支氣管哮喘合并胃食管反流病相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

趙燕霞 叢立 開賽爾·艾則孜 楊曉紅

氣管哮喘是以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽或胸悶為主要癥狀的慢性炎癥性疾病。胃食管返流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD)除燒心反酸等典型癥狀外，可引起或加重支氣管哮喘，并GERD癥狀在哮喘患者中發(fā)生率為45%?71%[1]。哮喘患者中GERD癥狀的發(fā)生率明顯高于普通人群，哮喘會(huì)因GERD而加重，相當(dāng)一部分患者控制GERD后哮喘癥狀有所改善[2]，哮喘GERD合并機(jī)制較為復(fù)雜，其可能與直接胃內(nèi)容物反流至氣管或間接迷走神經(jīng)反射等導(dǎo)致氣管痙攣收縮有關(guān)［3］。因此，為了解哮喘合并GERD患者相關(guān)危險(xiǎn)因素，本研究采用回顧性分析自2013年1月至2018年8月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸科就診患者為研究對(duì)象，其中支氣管哮喘合并GERD者187例及單純支氣管哮喘患者192例臨床資料，通過病例對(duì)照研究方法比較兩組臨床特點(diǎn)，并通過相關(guān)性分析與多因素Logistic回歸法分析哮喘合并GERD影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下：

資料與方法

一、一般資料

回顧性收集自2013年1月至2018年8月在新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸科就診患者為研究對(duì)象，其中支氣管哮喘合并GERD者187例作為觀察組，同期選取單純支氣管哮喘患者192例患者作為對(duì)照組，選擇年齡段18～75歲，并所有患者簽署知情同意書，排除資料不全、合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、胃食管手術(shù)史等患者，通過病例對(duì)照研究方法比較兩組臨床特點(diǎn)。哮喘診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》標(biāo)準(zhǔn)［4］，GERD者診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《2014年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)意見》標(biāo)準(zhǔn)［5?6］；觀察組符合哮喘合并GERD標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組排除GERD并單純哮喘者；

二、觀察指標(biāo)

記錄兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BIM）、哮喘家族史、過敏史、吸煙史、飲酒史、冠心病病史、高血壓病史、糖尿病病史；既往12月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)（住院前12月）；記錄一秒用力呼氣容積（forced Expiratory volume in the first second；FEV1）、第一秒用力呼氣量占總肺活量的比（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）；

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、一般相關(guān)性分析

兩組患者年齡、性別、過敏史、高血壓病史、冠心病病史、糖尿病病史、飲酒史等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者吸煙史、BMI、哮喘家族史、FEV1、FEV1/FVC、PEF、既往12月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)等有差異性，并差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），（見表1）。

表1 兩組患者一般臨床資料及合并癥相關(guān)因素分析

二、危險(xiǎn)因素分析

將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）的指標(biāo)作為自變量，將是否合并GERD作為因變量進(jìn)行非條件多元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BMI、吸煙、FEV1、FEV1/FVC、PEF既往12月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)等是哮喘合并GERD患者的獨(dú)立因素（P＜0.05）；其中高BMI、吸煙、PEF、既往12月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)是哮喘合并GERD的危險(xiǎn)因素，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC為哮喘合并GERD患者保護(hù)性獨(dú)立因素，（見表2）。

表2 哮喘合并GERD患者多因素Logistic回歸危險(xiǎn)因素分析

討 論

哮喘與GERD均為較常見疾病，GERD患者多數(shù)合并或誘發(fā)呼吸道癥狀，極易誤診為呼吸科疾病，直接增加了臨床治療難度［7］。支氣管哮喘作為最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，GERD和哮喘的關(guān)系亦十分密切，GERD的反流癥狀與哮喘的嚴(yán)重程度及其控制藥物的使用量呈正相關(guān)，GERD可誘發(fā)或者加劇支氣管哮喘［8］。然而，哮喘與GERD的相關(guān)機(jī)制尚未明確，本文通過病例對(duì)照分析支氣管哮喘合并GERD的相關(guān)危險(xiǎn)因素，可為疾病發(fā)生與發(fā)展及其防控措施的制定提供理論依據(jù)。

本研究相關(guān)因素分析結(jié)果示，哮喘合并GERD組患者吸煙史構(gòu)成比、BMI、哮喘家族史構(gòu)成比高于對(duì)照組，已有研究證實(shí)糜爛性食管炎出現(xiàn)反流癥狀的危險(xiǎn)因素［9］。本研究哮喘合并GERD組既往12月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)明顯高于對(duì)照組，其可能與GERD患者因反流的胃內(nèi)容物刺激食管下段迷走神經(jīng)，然后通過迷走神經(jīng)簡(jiǎn)節(jié)反射使支氣管痙攣（反射機(jī)制），和/或胃內(nèi)容物直接反流進(jìn)入氣道及肺內(nèi)，使氣道內(nèi)酸度下降，再通過軸索反射使器官痙攣及肺阻力增加（反流機(jī)制），同時(shí)反流的胃內(nèi)容物中的酸性物質(zhì)可引起氣道神經(jīng)源性炎癥，而氣道的神經(jīng)源性炎癥可引起可逆性氣道通氣障礙（神經(jīng)源性炎癥機(jī)制）等有關(guān)［10］，說明GERD可能引起哮喘加重或反復(fù)發(fā)作，并嚴(yán)重影響哮喘肺通氣功能，與其他研究結(jié)果有相似［11］。

多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，BMI、吸煙、FEV1、FEV1/FVC、PEF、既往12月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)在模型中與GERD的形成相關(guān)獨(dú)立因素。吸煙及高BMI均為GERD及哮喘共同危險(xiǎn)因素［9，12］。隨著BMI增加，腹腔壓力增加而反流性食管炎與食管裂孔疝的發(fā)生率也相應(yīng)增加，而發(fā)生胃食管反流病癥狀及反流性食管炎的風(fēng)險(xiǎn)比正常體重者高［13］。吸煙可以導(dǎo)致哮喘患者支氣管收縮，戒煙可以在一定程度上改善哮喘患者的癥狀及肺功能，對(duì)于哮喘患者需要加強(qiáng)戒煙干預(yù)，且在今后哮喘治療的臨床試驗(yàn)中需要更多關(guān)注吸煙哮喘患者這一表型［14］。哮喘患者異常肺功能指標(biāo)（FEV1、FEV1/FVC、PEF）是哮喘合并GERD的獨(dú)立因素，哮喘患者較高的GERD癥狀發(fā)生率可能與以下因素相關(guān)：①使用哮喘藥物，如β?2腎上腺素能受體激動(dòng)劑或茶堿能松弛包括食管下括約肌（lower esophageal sphincter，LES）在內(nèi)的平滑肌，因此降低LES張力，減弱了LES阻止反流的功能和作用。②器質(zhì)性改變：哮喘反復(fù)使膈肌下降，食管在腹腔內(nèi)的長(zhǎng)度相對(duì)縮短，進(jìn)而導(dǎo)致His角的消失及LES功能降低，破壞了抗反流屏障，同時(shí)肺通氣過度和氣道阻塞會(huì)增加胸膜腔負(fù)壓，從而增加跨膈膜壓差，使胃內(nèi)容物更易通過LES反流入食管［15］。哮喘與GERD之間有著密切關(guān)系，并互為因果，可相互影響、加重，深入研究?jī)烧咧g的相關(guān)性對(duì)于臨床疾病的診斷及治療均具有重要的價(jià)值。然而，GERD與哮喘關(guān)系是因果還是伴隨關(guān)系目前尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，高BMI、吸煙、PEF、既往12月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)是哮喘合并GERD的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)采取針對(duì)性的干預(yù)措施，建議患者積極減重，改善肺功能，戒煙，改變不良飲食生活習(xí)慣而可能會(huì)改善GERD癥狀，GERD與哮喘可相互影響、加重，關(guān)系因果還是伴隨仍需進(jìn)一步研究。