影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及其解決方法

余艷 楊丹

摘 ?要：在藥物制劑的日常使用中，影響其穩(wěn)定性的因素具有多樣性，藥物制劑的質(zhì)量與性質(zhì)發(fā)生變化時(shí)會(huì)引起臨床使用的差異性，嚴(yán)重者更易造成威脅生命的后果。該文通過總結(jié)影響藥物制劑穩(wěn)定性的物理和化學(xué)這兩個(gè)方面，在此基礎(chǔ)上提出對(duì)影響因素提出更加有效的解決方法，旨在提升對(duì)于藥物穩(wěn)定性的重視程度及保證藥物制劑的穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞：藥物制劑 ?影響因素 ?穩(wěn)定性

中圖分類號(hào)：R943 ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2020）06（b）-0207-02

在狹義的角度，藥物制劑往往是指具有一定形式劑型的藥物，對(duì)于人類健康與疾病的預(yù)防治療具有作用意義。對(duì)于藥物制劑在制備、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)冗^程中存在影響穩(wěn)定性的多種因素，導(dǎo)致藥物制劑出現(xiàn)療效的降低或是產(chǎn)生毒副作用。藥物制劑的穩(wěn)定性將直接影響藥物質(zhì)量，藥品在保證安全有效穩(wěn)定的前提下，發(fā)揮其治療作用。對(duì)于新藥的申報(bào)工作中，藥品穩(wěn)定性更是申報(bào)的重要內(nèi)容之一。

1 ?影響藥物制劑的穩(wěn)定性因素

對(duì)于影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素主要從兩個(gè)方面進(jìn)行綜合論述。首先是物理因素，從藥品包裝材料、溫度、濕度、空氣等外界條件對(duì)藥物制劑所造成的形狀外觀等變化。其次是化學(xué)因素，主要從藥物的溶媒、pH等因素對(duì)藥物制劑所引起化學(xué)反應(yīng)變化。

1.1 物理因素

1.1.1 包裝材料

包裝材料對(duì)于藥物制劑穩(wěn)定性的影響重大，包裝材料密封性的不足造成部分藥物受到外界環(huán)境的影響，對(duì)于具有揮發(fā)性等特殊性質(zhì)的藥物會(huì)造成穩(wěn)定性降低;同時(shí)包裝材料可以分為內(nèi)、外兩個(gè)部分，內(nèi)部材料直接與藥物制劑接觸，部分包裝材料可能與藥物制劑發(fā)生化學(xué)變化或是部分掉落于藥物制劑中，均可致使藥物制劑穩(wěn)定性降低，嚴(yán)重者可能危及患者生命。

1.1.2 溫度

通常在藥品的說明書中，我們可以看到藥品所需的儲(chǔ)存條件是有嚴(yán)格限制的，只有在嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)存才能保證藥物制劑的質(zhì)量。通常在溫度上升10℃時(shí)，反應(yīng)速度往往會(huì)增加3倍左右。從藥物制劑的制備、儲(chǔ)藏以及運(yùn)輸過程都應(yīng)該考慮溫度對(duì)于穩(wěn)定性的影響，溫度對(duì)于穩(wěn)定性具有較大的影響。超出一定的溫度范圍，某些熱敏性或是易揮發(fā)的藥物在高溫的情況下往往會(huì)加速降解的過程。

1.1.3 濕度

濕度對(duì)于藥物制劑的穩(wěn)定性同樣也有很大的影響，藥品長時(shí)間接觸潮濕的空氣，藥物會(huì)加速自身的分解，或是引起細(xì)菌滋生等問題造成穩(wěn)定性的降低。同樣對(duì)于藥物的反應(yīng)過程水分是不可或缺的成分，特別是對(duì)于固體分散體、片劑、泡騰片等固體制劑，易受到環(huán)境濕度影響，表面形成一層水化膜，引起藥物制劑表面的軟化以及藥物的降解，例如鹽酸普魯卡因、巴比妥類、頭孢類等藥物。據(jù)試驗(yàn)研究表明，藥物制劑的降解速度與空氣濕度成正比。

1.1.4 空氣

空氣中其他因素也會(huì)對(duì)藥物制劑的穩(wěn)定性造成不同程度影響，光作為一種能量的存在，具有輻射、氧化性以及放出能量的特性。在藥物制劑的生產(chǎn)、儲(chǔ)藏、運(yùn)輸過程中極易受到光線影響，某些藥物對(duì)光是較為敏感，往往在說明書中會(huì)著名避光保存特性，特別是頭孢類藥物對(duì)光敏感性較強(qiáng)。

同樣氧在空氣中占21%，藥物制劑暴露在空氣中，長時(shí)間與氧氣接觸，與空氣中的氧氣發(fā)生一定的化學(xué)反應(yīng)，造成藥物出現(xiàn)變色、沉淀或是不良?xì)馕兜确磻?yīng)出現(xiàn)，對(duì)藥品的質(zhì)量造成一定威脅。通常是含有酚羥基類、醇類、芳胺類、烯醇類等藥物制劑易于氧氣發(fā)生發(fā)硬，例如腎上腺素、磺胺類鈉鹽、水楊酸等藥物[1]。

1.2 化學(xué)因素。

1.2.1 pH因素

pH值在藥物制劑中時(shí)最為直觀的化學(xué)影響因素，不同程度的H+和OH-在不同的催化作用中會(huì)產(chǎn)生一系列的反應(yīng)，其反應(yīng)速度也與pH息息相關(guān)。當(dāng)pH處于中間值狀態(tài)時(shí)，藥物制劑的穩(wěn)定性與pH的關(guān)聯(lián)度相對(duì)較低。pH過高，通常是OH-發(fā)揮主要催化作用;pH值的過低與過高都會(huì)造成藥物制劑的降，或是產(chǎn)生其他物質(zhì)，或是產(chǎn)生變色、沉淀等不同反應(yīng)。若為及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物制劑的變化，引起患者的順應(yīng)性降低，嚴(yán)重者引起生命威脅。

1.2.2 溶媒

對(duì)于藥物制劑的溶媒而言，是具有一定極性和介電常數(shù)，促使藥物制劑在一定的表層發(fā)生催化降解反應(yīng)。溶媒的極性較強(qiáng)時(shí)，往往具有較大的水溶性，藥物的水解反應(yīng)的速度與程度會(huì)加快;溶媒的極性較低是會(huì)很大程度地緩解藥物制劑水解。

1.2.3 金屬離子

金屬離子的存在同樣會(huì)在藥物制劑的穩(wěn)定性造成一定影響，金屬離子通常來自輔料、容器以及制備過程中使用的工具等途徑。通常在藥物制劑的制備生產(chǎn)中，為了調(diào)節(jié)溶液的等滲，加入一定的電解質(zhì)，電解質(zhì)的存在會(huì)是存在的金屬離子發(fā)生相應(yīng)的反應(yīng)，促進(jìn)金屬離子反應(yīng)，致使藥物制劑的降解。

2 ?藥物穩(wěn)定性的解決方法

2.1 優(yōu)化生產(chǎn)工藝

在藥物制劑的生產(chǎn)工藝優(yōu)化可以從4個(gè)方面進(jìn)行展開。首先，對(duì)藥物制劑的質(zhì)量，必須要建立健全藥物制劑的質(zhì)量管理體系，優(yōu)良的質(zhì)量管理體系的存在有利于藥物制劑的安全有效生產(chǎn)制備。其次，完善現(xiàn)存的質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，從制備的用水、原料、輔料、包裝等多方面，對(duì)不同的藥物制劑進(jìn)行不同的質(zhì)量評(píng)估檢查，確保檢查結(jié)果的有效性與準(zhǔn)確性。再次，對(duì)不同的藥物制劑完善制備崗位流程，結(jié)合所需制備技術(shù)特點(diǎn)進(jìn)行不同流程與工序的規(guī)劃安排，從而制備穩(wěn)定性較好的藥物制劑。最后，積極引進(jìn)與利用好國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)，全面提升藥物制劑的制備技術(shù)水平。

2.2 選擇儲(chǔ)存容器

根據(jù)不同的藥物制劑選擇不同的儲(chǔ)存容器，例如，對(duì)于注射劑時(shí)通常選用中性玻璃進(jìn)行儲(chǔ)存，盡可能地避免容易用藥物發(fā)生反應(yīng)。在選擇容器時(shí)性盡可能地避免使用金屬容器，藥物制劑長時(shí)間的與金屬接觸，易于被金屬進(jìn)行長時(shí)間的腐蝕，金屬離子進(jìn)入藥物發(fā)生反應(yīng);同樣對(duì)于橡膠類的儲(chǔ)存容器而言，易吸附藥物制劑，進(jìn)行長時(shí)間的接觸相互發(fā)生反應(yīng)。因此，對(duì)于藥物制劑的儲(chǔ)存容器的選擇是尤為重要，根據(jù)不同的藥品性質(zhì)進(jìn)行不同容器的選擇，做好藥品與容器的相容性試驗(yàn)，保證藥物制劑的穩(wěn)定性。

2.3 調(diào)節(jié)儲(chǔ)存環(huán)境

藥物制劑會(huì)受到外界溫度、濕度、空氣、包裝材料等多種因素的直接影響作用。在藥物制劑的儲(chǔ)存過程中通常是放在避光、干燥的條件下，按照說明書的條件進(jìn)行儲(chǔ)存，確保藥物制劑的安全有效性，一旦發(fā)現(xiàn)藥物制劑出現(xiàn)不同程度的異樣立即停止使用。首先，對(duì)于藥物制劑的包裝，依據(jù)藥品特性選擇相應(yīng)包裝材料和規(guī)格，避免發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，對(duì)于性質(zhì)較為活潑的藥品選擇特殊方法進(jìn)行儲(chǔ)藏。其次，對(duì)將藥物制劑放在適宜溫度、濕度的條件下，保證藥物制劑的質(zhì)量與穩(wěn)定程度，盡可能地避免藥物與空氣接觸。

2.4 制備穩(wěn)定物質(zhì)

藥物制劑受pH影響相對(duì)較大，在藥品的制備生產(chǎn)過程中控制好適應(yīng)pH，保證藥物制劑在安全有效的pH范圍內(nèi)。盡可能地選擇純度較高的原料與輔料，避免在制備生產(chǎn)以及儲(chǔ)存過程中發(fā)生的金屬離子轉(zhuǎn)移問題[2]。通常水溶性較好的藥物制劑的穩(wěn)定性相對(duì)較低，加入螯合劑、抗氧劑等物質(zhì)制備成較為穩(wěn)定的衍生物，保證藥物制劑穩(wěn)定性的提高。例如，在制備維生素類藥品時(shí)，通常會(huì)制備成其醋酸酯類化合物，提高藥品的穩(wěn)定性。

3 ?結(jié)語

藥物制劑的穩(wěn)定性對(duì)于藥品而言意義重大，受到物理因素、化學(xué)因素的多種影響，致使藥物制劑發(fā)生變化，影響其穩(wěn)定性，進(jìn)一步影響患者的用藥安全性。因此應(yīng)不斷地提高藥物制劑穩(wěn)定性的安全意識(shí)和管理力度，盡可能地減少藥物制劑的外界影響，選擇合理的措施，最大程度上提高藥物制劑的穩(wěn)定性，確保藥品的臨床使用的安全性與有效性。

參考文獻(xiàn)

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[3] 于全文.影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法[J].教育科學(xué)：全文版，2014（9）：119.