飲食控制聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑對(duì)苯丙酮尿癥患兒的治療效果*

左雪梅，金玉奇，陳海榮，金艷文，楊麗

(1.承德市婦幼保健院，河北 承德 067000；2.邢臺(tái)市婦幼保健院，河北 邢臺(tái) 054000)

苯丙酮尿癥是患兒因缺乏苯丙氨酸羥化酶而導(dǎo)致肝臟內(nèi)苯丙氨酸的轉(zhuǎn)化發(fā)生障礙引起的一種臨床常見疾病，該病病情嚴(yán)重，如若不及時(shí)進(jìn)行治療可造成患兒出現(xiàn)智力低下等[1]。目前，苯丙酮尿癥臨床治療目標(biāo)旨在控制患兒體內(nèi)苯丙氨酸的含量[1-2]，常采用常規(guī)飲食控制方法治療苯丙酮尿癥，可以有效改善患者的營養(yǎng)狀況，在一定程度上減少因苯丙氨酸增多而造成的神經(jīng)損傷[2-3]。但是，常規(guī)飲食控制的治療方法對(duì)患兒的營養(yǎng)狀況和智力發(fā)育改善效果不明顯，且耐受性較差，甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重不適癥，如肌張力增高、反射亢進(jìn)及反復(fù)發(fā)作的抽搐等[3]。腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑由不需要消化的成份(水解玉米粉、玉米油及酪蛋白鈣等)組成，為低殘?jiān)?、易吸收的?jīng)腸高能營養(yǎng)劑，常用于術(shù)后患者的營養(yǎng)管理[4]。近年來，腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑逐步替代常規(guī)治療方法，應(yīng)用于苯丙酮尿癥的治療，但臨床療效差異較大[4-6]，且局限于單用腸高能營養(yǎng)劑治療[7-8]，尚未進(jìn)行針對(duì)性的飲食控制。因此，本研究以苯丙酮尿癥患兒為對(duì)象，以單純使用飲食控制療法為對(duì)照，探討飲食控制基礎(chǔ)上聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑的治療效果，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

2017年1月—2018年6月某院苯丙酮尿癥患兒120例，要求苯丙酮尿癥診斷符合《衛(wèi)生部頒發(fā)的新生兒篩查診療常規(guī)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]，年齡<12個(gè)月，生命體征平穩(wěn)、且家屬知情同意；排除出生體重<2 500 g、患先天性營養(yǎng)代謝障礙、嚴(yán)重心肝腎等疾病，患先天性腸道畸形及不能全程參與者。120例患兒隨機(jī)均分為對(duì)照組(飲食控制)和試驗(yàn)組(飲食控制聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑)，對(duì)照組患兒男36人、女24人，月齡4～10月、平均(6.24±1.54)月，體質(zhì)量3～7 kg、平均(5.85±1.54)kg；試驗(yàn)組患兒男38人、女22人，月齡4～8月，平均(6.11±1.59)月，體質(zhì)量3～8 kg、平均(5.76±1.48)kg。2組患兒基本情況構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示組間資料有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方案 對(duì)照組治療方案是根據(jù)患兒年齡和體重計(jì)算每天蛋白質(zhì)、熱卡以及苯丙氨酸的需求量，以圣元營養(yǎng)公司提供的氨基酸代謝障礙嬰兒配方奶粉(不含苯丙氨酸)作為蛋白質(zhì)的主要來源，再配合其它低苯丙氨酸食物(羊肉、大米、大豆、玉米、淀粉、糖、蔬菜、水果等)制成低苯丙氨酸食譜，按此食譜對(duì)患兒進(jìn)行喂養(yǎng)；試驗(yàn)組治療方案在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予患兒服用腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑(荷蘭ABBOTT LABORATORIES公司，批號(hào)H20170121，規(guī)格500 g/罐)20 g/kg，1次/d。2組患兒治療周期均為30 d。

1.2.2臨床資料收集 收集所有患兒治療前和治療30 d時(shí)的身高、體質(zhì)量、頭圍等指標(biāo)，采用BS-220貝登全自動(dòng)生化檢測(cè)儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司)檢測(cè)患兒血清中苯丙氨酸、總膽紅素、尿素氮的含量。

1.2.3智力狀況評(píng)估 采用格塞爾(Gesell)發(fā)育量表對(duì)所有患兒進(jìn)行智力狀況評(píng)估，該量表包括適應(yīng)行為、大運(yùn)動(dòng)行為、精細(xì)動(dòng)作行為、語言行為及個(gè)人-社交行為5個(gè)維度，總分0～100分，得分越高表示患兒智力越高，總分大于85分為正常、76～85分為邊緣狀態(tài)、55～75分為輕度缺陷、40～54分為中度缺陷、25～39分為重度缺陷及25以下為極重度缺陷[4-6]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1身高、體質(zhì)量及頭圍

2組患兒治療后身高、體質(zhì)量及頭圍均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組患兒的身高、體質(zhì)量及頭圍比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組患兒的身高、體質(zhì)量及頭圍均明顯高于對(duì)照組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2血清苯丙氨酸、總膽紅素及尿素氮

2組患兒治療后血清苯丙氨酸含量均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組患兒間的血清苯丙氨酸、總膽紅素及尿素氮含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗(yàn)組患兒苯丙氨酸含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 治療前后2組患兒身高、體質(zhì)量及頭圍的比較

2.3智力狀況

2組患兒治療前后的智力狀況構(gòu)成差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組和試驗(yàn)組患者治療前智力狀況構(gòu)成的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，試驗(yàn)組與對(duì)照組患兒治療后的智力狀況構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后2組患兒血清苯丙氨酸、總膽紅素及尿素氮水平比較

表3 2組患兒治療前后智力狀況構(gòu)成[n(%)]

3 討論

苯丙酮尿癥作為臨床兒科常見的一種氨基酸代謝障礙性疾病，主要是因機(jī)體苯丙氨酸羥化酶缺乏，繼而導(dǎo)致苯丙氨酸的轉(zhuǎn)化發(fā)生障礙，致使苯丙氨酸在體內(nèi)積累過多所造成[7-8]。臨床癥狀主要以智能發(fā)育障礙為主，可伴有行為異常、好動(dòng)等現(xiàn)象，同時(shí)隨著患兒生長發(fā)育，甚至?xí)霈F(xiàn)肌張力升高和鍵反射亢進(jìn)等現(xiàn)象[9]。對(duì)患兒而言，出生后的3個(gè)月是大腦發(fā)育的黃金時(shí)期，在此期間，患兒體內(nèi)苯丙氨酸的高含量表達(dá)將嚴(yán)重?fù)p害其神經(jīng)功能，出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩，嚴(yán)重者可導(dǎo)致智力低下，故而備受人們關(guān)注[9-10]。臨床上對(duì)于該病的治療旨在降低患兒體內(nèi)苯丙氨酸的含量，繼而減少對(duì)神經(jīng)的損傷[10]。就臨床治療方法來講，具體包括飲食控制、飲食控制聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑等多種治療方法，其中飲食控制由于對(duì)醫(yī)院人員和醫(yī)院醫(yī)療條件的要求較低，因而被廣泛使用。但是有相關(guān)研究顯示，飲食控制不能明顯改善患兒的營養(yǎng)狀況及智力發(fā)育狀況，對(duì)苯丙酮尿癥患兒的治療效果相對(duì)有限[11-12]。

治療后試驗(yàn)組患兒的身高、體質(zhì)量及頭圍均明顯高于對(duì)照組患兒(P<0.05)?；純籂I養(yǎng)狀況的差異可能與進(jìn)食物質(zhì)有關(guān)，不同進(jìn)食物質(zhì)之間存在巨大差別。2組患兒均采用了飲食控制的方法進(jìn)行治療，患兒進(jìn)食的均為按照患兒的實(shí)際情況所制成的低苯丙氨酸食譜上的食物，進(jìn)食該食譜食物，既保證了患兒低劑量苯丙氨酸飲食，又滿足了患兒對(duì)蛋白質(zhì)、維生素的需求，從而在一定程度上保證了患兒的生長發(fā)育[13-14]。相對(duì)于對(duì)照組，試驗(yàn)組還采用了腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑進(jìn)行治療，該物質(zhì)含有豐富的必需和非必需氨基酸(不含苯丙氨酸)、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)和微量元素等物質(zhì)，當(dāng)患兒進(jìn)食后，能在很大程度上滿足患兒在生長發(fā)育過程中對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的需求，同時(shí)又嚴(yán)格限制了苯丙氨酸的攝入總量，在控制病情進(jìn)展的基礎(chǔ)上能更好地保證患兒的生長發(fā)育[15-16]。這種飲食策略及方法有效保障了患兒生長發(fā)育，集中表現(xiàn)在身高和體質(zhì)量兩項(xiàng)主要指標(biāo)上。同時(shí)，患兒智力及身體的恢復(fù)也將相互影響，協(xié)同促進(jìn)病情恢復(fù)。

本研究顯示，苯丙酮尿癥患兒無論采取何種治療方法，體內(nèi)特征性生化指標(biāo)以及智力狀況均會(huì)得到一定程度的改善。原因在于，2組患兒均采用了飲食控制的治療方法，該方法在改善患兒營養(yǎng)狀況的同時(shí)又限制了苯丙氨酸的攝入，減少了體內(nèi)苯丙氨酸的積累和對(duì)患兒神經(jīng)的損傷，從而一定程度上改善了患兒的智力發(fā)育狀況[17-18]。分析原因，對(duì)于苯丙酮尿癥患兒而言，其體內(nèi)的苯丙氨酸主要通過尿液以及汗液排出體外，其他排除途徑相對(duì)較少，病情較重患兒由于臟器功能受損，代償功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，體內(nèi)蓄積較為嚴(yán)重，在促進(jìn)排泄的基礎(chǔ)上嚴(yán)格控制產(chǎn)生來源非常必要[19]。試驗(yàn)組患兒在飲食控制的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用了腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑，相比于對(duì)照組，其生長發(fā)育能夠得到更好的改善，營養(yǎng)代謝更快，苯丙氨酸的排出更多[20-21]。而且，在限制苯丙氨酸攝入的基礎(chǔ)上，患兒體內(nèi)的苯丙氨酸含量能夠進(jìn)一步減少，與此同時(shí)，因苯丙氨酸所造成的神經(jīng)損傷也會(huì)相應(yīng)減少，故而智力發(fā)育相對(duì)較好[22-23]。本研究尚未對(duì)苯丙氨酸與患兒智力進(jìn)行更深入的相關(guān)性分析，是否存在量化關(guān)聯(lián)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。研究還發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組智力發(fā)育正?；純喝藬?shù)明顯多于對(duì)照組，該研究結(jié)果與上述相對(duì)一致，進(jìn)一步證實(shí)了試驗(yàn)組療法的有效性，但是尚未對(duì)患者預(yù)后不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，其安全性仍有待驗(yàn)證。

綜上所述，相比常規(guī)飲食控制的治療方法，苯丙酮尿癥患兒使用飲食控制聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)粉劑進(jìn)行治療的效果更佳。但是本研究也有不足之處，單中心研究納入的病例數(shù)相對(duì)有限，研究時(shí)間也相對(duì)較短。同時(shí)，2組患兒干預(yù)方法的主要區(qū)別在于飲食結(jié)構(gòu)的差異，尚未細(xì)化2組患兒具體食譜，為更為精細(xì)的控制苯丙酮尿癥患兒飲食，保障其身體健康狀況，后續(xù)研究需進(jìn)一步改善飲食食譜，深入探究食譜結(jié)構(gòu)對(duì)患兒健康的具體影響。