定坤丹聯(lián)合克羅米芬治療腎虛型多囊卵巢綜合征的效果及對患者促排卵的影響

任愛玲

【摘要】 目的：探討定坤丹聯(lián)合克羅米芬治療腎虛型多囊卵巢綜合征的效果及對患者促排卵的影響。方法：選取2018年1月-2019年3月本院收治的腎虛型多囊卵巢綜合征患者72例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，各36例。對照組采用克羅米芬治療，研究組采用定坤丹聯(lián)合克羅米芬治療。比較兩組患者治療效果、睪酮（T）、促卵泡成熟激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平、LH/FSH比值、排卵率、妊娠率、成熟卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度。結(jié)果：治療后，研究組的總有效率高于對照組（P<0.05）;研究組T、FSH、LH、LH/FSH比值均低于對照組（P<0.05）;研究組排卵率、妊娠率均高于對照組（P<0.05）;研究組成熟卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：定坤丹聯(lián)合克羅米芬治療腎虛型多囊卵巢綜合征效果顯著，促排卵效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 定坤丹 克羅米芬 腎虛型 多囊卵巢綜合征 促排卵

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dinkundan combined with Clomiphene in the treatment of renal deficiency polycystic ovary syndrome and its effect on ovulation induction. Method： A total of 72 patients with renal deficiency polycystic ovary syndrome admitted to our hospital from January 2018 to March 2019 were selected， patients were divided into control group and study group by random number table method， with 36 patients in each group. The control group was treated with Clomiphene， and the study group was treated with Dingkundan combined with Clomiphene. Treatment effect， testosterone （T）， follicle-stimulating maturation hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， LH/FSH ratio， ovulation rate， pregnancy rate， number of mature follicles， endometrial thickness were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the ratios of T， FSH， LH and LH/FSH in the study group were all lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the ovulation rate and pregnancy rate in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the number of mature follicles and endometrial thickness in the study group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dingkundan combined with Clomiphene in the treatment of renal deficiency polycystic ovary syndrome has significant effect and ovulation induction effect， which is worthy of clinical application.

[Key words] Dingkundan Clomiphene Kidney deficiency type Polycystic ovary syndrome Ovulation promotion

First-authors address： Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.022

多囊卵巢綜合征是臨床育齡婦女、青少年女性較為常見的生殖功能障礙疾病，臨床發(fā)生率為5%～10%，主要是因?yàn)閮?nèi)分泌代謝異常對相關(guān)生理軸協(xié)調(diào)關(guān)系造成了破壞，最終導(dǎo)致了排卵障礙、不孕[1]。患者的癥狀主要為月經(jīng)稀發(fā)、不孕、閉經(jīng)等，對患者的身心健康造成了嚴(yán)重的影響，同時(shí)還提高了心腦血管意外、高血壓、糖尿病、高血脂、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌的發(fā)生率[2]。臨床上治療多囊卵巢綜合征的方法主要為促排卵，常用的藥物為克羅米芬，該藥物的促排卵率較高，但是患者的妊娠率較低，且容易發(fā)生卵巢過激綜合征、多卵泡綜合征、黃體缺陷[3]。因此，尋找更加有效、安全的治療方案非常重要。本院在腎虛型多囊卵巢綜合征治療中，使用定坤丹聯(lián)合克羅米芬進(jìn)行治療，療效顯著，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年3月本院收治的腎虛型多囊卵巢綜合征患者72例，（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，①高雄激素血癥或者是存在高雄激素臨床表現(xiàn);②稀發(fā)排卵或者無排卵;③B超顯示卵巢為多囊性改變，雙側(cè)卵巢或者是一側(cè)卵巢直徑2～8 mm的卵泡≥12個(gè)或者是卵巢體積>2～5倍，符合以上其中的任意兩條。（2）中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②主證：月經(jīng)遲至，或不孕、或經(jīng)閉、或稀發(fā);③次證：小便清長、精神疲倦、頭暈耳鳴、腰膝酸軟;④典型舌脈：兩尺尤甚、脈象沉細(xì)、舌淡苔薄。主證至少有1種加上次證3種，就可以認(rèn)定為腎虛證。

（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷為多囊卵巢綜合征，中醫(yī)辨證為腎虛型;②均有正常的性生活。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在分泌雄激素的腫瘤患者;②先天性腎上腺皮質(zhì)增生患者;③對治療藥物存在過敏反應(yīng);④沒有按照醫(yī)囑進(jìn)行治療的患者;⑤自動退出研究的患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，各36例。患者均知情同意，該研究得到本院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用克羅米芬（生產(chǎn)廠家：上海衡山公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50 mg/片）治療，讓患者口服，50 mg/次，1次/d，連續(xù)服用5 d，停藥2 d繼續(xù)服用，如此循環(huán)連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎(chǔ)上采用定坤丹（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古京新公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z15021765，規(guī)格：7 g/丸）治療，在患者月經(jīng)周期或者是撤藥出血后第5天服用，一次服用半顆或1顆，2次/d，到排卵后第3天停藥，連續(xù)治療3個(gè)月。

兩組患者在服藥期間要注意飲食起居，盡量少吃辛辣刺激、油膩的食物，以免引發(fā)其他疾病。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者治療效果，顯效：患者月經(jīng)恢復(fù)正常，月經(jīng)周期規(guī)律，通過B超監(jiān)測有排卵，受孕成功，LH/FSH<2;有效：患者月經(jīng)明顯恢復(fù)，月經(jīng)周期規(guī)律到兩個(gè)周期復(fù)發(fā)或者是偶爾出現(xiàn)排卵，通過B超監(jiān)測有排卵，LH/FSH降低;無效：患者月經(jīng)無明顯恢復(fù)，月經(jīng)周期不規(guī)律，未出現(xiàn)排卵，通過B超監(jiān)測沒有排卵，LH/FSH無明顯變化[4]。B超監(jiān)測有無排卵：月經(jīng)周期或者是撤藥出血后第10天開始使用B超對排卵情況進(jìn)行監(jiān)測[5]。排卵征象：優(yōu)勢卵泡塌陷，體積明顯縮小，卵泡液流入到了卵巢周圍或者是直腸陷凹處，輪廓清晰的卵泡無回聲區(qū)消失，盆腔內(nèi)有少量的積液[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組患者睪酮（T）、促卵泡成熟激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平、LH/FSH比值，兩組患者均在治療前以及治療后月經(jīng)周期第2～5天的清晨采集空腹靜脈血5 mL，使用化學(xué)發(fā)光法對T、FSH、LH水平進(jìn)行檢測，對LH/FSH比值進(jìn)行計(jì)算[7]。（3）比較兩組患者排卵率、妊娠率。兩組患者在治療期間使用陰道超聲儀對排卵狀況進(jìn)行監(jiān)測，在患者治療3個(gè)月后觀察自然排卵、自然受孕率，卵泡直徑>1.8 cm時(shí)為患者肌肉注射促性腺激素，48 h后對排卵與否進(jìn)行觀察，在排卵16 d之后抽取患者血液對人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果為陽性則為生化妊娠。兩組患者均隨訪2個(gè)月。（4）比較兩組患者成熟卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度，應(yīng)用經(jīng)陰道超聲對成熟卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行檢測[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組36例，年齡23～40歲，平均（28.5±1.2）歲;病程1～5年，平均（4.4±0.1）年。研究組36例，年齡22～40歲，平均（28.7±1.3）歲;病程1～5年，平均（4.3±0.2）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比 研究組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.181，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后T、FSH、LH、LH/FSH比值對比 治療后，研究組T、FSH、LH、LH/FSH比值均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組排卵率、妊娠率對比 研究組排卵率、妊娠率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組成熟卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度對比 研究組成熟卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床上常見的女性疾病。當(dāng)前臨床上的治療方法主要為藥物治療，藥物治療首推克羅米芬，該藥物價(jià)格便宜，排卵率較高，但是，患者的妊娠率比較低，且容易導(dǎo)致卵巢過激綜合征、多卵泡綜合征、黃體缺陷的發(fā)生[9]。相關(guān)研究顯示，有15%～40%的多囊卵巢綜合征患者對克羅米芬存在抵抗作用[10]?？肆_米芬對雌激素的抵抗作用較為強(qiáng)烈，這對于子宮內(nèi)膜的發(fā)育會產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，最終會抑制精子著床[11]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，導(dǎo)致多囊卵巢綜合征發(fā)生的原因?yàn)橄虑鹉X-垂體-卵巢軸功能出現(xiàn)了異常，同時(shí)引發(fā)了患者胰島素抵抗、高胰島素血癥、高雄激素血癥等病理改變[12]。多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不孕主要與無排卵有關(guān)，臨床上主要是對患者進(jìn)行促排卵治療。傳統(tǒng)的中醫(yī)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征的病因主要在腎陽虧虛、肝郁腎虛，氣血運(yùn)行受到阻礙，最終對腎陰的滋長與生化造成了影響[13]。肝郁腎虛會使患者排卵過程受到抑制，氣血不足會對子宮內(nèi)膜發(fā)育造成影響，導(dǎo)致不孕。

當(dāng)前有很多學(xué)者認(rèn)為，多囊卵巢綜合征的發(fā)生與下丘腦-垂體-卵巢軸功能出現(xiàn)異常存在明顯的聯(lián)系，當(dāng)下丘腦促性激素發(fā)生異常后會使垂體分泌大量的LH，最終LH/FSH比值會發(fā)生變化[14]。月經(jīng)中期缺少LH，會使排卵功能發(fā)生異常、卵泡發(fā)育異常，并最終會形成多囊樣變化，另外，F(xiàn)SH分泌較多會使卵巢有不成熟囊性卵泡現(xiàn)象的出現(xiàn)，同時(shí)，由于LH水平在較高的情況下會對睪酮水平進(jìn)行刺激，使之升高，最終會引發(fā)黃素化、卵泡膜細(xì)胞增生的發(fā)生，無法形成優(yōu)勢卵泡，同時(shí)會使卵泡壁增生明顯，導(dǎo)致卵泡閉鎖[15]。因此，患者不能排卵，月經(jīng)周期會延長，嚴(yán)重的會出現(xiàn)不孕、閉經(jīng)。以往臨床上治療多囊卵巢綜合征的方法主要為促排卵、降低雄激素水平，以便對相關(guān)功能進(jìn)行改善，對卵泡膜細(xì)胞分泌的各激素水平進(jìn)行抑制，但是，常規(guī)的西藥治療并不能對多囊卵巢綜合征進(jìn)行根治，大部分患者在停藥后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組T、FSH、LH、LH/FSH比值均低于對照組（P<0.05），這就說明，在腎虛型多囊卵巢綜合征治療中，使用定坤丹聯(lián)合克羅米芬效果顯著，可改善患者的各激素水平。

有研究認(rèn)為，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)相結(jié)合治療多囊卵巢綜合征，更有利于提高治療效果，認(rèn)為腎在生殖功能中屬于非常重要的地位，治療無排卵性不孕癥應(yīng)該從腎開始[17]。使用定坤丹聯(lián)合克羅米芬治療腎虛型多囊卵巢綜合征，可以從整體上對下丘腦-垂體-卵巢軸功能進(jìn)行改善，同時(shí)還可以有效保留克羅米芬排卵率高的優(yōu)勢，在臨床治療排卵障礙不孕患者中發(fā)揮了重要的作用[18]。定坤丹的組成主要有黃芩、地黃、琥珀、延胡索（醋炙）、柴胡、佛手、杜仲（炒炭）、肉桂、五味子（醋炙）、黃芪、白芍、熟地黃、白術(shù)、麥冬、牡丹皮、香附（醋炙）、厚樸（姜炙）、艾葉、鹿茸（去毛）、阿膠、川芎、當(dāng)歸、茯苓、西洋參、續(xù)斷。熟地黃、西洋參的作用主要為補(bǔ)氣養(yǎng)陰，它們是補(bǔ)血的主要藥物，屬于君藥。茯苓、白術(shù)的作用為健脾益氣;川芎、白芍、當(dāng)歸的作用為養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，與君藥聯(lián)合使用可以發(fā)揮最佳的效果。白術(shù)、黃芪聯(lián)合使用可以達(dá)到氣旺血生、補(bǔ)氣健脾的功效;當(dāng)歸、黃芪聯(lián)合使用可以達(dá)到氣虛血虧、補(bǔ)氣生血的功效。阿膠的作用主要為止血、補(bǔ)血，它與艾葉炭、白芍、生地聯(lián)合使用可以成為膠艾湯，為臨床產(chǎn)科、婦科患者提供了新的治療方法。龜板、麥冬、生地、五味子聯(lián)合使用發(fā)揮的作用主要為生滓滋腎、滋陰潛陽;續(xù)斷、杜仲、肉桂、鹿茸聯(lián)合使用發(fā)揮的作用主要為行血脈、益精血、肝腎同補(bǔ)、溫補(bǔ)腎陽;延胡索、柴胡、香附、厚樸、陳皮、佛手聯(lián)合使用發(fā)揮的作用主要為調(diào)經(jīng)止痛、疏肝理氣，且在調(diào)理人體氣機(jī)時(shí)有滋而不膩、補(bǔ)而不滯的效果;黃芩、丹皮聯(lián)合使用發(fā)揮的作用主要為清熱涼血;琥珀的作用主要為鎮(zhèn)心安神[19]。全方使用具有溫而不燥、補(bǔ)中有疏、陰陽并調(diào)、氣血同補(bǔ)的效果。另外，還有相關(guān)研究顯示，定坤丹可以有效彌補(bǔ)克羅米芬抑制雌激素分泌的效果，會使經(jīng)期排卵黏稠度明顯降低，提高妊娠率[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組排卵率、妊娠率均高于對照組（P<0.05），研究組成熟卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對照組（P<0.05），這就說明，在腎虛型多囊卵巢綜合征治療中，使用定坤丹聯(lián)合克羅米芬治療，患者的排卵率、妊娠率均明顯提高。

綜上所述，定坤丹聯(lián)合克羅米芬治療腎虛型多囊卵巢綜合征，效果顯著，促排卵效果明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-04-14） （本文編輯：張爽）