39） mg/L respectively， which were all higher than those of the non-sepsis group （1.06±0.93） μg/L and （101.38±34.93） mg/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in peripheral WBC level between the two groups （P>0.05）. The area under curve （AUC） of PCT in sepsis group was 0.938 [95%CI（0.84， 0.96）]， which were 0.695 and 0.621 of hs-CRP and WBC . The best cut-off point of PCT was 3.52 μg /L. At this time， the sensitivity was 87.1% and the specificity was 91.7%. The sensitivity and specificity of hs-CRP and WBC at the best cut-off point were less than 70.0%. Conclusion ? PCT has a high sensitivity and specificity to the patients with urinary tract infection complicated with sepsis. It can be used as a routine detection index when suspecting urinary tract infection complicated with sepsis， which is conducive to early diagnosis.

【Key words】 Procalcitonin; Urinary tract infection; Sepsis; Hypersensitive C-reactive protein

泌尿系統(tǒng)感染是一種臨床非常多見的疾病， 大多數(shù)患者病情較輕， 預(yù)后良好。但部分合并有上尿路梗阻、泌尿系統(tǒng)有創(chuàng)操作或手術(shù)、長期留置尿管、免疫功能低下或缺陷、糖尿病等的泌尿系感染的患者， 感染容易進(jìn)展加重， 并發(fā)展為膿毒血癥， 導(dǎo)致不良預(yù)后。由泌尿系感染而導(dǎo)致的膿毒血癥亦稱為尿源性膿毒血癥， 目前有研究表明[1]， 約有10%～30%的膿毒血癥是由于泌尿系感染所致。尿源性膿毒血癥患者病情進(jìn)展可導(dǎo)致多臟器功能障礙， 甚至膿毒性休克、多臟器功能衰竭， 死亡率可達(dá)到20%。尿源性膿毒血癥治療成功的關(guān)鍵是早期診斷[2]。近年來， 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血清降鈣素原（procalcitonin， PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell， WBC）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensivity C-reactive protei， hs-CRP）等炎癥指標(biāo)在尿源性膿毒血癥的早期診斷以及病情嚴(yán)重程度評估等方面具有明確的臨床價(jià)值， 其中PCT已經(jīng)被作為診斷膿毒血癥的重要生物學(xué)指標(biāo)廣泛應(yīng)用于臨床[3， 4]。本研究探討PCT在早期診斷泌尿系感染并發(fā)膿毒血癥的應(yīng)用價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年6月～2019年6月本院收治的78例確診為泌尿系感染患者， 其中男50例， 女28例;年齡23～75歲， 平均年齡（61.2±11.7）歲;合并泌尿系結(jié)石47例， 體外碎石術(shù)后2例， 經(jīng)皮腎鏡術(shù)后或輸尿管鏡術(shù)后16例， 合并前列腺增生9例， 留置尿管6例， 合并糖尿病11例。將患者根據(jù)病理診斷是否并發(fā)膿毒血癥分為膿毒血癥組（32例）和非膿毒血癥組（46例）。膿毒血癥組男、女比例為21∶11， 平均年齡（61.5±11.4）歲。非膿毒血癥組男、女比例為29∶17， 平均年齡（60.9±11.7）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南（2014 版）》 [5]中的泌尿系感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 同時(shí)排除泌尿系統(tǒng)外其他任何部位存在感染的患者。

1. 2 方法 所有入組患者在確診泌尿系統(tǒng)感染后24 h內(nèi)進(jìn)行血清PCT、hs-CRP及外周血WBC檢測。血清PCT采用德國BRAHMS全自動免疫分析儀檢測（電化學(xué)發(fā)光免疫分析法）， 正常參考值為0～0.05 μg/L。血清hs-CRP使用西門子BN prospec特定蛋白分析儀檢測（速率散射比濁法）， 正常參考值0～5.0 mg/L。外周血WBC采用日本sys-mex XE2100五分類血細(xì)胞分析儀檢測， 正常參考值4.0～10.0×109/L。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組血清PCT、hs-CRP、WBC水平， 并根據(jù)ROC分析比較血清PCT、hs-CRP及外周血WBC檢測膿毒血癥的敏感度、特異度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);相關(guān)指標(biāo)的敏感度及特異度采用ROC曲線， 計(jì)算AUC并進(jìn)行分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者血清PCT、hs-CRP及外周血WBC水平比較 膿毒血癥組血清PCT、hs-CRP分別為（9.37±3.48）μg/L、（128.59±45.39）mg/L， 均高于非膿毒血癥組的（1.06±0.93）μg/L、（101.38±34.93）mg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組外周血WBC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示：血清PCT的AUC為0.938[95%CI（0.84， 0.96）]， 而血清hs-CRP和外周血WBC的AUC分別為0.695和0.621;血清PCT的最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.52 μg/L， 此時(shí)的敏感度為87.1%， 特異度為91.7%。而血清hs-CRP、外周圍WBC在最佳截?cái)帱c(diǎn)的敏感度和特異度均<70.0%。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)， 泌尿系感染并膿毒血癥患者的死亡率可高達(dá)20%。部分泌尿系感染患者病情進(jìn)展加重， 出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征， 發(fā)展為膿毒血癥， 甚至出現(xiàn)膿毒性休克。而尿膿毒血癥的成功搶救治療的關(guān)鍵取決于早期識別、早期的診斷及有效的抗感染治療[6， 7]。多項(xiàng)研究表明， 早期識別、縮短膿毒血癥的診斷時(shí)間可改善預(yù)后， 降低病死率[8， 9]。

外周血WBC是目前臨床用于初步判斷是否為感染性疾病的最常見的檢驗(yàn)指標(biāo)。細(xì)菌感染時(shí)WBC可有明顯升高， 并伴有核左移， 但其受年齡、生理狀況、應(yīng)激狀態(tài)、機(jī)體免疫功能、感染病原種類、合并的其他疾病、手術(shù)和藥物等多種因素的影響， 敏感度及特異度均不高。因此， WBC并不能正確的反映感染的嚴(yán)重程度， 用于診斷是否感染和判斷感染程度的準(zhǔn)確性低， 不能作為膿毒血癥的獨(dú)立預(yù)測因素[10-14]。hs-CRP作為一種在機(jī)體急性感染、炎癥和損傷時(shí)表達(dá)的急性期反應(yīng)蛋白， 其水平在感染和炎癥損傷的急性期常明顯升高， 且升高程度與炎癥水平呈一定的正相關(guān)性。但除了細(xì)菌感染外， 如炎癥、疼痛、應(yīng)激、手術(shù)、創(chuàng)傷及心腦血管統(tǒng)疾等非感染因素均可引起hs-CRP升高， 所以其在膿毒血癥的診斷及病情程度判斷等方面缺乏特異性[15-19]。

降鈣素原是降鈣素前肽物質(zhì)， 無激素活性， 分子質(zhì)量為13 kDa， 由116個氨基酸組成。正常情況下機(jī)體內(nèi)的血清PCT水平極低（<0.1 ng/ml）， 但在發(fā)生各種感染， 特別是膿毒血癥時(shí)， 在炎癥因子作用下， 全身多處的組織器官產(chǎn)生大量的PCT并釋放入血， 導(dǎo)致血清PCT水平顯著升高且， 其升高的速度和幅度依賴于感染所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)的程度， 所以可以直接反映感染的嚴(yán)重程度和機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度[10]。此外， PCT水平受非細(xì)菌感染因素的影響非常少， 故極少在病毒感染、手術(shù)、創(chuàng)傷和自身免疫疾病時(shí)升高， 對細(xì)菌感染和膿毒血癥的診斷特異度高[11]。近年來， PCT被臨床廣泛用于各種感染的識別、診斷， 也被作為診斷膿毒血癥的重要生物學(xué)指標(biāo)被廣泛研究[12]。Lee等[13]和Sugimoto等[14]的研究也證實(shí)PCT可作為尿膿毒血癥的早期診斷指標(biāo)， 協(xié)助醫(yī)生評價(jià)尿膿毒血癥的嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后， 指導(dǎo)臨床治療。

本研究顯示， 膿毒血癥組的血清PCT水平明顯高于非膿毒血癥組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 這提示PCT可以反映感染的嚴(yán)重程度。另一方面， ROC曲線分析提示：血清PCT的AUC為0.938[95%CI（0.84， 0.96）]， 而血清hs-CRP和外周血WBC的AUC分別為0.695和0.621;血清PCT的最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.52 μg/L， 此時(shí)的敏感度為87.1%， 特異度為91.7%。而血清hs-CRP、外周圍WBC在最佳截?cái)帱c(diǎn)的敏感度和特異度均<70.0%。

綜上所述， 血清PCT對泌尿系感染患者并發(fā)膿毒血癥有較高的敏感度和特異度， 可作為懷疑泌尿系感染并發(fā)膿毒血癥時(shí)的常規(guī)檢測指標(biāo)， 有利于為膿毒血癥的早期診斷治療提供客觀依據(jù)和臨床指導(dǎo)。

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[收稿日期：2020-03-30]