替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后微循環(huán)功能及凝血功能的影響

莫秀麗　陳文　曾梨

【摘要】 目的：觀察替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后微循環(huán)功能及凝血功能的影響。方法：選擇2016年1月-2018年12月于本院行PCI治療的84例冠心病患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組接受阿司匹林、氯吡格雷治療，觀察組采用替格瑞洛、阿司匹林治療。比較兩組治療前后微循環(huán)功能指標(biāo)[冠脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（CFR）、微循環(huán)抵抗指數(shù)（IMR）]、凝血功能指標(biāo)[纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、血小板最大聚集率（MPAR）]及主要心血管不良事件（MACE）發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組CFR、IMR、FIB、PT均高于治療前，MPAR均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組CFR高于對(duì)照組，IMR、FIB、PT、MPAR均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組MACE發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的23.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：替格瑞洛、阿司匹林聯(lián)合治療能夠改善冠心病患者PCI術(shù)后微循環(huán)功能，糾正凝血功能異常，降低MACE發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 冠心病 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 替格瑞洛 阿司匹林 微循環(huán)功能 凝血功能

[Abstract] Objective： To observe the effect of Ticagrelor combined with Aspirin on the microcirculation function and coagulation function of patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A total of 84 patients with coronary heart disease who underwent PCI in our hospital from January 2016 to December 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 42 cases in each group. The control group was treated with Aspirin and Clopidogrel， and the observation group was treated with Ticagrelor and Aspirin. The microcirculation function indexes [coronary flow reserve （CFR）， index of microcirculation resistance （IMR）]， coagulation function indexes [fibrinogen （FIB）， prothrombin time （PT）， maximum platelet aggregation rate （MPAR）] before and after treatment， and the incidence of major adverse cardiovascular events （MACE） were compared between the two groups. Result： After treatment， CFR， IMR， FIB and PT in the two groups were higher than those before treatment， and MPAR were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CFR in the observation group was higher than that in the control group， while IMR， FIB， PT and MPAR in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of MACE in the observation group was 7.14%， lower than 23.81% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined treatment of Ticagrelor and Aspirin can improve the microcirculation function of patients with coronary heart disease after PCI， correct the abnormal coagulation function， and reduce the incidence of MACE.

[Key words] Coronary heart disease Percutaneous coronary intervention Ticagrelor Aspirin Microcirculation function Blood coagulation function

First-authors address： Lianjiang Peoples Hospital， Lianjiang 524400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.016

冠心病作為常見心血管疾病，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention， PCI）為治療該病優(yōu)選方法，能夠疏通冠脈狹窄及閉塞，改善心功能，但PCI治療將增強(qiáng)血小板聚集性，導(dǎo)致凝血功能障礙，故多將PCI與抗血小板藥物配合使用[1-2]。氯吡格雷、阿司匹林作為傳統(tǒng)抗血小板藥物，能夠預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成[3]。替格瑞洛屬于抗血小板聚集藥物，起效快速，且抗血小板作用強(qiáng)于氯吡格雷[4]。鑒于此，本研究將觀察聯(lián)合替格瑞洛、阿司匹林對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后微循環(huán)功能及凝血功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2018年12月于本院行PCI治療的84例冠心病患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：《2007年冠心病診治指南》[5];②可耐受PCI治療，對(duì)所用藥物不過敏。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近7 d內(nèi)接受過抗血小板治療;②近3個(gè)月內(nèi)接受過較大的外科手術(shù)治療;③存在嚴(yán)重出血傾向;④患有急慢性感染;⑤肝、腎功能異常。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組42例?；颊呔炇鹬橥鈺芯揩@得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 患者PCI術(shù)中靜滴100 U/kg低分子肝素鈣注射液（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1.0 mL︰5 000 AXa單位）;鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183522，規(guī)格：250 mL︰鹽酸替羅非班（按C22H36N2O5S計(jì)）12.5 mg與氯化鈉2.25 g]，起始滴速0.4 μg/（kg·min），0.5 h后以0.1 μg/（kg·min）維持滴注1～2 d。對(duì)照組PCI術(shù)前口服300 mg氯吡格雷片[生產(chǎn)廠家：樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg（以C16H16ClNO2S計(jì)）]、300 mg阿司匹林[生產(chǎn)廠家：佑華制藥（樂山）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51020849，規(guī)格：0.3 g]，PCI術(shù)后維持75 mg/d氯吡格雷、100 mg/d阿司匹林口服治療。觀察組PCI術(shù)前口服180 mg替格瑞洛（生產(chǎn)廠家：上海匯倫江蘇藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193252，規(guī)格：90 mg）、300 mg阿司匹林，PCI術(shù)后口服90 mg替格瑞洛，2次/d，100 mg/d阿司匹林。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組微循環(huán)功能指標(biāo)，治療前、治療1個(gè)月后通過GE Vivid E9多普勒超聲測(cè)定冠脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（coronary flow reserve， CFR）、微循環(huán)抵抗指數(shù)（index of microcirculation resistance， IMR）。（2）比較兩組凝血功能指標(biāo)，治療前、治療1個(gè)月后采集兩組靜脈血，通過北京賽科希德SF-8000全自動(dòng)血凝儀測(cè)定纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time， PT）、血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate， MPAR）。（3）比較兩組主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events， MACE）發(fā)生情況，治療后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)支架內(nèi)血栓形成、再發(fā)心肌梗死、心源性死亡、靶血管重建的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男24例，女18例;年齡52～75歲，平均（61.54±3.81）歲;病程2～11年，平均（5.37±1.24）年;冠心病類型：穩(wěn)定型心絞痛11例、不穩(wěn)定型心絞痛15例、心肌梗死16例。對(duì)照組男22例，女20例;年齡52～77歲，平均（61.59±3.76）歲;病程2～13年，平均（5.41±1.20）年;冠心病類型：穩(wěn)定型心絞痛10例、不穩(wěn)定型心絞痛15例、心肌梗死17例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組微循環(huán)功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CFR、IMR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CFR、IMR均升高，觀察組CFR高于對(duì)照組，IMR低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FIB、PT、MPAR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FIB、PT均升高，MPAR水平均降低，觀察組FIB、PT、MPAR水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組MACE發(fā)生情況比較 觀察組MACE發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的23.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.459，P=0.035），見表3。

3 討論

冠心病是指冠脈粥樣硬化誘發(fā)血管腔阻塞，引起心肌缺血所致的心臟疾病。目前冠心病仍以PCI治療為主，但PCI治療前后需常規(guī)服用抗血小板聚集藥物，以避免支架內(nèi)血栓形成[6-8]。氯吡格雷屬于無活性前體藥物，能夠降低血小板二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板激活及聚集，但該藥物出血風(fēng)險(xiǎn)較高[9]。PCI后少數(shù)患者應(yīng)用阿司匹林治療易出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象，且2年內(nèi)血栓再發(fā)率高達(dá)8%～18%，臨床應(yīng)用局限性較大[10-12]。

替格瑞洛作為抗血小板聚集藥物，可對(duì)P2Y12受體進(jìn)行抑制，達(dá)到抗血小板聚集作用，且抗血小板作用具有可逆特點(diǎn)，停藥后能夠快速恢復(fù)血小板功能，防止凝血功能障礙;同時(shí)該藥物可改善紅細(xì)胞對(duì)腺苷再攝取，增強(qiáng)局部腺苷反應(yīng)性，發(fā)揮額外抗血小板聚集、活化作用[13-14]。替格瑞洛無需經(jīng)肝臟代謝激活即可發(fā)揮作用，起效快速且療效穩(wěn)定。有研究指出，支架置入過程中將損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，將機(jī)體凝血機(jī)制激活，血小板聚集并黏附于內(nèi)膜損傷部位，導(dǎo)致血栓形成，引發(fā)凝血功能及微循環(huán)功能異常[15-16]。微循環(huán)為血液、組織細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換場(chǎng)所，是指微靜脈、微動(dòng)脈間血液循環(huán)，一般情況下，CFR>3，微循環(huán)功能與CFR間具有一定的相關(guān)性;IMR可對(duì)微循環(huán)阻力高低“指數(shù)”進(jìn)行評(píng)估，IMR值越低則表明微循環(huán)功能好[17-18]。FIB能夠促進(jìn)血小板聚集，促使血液黏滯性、外周阻力增加，損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能;PT表示凝血酶導(dǎo)致血漿凝固所需時(shí)間，PT縮短則表明血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加;MPAR可用于血小板功能評(píng)估中，MPAR值越大將反映血小板聚集形成血栓風(fēng)險(xiǎn)增加[19-21]。曾德銀等[22]研究中指出，替格瑞洛、阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用能夠改善冠心病患者PCI術(shù)后血小板功能及微循環(huán)功能，消除炎癥癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CFR高于對(duì)照組，IMR、FIB、PT、MPAR及MACE發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與上述研究結(jié)果相似。由此可見，替格瑞洛、阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用能夠改善冠心病患者PCI術(shù)后微循環(huán)功能及凝血功能，降低MACE發(fā)生率。

綜上所述，替格瑞洛、阿司匹林聯(lián)合用于冠心病患者治療中安全可行，能夠改善PCI術(shù)后微循環(huán)功能及凝血功能，且MACE發(fā)生率較低。

參考文獻(xiàn)

[1]李偉玲.阿司匹林聯(lián)合替羅非班預(yù)防冠心病PCI術(shù)后血栓形成100例分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（1）：112-114.

[2]陳李紅，杜媛，高淵.老年冠心病患者PCI圍術(shù)期出血與術(shù)后1年主要不良心血管事件的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：189-193.

[3]董林，包進(jìn)，趙昕亞，等.冠心病PCI術(shù)后氯吡格雷藥效與CYP2C19多態(tài)性的關(guān)系[J].中國(guó)臨床研究，2019，32（9）：1230-1233.

[4]肖文可，鐘柳芳，何梓明，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療冠心病的療效及安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（6）：768-770.

[5]鄭剛.指導(dǎo)臨床實(shí)踐的新指南-2007年冠心病診治指南[J].華夏醫(yī)學(xué)，2008，21（3）：575-577.

[6]毛建斌.瑞舒伐他汀聯(lián)合替格瑞洛對(duì)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的冠心病患者的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（11）：93-95.

[7]王妍焱，周誠.CT在冠心病診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)心血管雜志，2018，23（1）：7-10.

[8]吳東林，習(xí)玲，楊婧，等.應(yīng)用血栓彈力圖評(píng)價(jià)老年冠心病病人PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板藥物的療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（8）：1210-1212.

[9]李愛桂.氯吡格雷與阿司匹林治療冠心病的臨床效果和不良反應(yīng)[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（36）：42-43.

[10]高文俊.丹參多酚酸鹽聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病的療效及對(duì)血脂、血管內(nèi)皮功能、血小板的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（6）：745-748.

[11]章建龍，姜文濤.阿司匹林與氯吡格雷對(duì)冠心病的治療效果比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2019，26（16）：1925-1928.

[12]漆軍華.阿司匹林與氯吡格雷在冠心病抗血小板治療中的應(yīng)用分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（32）：9-10.

[13]黃江濤，王智泉.替格瑞洛治療冠心病患者對(duì)組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物-1的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（14）：1552-1555.

[14]周帥，趙洛沙，黃克鈞.替格瑞洛片治療復(fù)雜冠心病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（23）：2335-2338.

[15]劉慶榮，張海彤，張洪亮，等.冠心病患者擇期PCI術(shù)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)損傷的危險(xiǎn)因素研究[J].中國(guó)醫(yī)刊，2018，53（12）：1330-1335.

[16]陳心濤，王丁倉，王彥鶴.替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病PCI術(shù)后病人凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（2）：196-199.

[17]何東方，劉梅顏，張麗軍，等.冠狀動(dòng)脈中度狹窄伴胸痛患者的冠狀動(dòng)脈微循環(huán)阻力狀況及其相關(guān)因素分析[J].中華內(nèi)科雜志，2018，57（4）：270-274.

[18]石一夫，梁潔，韓榮麗，等.替格瑞洛對(duì)急性心肌梗死急診PCI術(shù)后患者心肌損傷的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（3）：341-344.

[19]李代程，張琳薇.瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者血液流變學(xué)及凝血功能的影響[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2019，11（7）：859-861.

[20]劉旭輝，錢文浩.氯吡格雷對(duì)冠心病患者凝血功能、抗氧化及相關(guān)細(xì)胞因子水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（18）：1635-1638.

[21]諸帆，章琪.替格瑞洛對(duì)冠心病介入治療患者臨床療效凝血功能及血小板聚集的影響研究[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2019，26（18）：2227-2230.

[22]曾德銀，周坤.替格瑞洛對(duì)冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后抗血小板聚集率炎性因子及微循環(huán)的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（3）：368-371.

（收稿日期：2020-03-16） （本文編輯：姬思雨）