單純性肥胖患者濕熱質(zhì)和炎癥標(biāo)志物的相關(guān)性研究

張旭峰 金昕 劉珍秀

[摘要] 目的 探討單純性肥胖患者濕熱質(zhì)與血清炎癥標(biāo)志物的相關(guān)性。 方法 選取2018年1月～2019年6月于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肥胖專病門(mén)診就診的肥胖患者80例和治未病科正常體重體檢人群80名，分為肥胖濕熱質(zhì)組（40例）、肥胖平和質(zhì)組（40例）、正常體重濕熱質(zhì)組（40名）和正常體重平和質(zhì)組（40名）。比較各組體重指數(shù)、腰圍、體脂率、軀干脂肪率、炎癥標(biāo)志物[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及瘦素]和代謝指標(biāo)水平。分析肥胖患者炎癥標(biāo)志物與濕熱質(zhì)評(píng)分的相關(guān)性。 結(jié)果 各組濕熱質(zhì)評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。各組體重指數(shù)、腰圍、體脂率和軀干脂肪率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質(zhì)組和肥胖平和質(zhì)組的體重指數(shù)、腰圍、體脂率、軀干脂肪率均高于正常體重濕熱質(zhì)組、正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05）;肥胖濕熱質(zhì)組的腰圍、體脂率和軀干脂肪率均高于肥胖平和質(zhì)組（P < 0.05）。各組TNF-α、IL-6、CRP和瘦素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質(zhì)組和肥胖平和質(zhì)組TNF-α水平均高于正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05），肥胖濕熱質(zhì)組TNF-α水平高于肥胖平和質(zhì)組、正常體重濕熱質(zhì)組（P < 0.05）;肥胖濕熱質(zhì)組IL-6、CRP水平均高于正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05）;肥胖濕熱質(zhì)組、肥胖平和質(zhì)組和正常體重濕熱質(zhì)組瘦素水平均高于正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05），肥胖濕熱質(zhì)組和肥胖平和質(zhì)組瘦素水平均高于正常體重濕熱質(zhì)組（P < 0.05），肥胖濕熱質(zhì)組瘦素水平高于肥胖平和質(zhì)組（P < 0.05）。各組糖化血紅蛋白（HbA1c）和三酰甘油（TG）水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質(zhì)組HbA1c水平高于正常體重平和質(zhì)組、正常體重濕熱質(zhì)組（P < 0.05）;肥胖濕熱質(zhì)組TG水平高于正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05）。肥胖患者的TNF-α、IL-6及瘦素與濕熱質(zhì)評(píng)分呈正相關(guān)（r = 0.37、0.11、0.62，P < 0.05）。 結(jié)論 濕熱質(zhì)與炎癥標(biāo)志物之間存在一定程度關(guān)聯(lián)，前者可能成為評(píng)估肥胖患者慢性炎癥水平的工具。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)體質(zhì);濕熱質(zhì);單純性肥胖;炎癥標(biāo)志物

[中圖分類號(hào)] R255 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）06（a）-0116-05

[Abstract] Objective To explore the correlation between damp heat constitution and inflammatory markers in obese patients. Methods Eighty obesity outpatients from Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine and eighty normal weight physical examinees from January 2018 to June 2019 in Department of Preventive Medicine were selected and divided into four groups： obesity damp heat group （40 cases）， obesity calmness group （40 cases）， normal weight damp heat group （40 cases） and normal weight calmness group （40 cases）. Body mass index， waist circumference， body fat rate， trunk fat rate， inflammatory markers （tumor necrosis factor α [TNF-α]， interleukin-6 [IL-6]， C-reactive protein [CRP] and leptin） and metabolic indexes were compared in each group. The correlation between inflammatory markers and the score of damp heat quality in obesity patients was analyzed. Results There was significant difference in the scores of damp heat quality among four groups （P < 0.05）. There were significant differences in body mass index， waist circumference， body fat rate and trunk fat rate among four groups （P < 0.05）. The body mass index， waist circumference， body fat rate and trunk fat rate of obesity damp heat group and obesity calmness group were all higher than those of normal weight damp heat group and normal weight calmness group （P < 0.05）. The waist circumference， body fat rate and trunk fat rate of obesity damp heat group were higher than those of obesity calmness group （P < 0.05）. The levels of TNF-α， IL-6， CRP and leptin among four groups were significantly different （P < 0.05）. The levels of TNF-α in obesity damp heat group and obesity calmness group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The level of TNF-α in obesity damp heat group was higher than that in obesity calmness group and normal weight damp heat group （P < 0.05）. The levels of IL-6 and CRP in obesity damp heat group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The levels of leptin in obesity damp heat group， obesity calmness group and normal weight damp heat group were higher than those in normal weight calmness group （P < 0.05）. The levels of leptin in obesity damp heat group and obesity calmness group were higher than those in normal weight damp heat group （P < 0.05）. The level of leptin in obesity damp heat group was higher than that in obesity calmness group （P < 0.05）. The glycosylated hemoglobin （HbA1c） and triacylglycerol （TG） levels among four groups were significantly different （P < 0.05）. HbA1c level of obesity damp heat group was higher than that of normal weight calmness group and normal weight damp heat group （P < 0.05）. TG level of obesity damp heat group was higher than that of normal weight calmness group （P < 0.05）. There was a positive correlation between TNF-α， IL-6， leptin and the score of damp heat quality in obesity patients （r = 0.37， 0.11， 0.62， P < 0.05）. Conclusion There is correlation between damp heat constitution and inflammatory markers. The former may be a tool to evaluate the chronic inflammatory level of obesity patients.

[Key words] Traditional Chinese medicine constitution; Damp heat constitution; Obesity; Inflammation markers

體內(nèi)脂肪過(guò)多會(huì)引發(fā)2型糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、惡性腫瘤、腎臟疾病、睡眠呼吸暫停等多種疾病，導(dǎo)致嚴(yán)重社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。中國(guó)成人和青少年的肥胖患病率快速增長(zhǎng)，如何防治本病尤為重要[2-5]。近年來(lái)，學(xué)者運(yùn)用體質(zhì)辨識(shí)防治肥胖有一定進(jìn)展[6]。濕熱質(zhì)是肥胖人群的主要體質(zhì)類型之一，與血脂紊亂、尿酸異常等慢性低度炎癥關(guān)系密切[7-9]。更有學(xué)者從腸道菌群、血尿代謝組學(xué)角度，解釋了內(nèi)在聯(lián)系[10-11]。肥胖是一種慢性低度炎癥狀態(tài)，炎癥標(biāo)志物包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-ɑ）、白介素-6（IL-6）、瘦素等。炎性因子在濕熱質(zhì)人群中是否升高，其升高又是否獨(dú)立于肥胖，尚無(wú)相關(guān)研究。本研究擬觀察CRP、TNF-α、IL-6、瘦素等因子在肥胖病濕熱質(zhì)、肥胖病平和質(zhì)、濕熱質(zhì)和平和質(zhì)正常體重人群血清中的差異，探討其與濕熱質(zhì)評(píng)分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年6月于上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肥胖專病門(mén)診就診患者80例和治未病科體檢正常體重人群80名。按就診時(shí)間篩選適宜受試者，分為肥胖濕熱質(zhì)組（40例）、肥胖平和質(zhì)組（40例）、正常體重濕熱質(zhì)組（40名）和正常體重平和質(zhì)組（40名）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～50歲;單純性肥胖或正常體重者;濕熱質(zhì)或平和質(zhì);簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：婦女處于經(jīng)期或妊娠;近1周內(nèi)有急性感染、酗酒、吸煙及服用藥物史;既往合并糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病;既往合并冠心病等心腦血管疾病;合并肝腎功能不全;合并血液系統(tǒng)疾病或風(fēng)濕免疫性疾病。單純性肥胖的判定依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)成人肥胖癥防治專家共識(shí)》[12]和《減重手術(shù)的營(yíng)養(yǎng)與多學(xué)科管理專家共識(shí)》[13]。體重指數(shù)（體重除以身高的平方）>28 kg/m2定義為肥胖，19～25 kg/m2定義為正常體重。

1.3 體質(zhì)判定

濕熱質(zhì)和平和質(zhì)的判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[14]，由經(jīng)培訓(xùn)的專人通過(guò)道生四診儀（DS01-A）配套的體質(zhì)辨識(shí)判定軟件完成。比較不同體質(zhì)類型的轉(zhuǎn)化分，將最高得分（≥40分）所關(guān)聯(lián)的體質(zhì)類型判定為該受試者的偏頗體質(zhì);平和質(zhì)轉(zhuǎn)化≥60分，任一種偏頗體質(zhì)轉(zhuǎn)化均<30分，則判定該受試者為平和質(zhì)。

1.4 身體數(shù)據(jù)測(cè)量

受試者去鞋帽，上肢自然下垂，足跟并攏，采用墻式測(cè)距儀測(cè)量。使用TCS型電子分析儀（日本Tanita公司）測(cè)量體重。使用軟皮尺量腰圍，受試者雙腳分開(kāi)25～30 cm，以第12肋下緣和髂前上嵴連線的中點(diǎn)為水平面測(cè)量。

1.5 體脂率和軀干脂肪率測(cè)量

采用DEXA儀（美國(guó)GE公司，Lunar Advance），串行橫向掃描，像素尺寸為1.9 mm×1.2 mm，從頭部到腳以1.2 cm的間距進(jìn)行掃描，enCORE2006軟件分析數(shù)據(jù)。體脂率等于體脂肪量除以體重再乘以100%;軀干脂肪率等于軀干脂肪量除以體脂肪量再乘以100%[15]。

1.6 代謝指標(biāo)和炎癥標(biāo)志物檢測(cè)

血清樣本由護(hù)士于受試者空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)采集，及時(shí)分離血清后冷凍保存（-70℃），統(tǒng)一檢測(cè)。代謝指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），均采用酶法檢測(cè)。炎癥標(biāo)志物包括IL-6（化學(xué)發(fā)光法，德國(guó)西門(mén)子，型號(hào)IMMULITE 1000）、TNF-α（化學(xué)發(fā)光法，德國(guó)西門(mén)子，型號(hào)IMMULITE 1000）、CRP（透射免疫比濁法，美國(guó)Beckman公司，型號(hào)Au5800）、Leptin（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，美國(guó)Abcam公司）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 19.0軟件處理分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析，多組間比較采用單因素方差分析，炎癥標(biāo)志物和濕熱質(zhì)評(píng)分相關(guān)性采用Pearson檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者一般資料比較

各組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;各組濕熱質(zhì)評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），其中各濕熱質(zhì)組評(píng)分均顯著高于各平和質(zhì)組（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組受試者體重指數(shù)和體脂參數(shù)比較

各組體重指數(shù)、腰圍、體脂率和軀干脂肪率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質(zhì)組和肥胖平和質(zhì)組的體重指數(shù)、腰圍、體脂率、軀干脂肪率均高于正常體重濕熱質(zhì)組、正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05）;肥胖濕熱質(zhì)組的腰圍、體脂率和軀干脂肪率均高于肥胖平和質(zhì)組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 各組受試者炎癥標(biāo)志物水平比較

各組TNF-α、IL-6、CRP和瘦素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質(zhì)組和肥胖平和質(zhì)組TNF-α水平均高于正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05），肥胖濕熱質(zhì)組TNF-α水平高于肥胖平和質(zhì)組、正常體重濕熱質(zhì)組（P < 0.05）;肥胖濕熱質(zhì)組IL-6、CRP水平均高于正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05）;肥胖濕熱質(zhì)組、肥胖平和質(zhì)組和正常體重濕熱質(zhì)組瘦素水平均高于正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05），肥胖濕熱質(zhì)組和肥胖平和質(zhì)組瘦素水平均高于正常體重濕熱質(zhì)組（P < 0.05），肥胖濕熱質(zhì)組瘦素水平高于肥胖平和質(zhì)組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 各組受試者代謝指標(biāo)水平比較

各組FPG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。各組HbA1c和TG水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。肥胖濕熱質(zhì)組HbA1c水平高于正常體重平和質(zhì)組、正常體重濕熱質(zhì)組（P < 0.05）;肥胖濕熱質(zhì)組TG水平高于正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 肥胖患者炎癥標(biāo)志物與濕熱質(zhì)評(píng)分相關(guān)性

肥胖患者的TNF-α、IL-6及瘦素與濕熱質(zhì)評(píng)分呈正相關(guān)（P < 0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

中醫(yī)體質(zhì)是個(gè)體在先天稟賦和后天獲得的基礎(chǔ)上所形成，反映發(fā)病過(guò)程中人體對(duì)某些致病因素的易罹性和疾病演變的傾向性[14]。濕熱質(zhì)首見(jiàn)于《臨證指南醫(yī)案》，王琦教授歸納其形體特征為面垢油光、易生痤瘡粉刺、舌質(zhì)偏紅、苔黃膩、易口苦口干、身重體倦、心煩懈怠、大便燥結(jié)或黏滯等[10]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，濕熱質(zhì)是高血壓病、高脂血癥、糖尿病和脂肪肝患者的主要類型[16]。慢性炎癥狀態(tài)是這些疾病和肥胖病共有的主要特征之一。

本研究收集比較肥胖和正常體重受試者炎癥標(biāo)志物和濕熱質(zhì)評(píng)分后發(fā)現(xiàn)，濕熱質(zhì)的肥胖患者中，多項(xiàng)炎癥標(biāo)志物與濕熱質(zhì)評(píng)分存在相關(guān)性。其中，濕熱質(zhì)與瘦素關(guān)系更緊密（r = 0.62，P < 0.05）。四組受試者之間，瘦素水平依次為肥胖濕熱質(zhì)組>肥胖平和質(zhì)組>正常體重濕熱質(zhì)組>正常體重平和質(zhì)組（P < 0.05），提示瘦素不僅與體重相關(guān)，而且可能與濕熱質(zhì)獨(dú)立相關(guān)。IL-6和CRP在肥胖平和質(zhì)組和正常體重組之間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但肥胖濕熱質(zhì)組的IL-6和CRP水平均高于正常體重平和質(zhì)組。肥胖患者的TNF-α水平高于正常體重平和質(zhì)組，肥胖濕熱質(zhì)組的TNF-α高于肥胖平和質(zhì)組。上述結(jié)果提示，濕熱質(zhì)不僅與炎癥標(biāo)志物關(guān)系緊密，而且可能獨(dú)立增加肥胖患者體內(nèi)炎癥表達(dá)。筆者推測(cè)，濕熱質(zhì)可能加速肥胖病患者的炎癥進(jìn)程，從而促使患者罹患代謝性疾病的可能性增加。體脂率和向心性肥胖和炎癥狀態(tài)、糖代謝紊亂、血脂異常高度相關(guān)[17]。本調(diào)查中，濕熱質(zhì)肥胖組受試者的HbA1c、TG、腰圍、體脂率和軀干脂肪率高于其他各組。

炎性反應(yīng)的生理作用是局限和消除損傷因子、清除異物和組織修復(fù)，但長(zhǎng)期反復(fù)炎癥可導(dǎo)致一系列的疾病。炎癥標(biāo)志物會(huì)誘發(fā)加重胰島素抵抗、腸道菌群紊亂和多種心血管疾病。不僅如此，炎癥標(biāo)志物還會(huì)增加肥胖患者發(fā)生惡性腫瘤（肺癌等）的概率[18-19]。然而，干預(yù)調(diào)控炎癥標(biāo)志物的辦法并不多。僅有個(gè)別研究提示添加藥用植物的膳食可以調(diào)控CRP[20]。因此，尋找可能的干預(yù)手段顯得尤為重要。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕熱質(zhì)的成因包括內(nèi)外兩個(gè)方面。內(nèi)因主要為個(gè)人先天稟賦，濕熱內(nèi)蘊(yùn)是濕熱質(zhì)形成的內(nèi)在基礎(chǔ)。外因主要為氣候變化、飲食改變。近年來(lái)，人們生活節(jié)奏、飲食習(xí)慣發(fā)生了翻天覆地變化[21-23]。飲食無(wú)節(jié)，作息無(wú)序，肥甘厚味，再加之活動(dòng)減少，代謝廢物在體內(nèi)堆積，久則釀濕，濕蘊(yùn)生熱，濕熱互結(jié)，致使形體肥胖。如《濕熱病篇》云：“濕熱之邪，從表傷者，十之一二，從口而入者，十之八九?！北容^濕熱質(zhì)成因和肥胖病因后，不難發(fā)現(xiàn)，濕熱質(zhì)與肥胖及其他代謝性疾病具備“共同土壤”，其共同的代謝機(jī)制是“津液不歸正化，濕蘊(yùn)化熱”。濕熱質(zhì)的常見(jiàn)證候?yàn)槊婀赣凸?、易生痤瘡、苔黃膩、易口有異味、身重體倦等，與肥胖患者，尤其是肥胖合并糖尿病、高尿酸等代謝性疾病患者的臨床表現(xiàn)非常相似[9]。盡管濕熱質(zhì)與肥胖并非等同的概念，但是從病因、病機(jī)和臨床表現(xiàn)看，運(yùn)用濕熱質(zhì)的中醫(yī)理論防治肥胖病還是很有可行性的。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)濕熱質(zhì)與慢性低度炎癥存在關(guān)聯(lián)。在不通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的情況下，濕熱質(zhì)評(píng)分為評(píng)估肥胖患者炎癥水平提供了一種新工具的可能。本研究在一定程度上充實(shí)了運(yùn)用體質(zhì)學(xué)說(shuō)防治肥胖的內(nèi)涵，值得繼續(xù)探索。

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（收稿日期：2019-11-06 ?本文編輯：李亞聰）