培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效

劉喜婷，吳玉強(qiáng)，陳 賾

(甘肅省腫瘤醫(yī)院 a.呼吸腫瘤科；b.影像科, 甘肅 蘭州 730050)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因第1位，患者早期胸痛等癥狀較輕，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期[1]。相關(guān)報(bào)道指出，NSCLC晚期患者如未得到有效的治療，生存期較短，預(yù)后較差，故尋求更為有效的治療方式對于改善患者預(yù)后至關(guān)重要[2-3]。卡鉑及培美曲塞是惡性腫瘤最常用的治療藥物，卡鉑為廣譜抗腫瘤藥物，可通過破壞腫瘤細(xì)胞DNA，抑制腫瘤細(xì)胞生長；培美曲塞可破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而起到減緩腫瘤生長速度的作用[4-5]。本研究為探究培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC的近遠(yuǎn)期療效，對NSCLC患者給予聯(lián)合化療藥物治療，已取得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 經(jīng)我院倫理委員會審核通過，選取2015年6月至2017年9月在我院治療的NSCLC患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組中男29例，女17例；年齡47～65歲，平均(53.82±4.14)歲；分期：Ⅲb期25例，Ⅳ期21例；病理類型：腺癌36例，大細(xì)胞癌10例。對照組中男30例，女16例；年齡45～64歲，平均(52.91±4.25)歲；分期：Ⅲb期26例，Ⅳ期20例；病理類型：腺癌38例，大細(xì)胞癌8例。兩組上述資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《2015年肺癌診療指南：共識和爭議》關(guān)于NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者知情同意且簽署同意書；③經(jīng)病理學(xué)檢查確診為NSCLC者；④首次接受卡鉑及培美曲塞治療者；⑤臨床分期不可手術(shù)，Ⅲb期和Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心肝腎功能異常者；②不能耐受本研究所用藥物者；③其他原發(fā)性惡性腫瘤患者；④肺氣腫及明顯呼吸功能代償不全患者。

1.4方法 兩組給藥前1 d、當(dāng)天及第2 d口服地塞米松(廣東華南藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H44024469)，劑量為4 mg/d；給藥前1周至治療結(jié)束后21 d服用葉酸(天津力生制藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H12020215)，400 μg/d。

對照組給予吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療，吉西他濱(湖北一半天制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20093568)于每個(gè)療程第1、8 d按1 000 mg/m2的劑量靜脈滴注；卡鉑(齊魯制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H10920027)于每個(gè)療程第1 d按曲線下面積=5的劑量水平給藥，靜脈滴注，21 d為一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

觀察組給予培美曲塞(淄博萬杰制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20080262)聯(lián)合卡鉑治療，劑量為500 mg/m2，靜脈注射，21 d為一個(gè)療程，卡鉑治療方法同對照組，共治療2個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo) ①療效：于治療2個(gè)療程后，按照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)兩組療效[7]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。②生活質(zhì)量：采用肺癌癥狀評分量表(lung cancer symptom scale, LCSS)評價(jià)患者治療前及治療2個(gè)療程后的生活質(zhì)量[8]，該量表主要包括食欲下降、乏力、咳嗽等6個(gè)維度，分值為0～100分，100分為無癥狀，75～99分為輕度癥狀，50～74分為中度癥狀，25～49分為明顯癥狀，0～24分為嚴(yán)重癥狀。③預(yù)后：采用電話或門診復(fù)診的方式對腫瘤復(fù)發(fā)及患者生存情況進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為出院后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月，比較兩組1年生存率、病死率及復(fù)發(fā)率。④不良反應(yīng)：于治療期間，根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[9]，主要包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)反應(yīng)，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～Ⅳ級。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組RR高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較 [例(%)]

注：χ2=4.483,P=0.034

2.2兩組治療前后LCSS評分 治療前，兩組食欲下降、乏力、咳嗽、呼吸困難、咯血、疼痛評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組食欲下降、乏力、咳嗽、呼吸困難、咯血、疼痛評分均高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組1年生存率、病死率、復(fù)發(fā)率比較 觀察組1年生存率高于對照組，病死率及復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)，見表3、圖1。

表2 兩組治療前后LCSS評分比較 (分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，兩組血液學(xué)反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表3 兩組1年生存率、病死率、復(fù)發(fā)率比較[例(%))]

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

3 討 論

NSCLC晚期患者因腫瘤炎癥使毛細(xì)血管破損或腫瘤壓迫支氣管肺組織，導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀[10]。王蜀梅等[11]研究指出，對NSCLC晚期患者給予有效藥物治療，可清除或縮小腫瘤體積，起到改善胸悶、咳嗽等臨床癥狀的作用。培美曲塞為一種細(xì)胞毒抗代謝類化療藥，可作用于與葉酸合成有關(guān)的各種酶，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的代謝過程，而卡鉑可破壞腫瘤細(xì)胞的DNA，使其無法自我復(fù)制，進(jìn)而可抑制腫瘤細(xì)胞的合成，兩種藥物聯(lián)合治療可抑制腫瘤生長，延緩疾病進(jìn)展[12]。本研究中，觀察組RR高于對照組，說明對NSCLC患者基于培美曲塞及卡鉑聯(lián)合治療，可縮小腫瘤體積。李烜等[13]研究將培美曲塞及卡鉑應(yīng)用于NSCLC的治療中，證實(shí)了聯(lián)合治療可提高治療總有效率，與本研究結(jié)果相同。

NSCLC患者伴有疲乏、體重減輕及食欲下降等表現(xiàn)，使其生活質(zhì)量降低[14]。薛艷峰等[15]研究指出，應(yīng)用培美曲塞與卡鉑聯(lián)合治療惡性腫瘤患者，可改善患者生活質(zhì)量。Katherine等[16]報(bào)道也發(fā)現(xiàn)，對NSCLC基于培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，可起到改善患者生活質(zhì)量的作用。本研究通過對比培美曲塞及其與卡鉑聯(lián)合治療NSCLC，進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合治療可改善患者生活質(zhì)量，與上述研究一致，這主要是因?yàn)榕嗝狼?lián)合卡鉑治療可縮小腫瘤體積，減輕腫瘤對支氣管及相關(guān)組織的刺激，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕對呼吸道的刺激，進(jìn)而可緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

目前晚期NSCLC治療的目的在于抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，改善預(yù)后。李宏慶等[17]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，對晚期NSCLC患者基于培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，可改善患者預(yù)后。培美曲塞為多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，可減少嘌呤及嘧啶合成，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，其與卡鉑聯(lián)合治療時(shí)可與細(xì)胞內(nèi)堿基結(jié)合，改善腫瘤細(xì)胞DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)，從而影響細(xì)胞復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞的生長，阻止疾病進(jìn)展，進(jìn)而促進(jìn)良好預(yù)后的發(fā)生[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組1年生存率高于對照組，病死率及復(fù)發(fā)率低于對照組，表明應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC，可提高1年生存率，改善預(yù)后，與上述研究結(jié)果相同。應(yīng)用吉西他濱治療NSCLC時(shí)，多會出現(xiàn)骨髓抑制等并發(fā)癥比例增加。本研究發(fā)現(xiàn)，給予培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療的觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，說明應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC，可降低骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，與既往研究一致[20]，故對患者給予培美曲塞及卡鉑聯(lián)合治療，可提高患者化療耐受性。

綜上所述，應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC有效率高，可提高生存率，改善生活質(zhì)量，降低骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率。