多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期胃癌的臨床效果

林曉偉 林尤恩 王曉芬

[摘要]目的 探討多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合應(yīng)用在二線治療晚期胃癌患者中的臨床效果。方法 選取2018年7月～2019年8月于我院就診的60例二線治療晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組（30例）以及試驗(yàn)組（30例），參照組患者采用多西他賽單藥治療，試驗(yàn)組患者采用多西他賽聯(lián)合阿帕替尼治療。比較兩組患者的疾病緩解情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療總滿意度，觀察和記錄兩組患者治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分（包括功能項(xiàng)目、癥狀項(xiàng)目）及血清腫瘤標(biāo)志物[血清中糖類抗原（CAl9-9）、糖類抗原糖鏈抗原72-4（CA72-4）]測(cè)定值。結(jié)果 試驗(yàn)組患者的客觀緩解率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者的治療總滿意度高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的功能項(xiàng)目評(píng)分、癥狀項(xiàng)目評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者的功能項(xiàng)目評(píng)分高于參照組，癥狀項(xiàng)目評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的CAl9-9、CA72-4測(cè)定值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者的CAl9-9、CA72-4測(cè)定值均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合應(yīng)用在二線治療晚期胃癌患者中的臨床效果良好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]多西他賽;阿帕替尼;二線治療晚期胃癌;臨床效果;分析

[中圖分類號(hào)] R730.5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）6（b）-0085-05

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Docetaxel combined with Apatinib in the second-line treatment of advanced gastric cancer. Methods A total of 60 patients with second-line treatment advanced gastric cancer who came to our hospital from July 2018 to August 2019 were selected as the research objects， and they were divided into reference group （30 cases） and experimental group （30 cases） by random number table method. The patients in the reference group used Docetaxel. In the experimental group， patients were treated with Docetaxel combined with Apatinib. The disease remission， adverse reactions， and total treatment satisfaction were compared between the two groups. The nutritional status scores before and after treatment， quality of life scores （including functional items， symptom items） and serum tumor markers （sugar carbohydrate antigen [CA19-9]， carbohydrate antigen sugar chain antigen 72-4 [CA72-4]） measured values were observed and recorded in the two groups. Results The objective remission rate of the experimental group was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reaction of the experimental group was lower than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total treatment satisfaction rate of the experimental group was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the nutritional status scores before treatment （P>0.05）. After treatment， the nutritional status score of the experimental group was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in functional item scores and symptom item scores before treatment （P>0.05）. After treatment， the score of functional items in the experimental group was higher than that in the reference group， the score of symptom item was lower than that in the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the indexes measured values of CA9-9 and CA72-4 before treatment （P>0.05）. After treatment， the indexes measured values of CA19-9 and CA72-4 in the experimental group were lower than those in the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Docetaxel and Apatinib in the second-line treatment of patients with advanced gastric cancer has a good clinical effect and is worth promoting.

[Key words] Docetaxel; Apatinib; Second-line treatment of advanced gastric cancer; Clinical effect; Analysis

胃癌作為惡性腫瘤的一種，嚴(yán)重威脅到人類的生命健康[1]，其發(fā)病率在腫瘤中也位居前列，病死率更是在前三[2]，對(duì)我國(guó)人口質(zhì)量造成一定的影響，甚至還威脅到部分患者的生命安全，縮短患者的生存時(shí)間。胃癌前期癥狀難以察覺、表現(xiàn)不明顯，且臨床診斷出的胃癌多半已進(jìn)入中晚期。晚期胃癌的生存率很低[3]，目前的治療手段以化療為主，但單獨(dú)的化療緩解率很低。近幾年臨床開始嘗試使用靶向治療，阿帕替尼屬于我國(guó)研制的新型靶向藥物，在治療癌癥方面應(yīng)用廣泛，在人體治療中具有一定的抗血管生成的作用，同時(shí)臨床也在對(duì)其不斷進(jìn)行研究，以期能夠達(dá)到較佳的應(yīng)用水平，從而使癌癥患者的病情能夠逐漸穩(wěn)定，延長(zhǎng)患者的生存期限等[4]。本研究在二線治療晚期胃癌患者中應(yīng)用多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合治療，分析其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年7月～2019年8月來(lái)我院就診的60例二線治療晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和試驗(yàn)組，每組各30例。參照組中，男18例，女12例;年齡55～81歲，平均（68.54±10.56）歲;病程1～5年，平均（3.01±1.23）年。試驗(yàn)組中，男17例，女13例;年齡56～81歲，平均（68.45±10.22）歲;病程1～6年，平均（3.55±1.25）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意本研究情況且當(dāng)面簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診二線治療晚期胃癌且與相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，確診為晚期胃癌疾病的患者[4];②年齡≥18歲的患者;③預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月的患者;④按照美國(guó)東部的腫瘤協(xié)作組（ECOG）評(píng)分?jǐn)?shù)值為0～2分的患者[5];⑤臨床分期為Ⅳ期的患者;⑥存在1個(gè)及以上可以采取影像學(xué)方法測(cè)定的靶病灶患者;⑦疾病程度為中度的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①靶病灶已經(jīng)接受放療者;②存在嚴(yán)重的血液系統(tǒng)相關(guān)疾病者;③不愿加入本研究者;④存在化療相關(guān)禁忌證者;⑤存在嚴(yán)重高血壓疾病者;⑥存在出血傾向者;⑦各項(xiàng)臨床資料不完善者。

1.3方法

參照組患者采取多西他賽單藥化療方案，第1天靜脈滴注75 mg/m2多西他賽注射液（英國(guó)Aventis Pharma S.A，注冊(cè)證號(hào)：H20030540，生產(chǎn)批號(hào)：20161021），治療3周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

試驗(yàn)組患者多西他賽化療聯(lián)合阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140105，生產(chǎn)批號(hào)：20171120）治療，第1天靜脈滴注75 mg/m2多西他賽注射液，同時(shí)每天服用1次阿帕替尼，500 mg/次，餐后半小時(shí)口服，治療3周為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分析兩組患者的疾病緩解情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療總滿意度、營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、血清腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值。

疾病緩解情況：包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。完全緩解表示患者癥狀已經(jīng)消失，病情得到有效穩(wěn)定;部分緩解表示患者癥狀逐漸消失;穩(wěn)定表示患者病情穩(wěn)定，并不會(huì)出現(xiàn)惡化現(xiàn)象;進(jìn)展表示上述指標(biāo)均未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)：包括消化道出血、血壓上升、尿蛋白、腎功能損傷、血小板減少。

治療總滿意度，采取滿意度調(diào)查表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)[6]。完全滿意：患者對(duì)治療的滿意程度較高;較為滿意：患者對(duì)治療的滿意程度一般;滿意：患者對(duì)部分治療滿意;不滿意：對(duì)治療效果不滿意?？倽M意度=（完全滿意+較為滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分：采取營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，營(yíng)養(yǎng)狀況分值越低表示患者營(yíng)養(yǎng)狀況越佳[7]。采用簡(jiǎn)易營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)精法（MNA-SF），主要是從MNAQ 8條項(xiàng)目中篩選出6條相關(guān)性較強(qiáng)的條目：①體重指數(shù)（BMI）<23 kg/m2;②近期體重降低>1 kg;③急性疾病或應(yīng)激;④臥床與否;⑤抑郁或癡呆;⑥食欲減退或進(jìn)食困難?？偡譃?4分，若總分≥12分，即為正?；驘o(wú)營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn);若總分<12分，則表示存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。

生活質(zhì)量評(píng)分：采用生活質(zhì)量測(cè)評(píng)量表（QLQ-C30）對(duì)患者的功能項(xiàng)目和癥狀項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，各項(xiàng)目評(píng)分在0～100分?；颊叩墓δ茼?xiàng)目評(píng)分越高，則其生活質(zhì)量越優(yōu);患者的癥狀項(xiàng)目評(píng)分越高，則其生活質(zhì)量越差。

血清腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值：采用全自動(dòng)蛋白芯片化學(xué)發(fā)光儀（瑞士羅氏公司，型號(hào)：ELECSY2010）檢測(cè)受試者血清中糖類抗原（CAl9-9）、糖類抗原糖鏈抗原72-4（CA72-4）的含量，并采用生物芯片閱讀儀（上海銘源數(shù)康生物芯片有限公司，型號(hào)：LU.07）進(jìn)行分析，試劑由羅氏公司配套提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書的操作規(guī)范進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者疾病緩解情況的比較

治療后，試驗(yàn)組患者的客觀緩解率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療總滿意度的比較

試驗(yàn)組患者的治療總滿意度高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分高于治療前，參照組患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者治療后的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者有治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的功能項(xiàng)目及癥狀項(xiàng)目評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的功能項(xiàng)目評(píng)分高于治療前，癥狀項(xiàng)目評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患者治療后的功能項(xiàng)目評(píng)分高于參照組，癥狀項(xiàng)目評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表5）。

2.6兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值的比較

治療前，兩組患者的CAl9-9、CA72-4測(cè)定值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的CAl9-9、CA72-4測(cè)定值均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組患者治療后的CAl9-9、CA72-4測(cè)定值均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表6）。

3討論

近年來(lái)，胃癌的發(fā)病人數(shù)不斷增多，而且早期胃癌的臨床發(fā)現(xiàn)率相對(duì)比較低，多數(shù)胃癌患者在臨床確診時(shí)已處于局部晚期[7]，容易錯(cuò)失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。化療是對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行臨床治療的一種重要方式，但緩解率低。阿帕替尼在晚期胃癌患者的臨床治療中具有重要意義，在二線化療治療失敗以及復(fù)發(fā)的患者中具有較高的治療價(jià)值[8-10]。

阿帕替尼屬于一種選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的藥物，能夠在一定程度上阻斷腫瘤組織心血管的形成，在治療胃癌疾病的過程中，能夠達(dá)到較好的效果，還能有效緩解患者的癥狀，提高患者的生存率[11-13]。多西他賽屬于常規(guī)治療腫瘤疾病的藥物，單獨(dú)使用并不能使患者的病情得到穩(wěn)定或改善，因此需要及時(shí)進(jìn)行有效的治療，與其他藥物結(jié)合使用，進(jìn)而穩(wěn)定病情[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的客觀緩解率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療具有較高的有效性，其原因是由于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能產(chǎn)生較好的協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，達(dá)到滿意效果。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療具有較高的安全性，其主要是聯(lián)合治療達(dá)到了有效的協(xié)同作用，從而降低藥物產(chǎn)生的毒副作用。試驗(yàn)組患者的治療總滿意度高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療能夠獲得患者和家屬的信任，使其提高治療滿意度，其原因是由于患者經(jīng)治療后多數(shù)癥狀得到緩解，且不良反應(yīng)較低。治療前，兩組患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，試驗(yàn)組患者的營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療能夠使患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)得到改善，促進(jìn)疾病早期康復(fù)。治療前，兩組患者的功能項(xiàng)目評(píng)分及癥狀項(xiàng)目評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，試驗(yàn)組患者的功能項(xiàng)目評(píng)分高于參照組、癥狀項(xiàng)目評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療能夠使患者機(jī)體各項(xiàng)功能得到提高，同時(shí)能顯著改善其各項(xiàng)臨床癥狀。治療前，兩組患者的CAl9-9、CA72-4測(cè)定值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，試驗(yàn)組患者的CAl9-9、CA72-4測(cè)定值均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示上述指標(biāo)在晚期胃癌的治療中具有重要作用，而通過實(shí)施多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療能夠降低上述指標(biāo)，促進(jìn)疾病的轉(zhuǎn)歸。

姬會(huì)芝[16]研究選取100例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，觀察組患者采用替吉奧聯(lián)合多西他賽治療，對(duì)照組患者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組。該研究結(jié)果與本研究結(jié)果中試驗(yàn)組的客觀緩解率高于參照組十分相似，提示多西他賽聯(lián)合治療的效果更為顯著。本研究發(fā)現(xiàn)采用多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期胃癌，與多西他賽單藥治療比較，效果更為顯著，而且能提高治療的安全性;本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療更能促進(jìn)患者疾病的轉(zhuǎn)歸，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠產(chǎn)生較好的協(xié)同作用，從而達(dá)到滿意的治療效果。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期胃癌的臨床效果十分顯著，能夠改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-10-21 ?本文編輯：孟慶卿）