止咳平喘糖漿聯(lián)合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

李曉玲 趙曙光 郭嬌 徐維國

摘要? 目的：探究止咳平喘糖漿聯(lián)合布地奈德對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的療效及對C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、中性粒細(xì)胞等的影響。方法：選取2017年3月至2019年3月江油市第二人民醫(yī)院收治的COPD患者100例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組50例，對照組行布地奈德治療，觀察組在布地奈德治療的基礎(chǔ)上加用止咳平喘糖漿治療，比較2組的臨床療效，并觀察治療前后2組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、中性粒細(xì)胞比例（N%）及肺功能改善情況。結(jié)果：觀察組患者經(jīng)中西醫(yī)聯(lián)合治療后，臨床有效率明顯高于對照組（ P <0.05），觀察組PCT、CRP、N%水平相比對照組明顯更低（ P <0.05），且觀察組患者肺功能改善情況明顯優(yōu)于對照組（ P <0.05）。結(jié)論：對COPD患者行止咳平喘糖漿及布地奈德治療可有效改善患者臨床癥狀，降低CRP、PCT、N%水平，提高患者肺功能，臨床應(yīng)用效果顯著，值得推廣。

關(guān)鍵詞? 慢性阻塞性肺疾病;止咳平喘糖漿;C反應(yīng)蛋白;布地奈德;降鈣素原;中性粒細(xì)胞

Observation on Effects of Zhike Pingchuan Syrup Combined with Budesonide on Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LI Xiaoling1， ZHAO Shuguang2， GUO Jiao1， XU Weiguo3

（1 Jiangyou Second People′s Hospital， Jiangyou 621700， China; 2 Department of Traditional Chinese Medicine， Jiangyou Second People′s Hospital， Jiangyou 621700， China; 3 Mianyang Central Hospital， Mianyang 621000， China）

Abstract Objective： To explore the effects of Zhike Pingchuan syrup combined with budesonide on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effects on C-reactive protein， procalcitonin and neutrophils. Methods： A total of 100 patients with COPD admitted to Jiangyou Second People′s Hospital from March 2017 to March 2019 were randomly divided into an observation group and a control group by random number method， with 50 patients in each group.The control group was treated with budesonide， while the observation group received budesonide+Zhike Pingchuan Syrup treatment.The clinical efficacy of the 2 groups was compared， and the C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， neutrophil ratio （N%） and lung function improvement of the 2 groups were observed before and after treatment. Results： After treatment with Chinese medicine combined with Western medicine， the clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group （ P <0.05）.The PCT， CRP， and N% levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （ P <0.05）.The improvement of lung function in the observation group was significantly better than that in the control group （ P <0.05）. Conclusion： The treatment of patients with COPD with Zhike Pingchuan Syrup and budesonide can effectively improve the clinical symptoms， reduce the levels of CRP， PCT and N%， and improve the lung function of patients.The clinical application effects are significant and worth promoting.

Keywords? Chronic obstructive pulmonary disease; Zhike Pingchuan Syrup; C-reactive protein; Budesonide; Procalcitonin; Neutrophils

中圖分類號：R242;R285.6;R563 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.04.022

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）為一種以持續(xù)氣流受限為主要特征的慢性呼吸障礙疾病，起病過程較為復(fù)雜[1]，多與吸入有害顆粒或有害氣體引起異常炎性反應(yīng)有關(guān)，患者多伴有咳嗽、呼吸困難、咳黃膿痰等癥狀，影響患者健康[2-3];隨著氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，病癥將進(jìn)一步惡化為呼吸衰竭、肺心病等慢性疾病，致死率極高，嚴(yán)重危及患者生命。中醫(yī)認(rèn)為COPD多因外邪侵襲、脾失健運(yùn)、痰濁久郁化熱所致，需予以清肺化痰、平喘止咳施治[4]。為進(jìn)一步提高COPD臨床干預(yù)效果，我院特取中成藥止咳平喘糖漿及西藥布地奈德聯(lián)合干預(yù)，觀察臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月江油市第二人民醫(yī)院收治的COPD患者100例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男28例（56.00%），女22例（44.00%），其中吸煙者30例（60.00%），無吸煙史者20例（40.00%）;年齡41～82歲，平均年齡（63.18±8.63）歲，病程8～21年，平均病程（14.29±5.68）年;觀察組中男29例（58.00%），女21例（42.00%），吸煙者31例（62.00%），無吸煙史者19例（38.00%）;年齡40～81歲，平均年齡（62.95±8.46）歲，病程9～20年，平均病程（13.19±5.21）年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對象均有COPD的相關(guān)的危險(xiǎn)因素和明顯的臨床癥狀和體征，患者入院后行?？茩z查，均出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣喘等癥狀，兩肺聽診可聞干濕啰音。輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查（包括肺功能、X線胸片、實(shí)驗(yàn)室檢查等）符合COPD的特點(diǎn)。所有研究對象均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[5]及《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》[6]中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）患者均知情同意;3）無其他嚴(yán)重肺部疾病的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并有心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者;2）合并有嚴(yán)重心腦血管疾病患者;3）合并感染性休克、意識(shí)不清等嚴(yán)重并發(fā)癥，需機(jī)械通氣或液體支持的患者;4）患有自身免疫缺陷疾病、惡性腫瘤、糖尿病等患者;5）存在研究藥物禁忌證或藥物過敏的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）不能按照研究方案進(jìn)行藥物治療的患者;2）治療期間發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥終止治療的患者;3）各種原因?qū)е轮型就顺龅幕颊摺?/p>

1.6 治療方法 患者入院后均行常規(guī)抗菌藥物進(jìn)行抗感染干預(yù)、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對照組予以布地奈德治療，吸入用布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987），2次/d，200 μg/次，并根據(jù)患者康復(fù)情況適量降低藥物用量，用藥7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組在對照組用藥治療的基礎(chǔ)上加用止咳平喘糖漿治療，取止咳平喘糖漿（四川省通園制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20063043）指導(dǎo)患者口服治療，20 mL/次，3次/d，連續(xù)用藥14 d。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察患者臨床療效，通過臨床癥狀、體征變化進(jìn)行判定;2）CRP水平檢測：.抽取2組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，借助全自動(dòng)離心機(jī)以3 000 r/min速率離心10 min，制取血清備用，借助全自動(dòng)生化分析儀，使用免疫比濁法檢測CRP水平及N%，使用免疫發(fā)光法檢測患者PCT水平，所有檢測均嚴(yán)格按照相關(guān)儀器及試劑盒說明書進(jìn)行操作。3）觀察2組治療前后第1 s用力呼氣容積（FEV1）及第1 s肺活量占用力肺活量比值（1秒率：FEV1/FVC）等肺功能變化情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床療效判定：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，將患者臨床癥狀由輕至重評估中醫(yī)癥候積分：無明顯癥狀及異常體征記0分;輕者（+）記1分;中度癥狀者（++）記2分，重度癥狀者（+++）記3分，并結(jié)合患者治療前中醫(yī)癥狀積分變化，綜合評估臨床療效：顯效：患者咳嗽、喘息等臨床癥狀完全消失，肺部聽診哮鳴音消失，中醫(yī)癥候積分降低≥90%;有效：患者臨床癥狀及異常體征顯著好轉(zhuǎn)，癥候積分降低50% ～90%;無效：患者仍存在咳嗽、發(fā)熱等癥狀，其他痰液黏稠，聽診可聞哮鳴音，癥候積分降低程度<50%。2）CRP指標(biāo)判定：CRP正常水平：0～10 mg/L;PCT正常水平：0～0.05 ng/mL，N%正常水平：0.5～0.7（50% ～70%）。3）肺功能以肺功能測定儀測定的值為準(zhǔn)。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（? ±s ）表示，采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者總有效率達(dá)96.00%，對照組總有效率為84.00%觀察組高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后CRP、PCT、N%比較 治療前2組患者CRP、N%、PCT等生化指標(biāo)均處于較高水平，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。治療后，2組患者各生化指標(biāo)均降低，且觀察組明顯低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后肺功能比較 治療前2組患者FEV1及FEV1/FVC水平較低，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;經(jīng)用藥治療后，2組肺功能均有改善，觀察組比對照組改善更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表3。

3 討論

COPD為常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，致病機(jī)制尚未明確，病癥多以氣道慢性非特異性炎癥為病理基礎(chǔ)[7-8]，并與吸入有毒氣體、有毒顆粒物等引起氣道發(fā)生異常炎性反應(yīng)關(guān)系密切，將導(dǎo)致患者氣道重構(gòu)，誘發(fā)進(jìn)行性氣道阻塞致病[9]。就目前而言，受我國醫(yī)療水平限制，在COPD臨床治療中方法單一，多以藥物方式控制患者病癥發(fā)展，將對患者家庭造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10]。隨著現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展，城市環(huán)境改變及人口老齡化加快，COPD患病率及致死率逐年提升，已成為嚴(yán)重危及人類健康的公共衛(wèi)生問題，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前COPD居全球死亡原因第四位，將對人類生命帶來巨大威脅[11]。因此，尋找更加科學(xué)、高效治療方式，提高COPD臨床效果，對保障患者健康意義重大。

中醫(yī)理論中，COPD屬“肺張”“喘證”范疇，其病機(jī)主要集中于虛、痰、瘀[12];其中虛為該病發(fā)生內(nèi)因，在疾病發(fā)展過程中，本虛多涉及心、腎、肺等臟器，使得患者臟腑失養(yǎng);本虛之中，因患者衛(wèi)氣不足，極易遭受外邪侵入，每感風(fēng)寒、風(fēng)熱，即侵犯于肺，使得肺氣壅實(shí)，外邪風(fēng)熱又將蒸汗為痰，痰熱為阻，瘀堵氣道，肺失肅清，使得肺氣上逆，氣機(jī)失常誘發(fā)病癥發(fā)作，痰、瘀為病癥發(fā)展中形成的病理產(chǎn)物，同時(shí)也是導(dǎo)致疾病惡化發(fā)展的重要病理因素[13]。在中醫(yī)治療COPD中，多需予以清熱化痰、平喘止咳之法施治。

本研究中我院對COPD患者行止咳平喘糖漿及布地奈德中西藥聯(lián)合治療后，患者臨床癥狀、異常體征得到明顯改善，癥狀積分顯著降低，臨床治療有效率高達(dá)96.00%（48/50），明顯高于84.00%（42/50），分析其原因?yàn)椋簩φ战M中所用布地奈德為常見激素制劑，具有良好局部抗炎作用，為呼吸系統(tǒng)障礙疾病臨床治療常用藥物，可作用氣道上皮細(xì)胞，有效抑制氣道上皮細(xì)胞損傷/增生、抑制炎性細(xì)胞滲出，進(jìn)而緩解患者氣道炎性反應(yīng)，且布地奈德具有較強(qiáng)水溶性，在氣道黏液中濃度較高，可更加充分結(jié)合黏膜上皮，且布地奈德具有獨(dú)特酯化作用，可同脂肪酸有效結(jié)合，半衰期較長，具有較好臨床干預(yù)效果。而觀察組中所用止咳平喘糖漿為中成藥劑，主要由麻黃、陳皮、苦杏仁、羅漢果、桑白皮、水半夏、茯苓、魚腥草、甘草等中草藥制成，可使用與風(fēng)熱感冒、氣粗痰多等病癥[14]，方劑以麻黃、石膏為主藥，其中石膏可清泄肺熱、麻黃具有宣肺平喘、發(fā)散解表功效，二藥聯(lián)用即可宣肺，又可瀉熱;并輔以魚腥草清泄肺熱、苦杏仁止咳平喘，羅漢果化痰飲、清肺熱，同時(shí)佐以陳皮、半夏可起燥濕化熱之功，最后使用甘草進(jìn)行祛痰止咳、調(diào)和諸藥，可共奏止咳平喘、清熱宣肺之功，可進(jìn)一步緩解患者咳嗽、喘息等臨床癥狀，降低中醫(yī)癥候積分，提升臨床療效。胥艷華[15]等在益氣活血化痰平喘湯與西藥聯(lián)合治療COPD患者療效研究中，取60例COPD患者，分別予以糖皮制劑、祛痰劑等常規(guī)西藥治療及聯(lián)合中藥益氣活血化痰平喘湯治療，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)聯(lián)合干預(yù)后，患者臨床療效明顯提高（ P <0.05），與本研究結(jié)果基本一致。胥艷華等人所選益氣活血化痰平喘湯中主要成份為丹參、半夏、杏仁、甘草、桑白皮、石膏、陳皮等，與本研究所用止咳平喘糖漿主要成分相似，均可起益氣化痰、止咳平喘功效，因此，可進(jìn)一步說明止咳平喘糖漿聯(lián)合常規(guī)西藥治療可有效改善患者臨床癥狀，提高臨床干預(yù)效果。

本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)止咳平喘糖漿+布地奈德治療后，COPD患者CRP、N%、PCT等生化指標(biāo)水平均明顯低于對照組（ P <0.05），通過結(jié)合其他學(xué)者研究資料對其原因進(jìn)行綜合分析發(fā)現(xiàn)，CRP為人體重要炎性反應(yīng)標(biāo)志蛋白，可強(qiáng)化吞噬細(xì)胞吞噬作用，在機(jī)體免疫過程中有著重要作用，但人體出現(xiàn)組織損傷及感染后，血漿中CRP濃度將迅速升高，并可在1～3 d內(nèi)達(dá)到頂峰，當(dāng)患者炎性反應(yīng)病情改善后即可逐漸降低，直至恢復(fù)正常水平，可準(zhǔn)確反應(yīng)患者靈敏度及準(zhǔn)確度;COPD患者受氣道局部炎性反應(yīng)影響，CRP處于較高水平，而經(jīng)治療干預(yù)后，CRP水平降低也表示患者炎性反應(yīng)消減，病癥得到顯著康復(fù)。PCT作為無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，當(dāng)患者遭受嚴(yán)重真菌、細(xì)菌感染時(shí)，血漿濃度將顯著提升，但在過敏、病毒感染等情況下并不會(huì)出現(xiàn)升高，因此，PCT也被當(dāng)做細(xì)菌感染重要標(biāo)志物，在抗菌治療中具有較高指導(dǎo)作用;中性粒細(xì)胞具有良好吞噬作用，殺菌作用，當(dāng)機(jī)體發(fā)生組織損傷、化膿性感染等炎性反應(yīng)時(shí)，其水平將顯著提升[16-17];本研究經(jīng)中西醫(yī)聯(lián)合治療后，患者機(jī)體炎性反應(yīng)均得到明顯恢復(fù)，病癥得到有效控制，因此，患者CRP、N%、PCT水平得到明顯降低。此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療后，患者肺功能相比對照組改善明顯（ P <0.05），此情況考慮多與患者臨床治療效果顯著有關(guān)，接受綜合治療后，患者咳痰、喘息等臨床癥狀均得到有效控制，并可有效濕潤氣道、口腔，進(jìn)而改善患者肺功能，促進(jìn)病癥康復(fù)。

綜上所述，通過止咳平喘糖漿聯(lián)合布地奈德治療可進(jìn)一步促進(jìn)COPD患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，顯著提升臨床治療效果，并可降低PCT、CRP、N%水平，改善肺功能，控制病癥發(fā)展，保障患者健康，且患者用藥后并無嚴(yán)重不良反應(yīng)情況發(fā)生，具有較高安全性，值得推廣。

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（2019-09-03收稿 責(zé)任編輯：徐穎）

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)健委2018年課題（18ZD001）——吸煙患者呼吸道M受體分布差異及其對肺部術(shù)后并發(fā)癥的影響作者簡介：李曉玲（1976.01—），女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病，支氣管哮喘，重癥肺炎，E-mail：77207918@qq.com