血清hCG和孕酮在早孕期間的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及臨床意義

羅媛華 廣東省珠海市人民醫(yī)院橫琴醫(yī)院婦產(chǎn)科 519000

妊娠是處于復(fù)雜多變中，存在發(fā)生不良妊娠結(jié)局的可能性，因此在孕早期就要對(duì)妊娠進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。妊娠的維持與孕婦的內(nèi)分泌有關(guān)，主要激素是孕酮和血清 hCG。有文獻(xiàn)[1]研究指出：監(jiān)測(cè)血清hCG和孕酮可預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局，應(yīng)用于臨床治療具有指導(dǎo)價(jià)值；血清hCG和孕酮對(duì)于妊娠異位的診斷具有參與價(jià)值，研究血清hCG和孕酮在早孕期間的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，借助指標(biāo)分析，用于妊娠診斷與判斷預(yù)后[2]。當(dāng)前已發(fā)表的研究文獻(xiàn)中有關(guān)早孕期血清hCG、孕酮水平與妊娠早期、中晚期結(jié)局關(guān)聯(lián)的研究不多。本文回顧性分析了2019年1—9月來(lái)我院門診早孕期(5～7 周)檢查的867例孕婦，并收集數(shù)據(jù)，以探討早孕期血清hCG和孕酮聯(lián)合監(jiān)測(cè)與妊娠結(jié)局的相關(guān)性，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1—9月來(lái)我院門診早孕期(5～7 周)檢查的867例孕婦診斷信息。依據(jù)孕酮水平分組：低孕酮組(<15ng/ml)123例，中孕酮組(15～25ng/ml)410例，高孕酮組(≥25ng/ml)334例；3d 后(每隔3d監(jiān)測(cè)1次，連續(xù) 3 次)檢測(cè)血清hCG倍增情況。依據(jù)結(jié)果分為：倍增良好組(至少發(fā)生1次翻倍)；倍增不良組(2次均無(wú)翻倍)。低孕酮組：年齡23～30歲，平均年齡(25.45±2.13)歲，停經(jīng)時(shí)間 38～42d，平均停經(jīng)時(shí)間(39.88±3.35)d，孕次 1～3次，平均孕次(1.88±0.45)次，產(chǎn)次 1～2 次，平均產(chǎn)次(1.34±0.32)；中孕酮組：年齡22～28歲，平均年齡(24.56±2.76)歲，停經(jīng)時(shí)間 36～41d，平均停經(jīng)時(shí)間(38.54±2.89)d，孕次1～2次，平均孕次(1.32±0.54)次，產(chǎn)次 0～3次，平均產(chǎn)次(1.45±0.45)次；高孕酮組：年齡 23～32歲，平均年齡(26.78±2.87)歲，停經(jīng)時(shí)間42～47d，平均停經(jīng)時(shí)間(43.56±3.56)d，孕次 1～3次，平均孕次(2.23±1.03)次，產(chǎn)次 1～3 次，平均產(chǎn)次(1.32±0.43)次。 各組年齡、停經(jīng)時(shí)間、孕次、產(chǎn)次比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：有停經(jīng)史；尿檢 hCG 呈陽(yáng)性；孕齡5～7 周；自然受孕；非復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；跟蹤到分娩。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤；子宮異常；內(nèi)外科合并癥；病毒感染者。

1.3 方法 測(cè)定血清hCG和孕酮：采取孕婦靜脈血約 5ml，標(biāo)本離心處理后分離血清，借助血清分析儀檢測(cè)血清hCG和孕酮數(shù)值。 3d 再次抽取血以同樣方式檢測(cè)，共監(jiān)測(cè) 3 次(即首次產(chǎn)檢時(shí)、3d 后、6d)。以上過(guò)程依據(jù)試劑盒說(shuō)明書提供的步驟中以檢測(cè)。妊娠診斷：采用彩色多普勒超聲診斷。標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版(謝幸編寫，人民衛(wèi)生出版社)。

2 結(jié)果

2.1 孕酮水平與血清hCG倍增對(duì)早期妊娠的影響 統(tǒng)計(jì)867例孕婦，結(jié)果表明：低孕酮組發(fā)生84例(68.29%)不良妊娠結(jié)局，包括流產(chǎn)、異位妊娠，與中孕酮組發(fā)生157例(38.29%)、高孕酮組發(fā)生62例(18.56%)相比明顯偏高，數(shù)據(jù)差異體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高孕酮組發(fā)生宮內(nèi)繼續(xù)妊娠272例(81.44%)，與低孕酮組39例(31.71%)、中孕酮組253例(61.71%)相比偏高，數(shù)據(jù)體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；孕酮分層內(nèi)，血清hCG倍增不良組不良妊娠發(fā)生率要高于血清hCG倍增良好組，數(shù)據(jù)對(duì)比存在的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 孕酮和血清hCG差異與早期妊娠結(jié)局的分析[n(%)]

注：χ2為組內(nèi)數(shù)據(jù)分析。

2.2 孕酮水平和血清hCG對(duì)妊娠中晚期的影響 宮內(nèi)繼續(xù)妊娠564 例，低孕酮組、中孕酮組、高孕酮組分別為39例、253例、272例。低孕酮組發(fā)生早產(chǎn) 23例(58.97%)，比例要高于中孕酮組(37.55%)及高孕酮組(25.74%)，組間數(shù)據(jù)對(duì)比存在的差異體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；孕酮分層內(nèi)，血清hCG倍增不良組發(fā)生不良妊娠的比例(早產(chǎn)、生長(zhǎng)受限、高血壓疾病、胎膜早破)要高于血清hCG倍增良好組，數(shù)據(jù)差異體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 孕酮和血清hCG倍增對(duì)分娩方式的影響 宮內(nèi)繼續(xù)妊娠564例，低孕酮組發(fā)生剖宮產(chǎn)12例(30.77%)，比例要高于中孕酮組31例(12.25%)和高孕酮組13例(4.78%)，組間數(shù)據(jù)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。孕酮水平方面，血hCG倍增不良組發(fā)生剖宮產(chǎn)的比例要高于血清hCG倍增良好組，數(shù)據(jù)差異體現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

3.1 孕酮和血清hCG與不良妊娠的關(guān)系 妊娠早期常伴有孕酮、血清hCG的變化，因此監(jiān)測(cè)孕酮、血清hCG水平可以預(yù)測(cè)不良妊娠的發(fā)生。在妊娠8周前，孕酮來(lái)源于滋養(yǎng)細(xì)胞和黃體分泌，孕酮在 5～7 周內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定，妊娠不同期，血清hCG會(huì)同步發(fā)生變化，會(huì)增長(zhǎng)20倍。孕早期單次測(cè)定血清hCG對(duì)于妊娠結(jié)局的判定不具有太大意義。不良妊娠發(fā)生，血清hCG會(huì)發(fā)生很大的變化，倍增會(huì)<30%，倍增時(shí)間會(huì)持續(xù)3～8d[3]。因此本次針對(duì)早孕期的分析，依據(jù)文獻(xiàn)的推薦值，孕酮分界值選擇了15ng/ml、 25ng/ml，探討孕酮水平與 血清hCG倍增與不良妊娠的關(guān)系，為臨床診斷提供依據(jù)。本文對(duì)867例孕婦進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)合表明孕酮水平和血清hCG倍增不良時(shí)，會(huì)增加流產(chǎn)、異位妊娠等不良結(jié)局的發(fā)生率?；颊咴型驮?yàn)樵性缙谂咛グl(fā)育不良，滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的hCG不足，hCG可以促進(jìn)黃體分泌孕酮；也可能是由于黃體功能弱化，生成的孕酮減少。本文結(jié)果與文獻(xiàn)[4]的觀點(diǎn)一致。文獻(xiàn)[5]也指出，孕早期 hCG 倍增不良，增加發(fā)生流產(chǎn)的概率。因此臨床若發(fā)生孕早期孕酮低、 血清hCG倍增不良，要密切觀察病情變化，借助超聲觀察妊娠囊的變化，檢查原始心管搏動(dòng)。本文結(jié)果還表明，血清hCG倍增良好時(shí)，孕酮水平與不良妊娠結(jié)局存在相關(guān)性；孕酮水平會(huì)作用于宮內(nèi)繼續(xù)妊娠。孕酮水平低會(huì)對(duì)患者黃體功能產(chǎn)生影響，因此要結(jié)合超聲，明確宮內(nèi)妊娠囊的位置，結(jié)合孕婦的情況，給予相應(yīng)的治療。此外，本文發(fā)現(xiàn)孕早期孕酮低于15ng/ml，并伴有血清hCG倍增不良組，發(fā)生不良妊娠結(jié)概率會(huì)增加。針對(duì)此類孕婦，要密切觀察，防止出生低質(zhì)量胎兒。

表2 不同孕酮水平和血清hCG倍增中晚期妊娠結(jié)局的比較[n(%)]

表3 孕酮水平和血清hCG倍增的分娩結(jié)果[n(%)]

3.2 孕酮和血清hCG與妊娠結(jié)局的關(guān)系 孕酮和血清hCG促進(jìn)母體發(fā)生免疫作用，保證內(nèi)分泌的基礎(chǔ)，維持妊娠基礎(chǔ)條件。近年來(lái)，臨床注重研究孕酮、血清hCG水平與早期妊娠結(jié)局的關(guān)系，但對(duì)于借助孕早期孕酮、血清hCG分析妊娠中晚期妊娠結(jié)局還不多。本文結(jié)合孕早期孕酮及血清hCG，分析了對(duì)妊娠結(jié)局的影響。有研究指出[6]，孕酮的產(chǎn)生會(huì)對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的增加產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。MMPs對(duì)子宮與血管重構(gòu)發(fā)揮著調(diào)節(jié)劑作用，與妊娠進(jìn)程密切相關(guān)。除了存在血管效應(yīng)，MMPs的表達(dá)與子宮的生長(zhǎng)存在相關(guān)性，如果活性下降低，子宮擴(kuò)張發(fā)生阻礙會(huì)引發(fā)早產(chǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道[7]，血清hCG會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜自分泌產(chǎn)生影響，對(duì)旁分泌會(huì)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，因此在滋養(yǎng)細(xì)胞中發(fā)揮重要作用，對(duì)于胚胎植入與胎盤合胞體起到基礎(chǔ)作用。也有研究指出[8]，早產(chǎn)發(fā)生的機(jī)制是弱化胎膜和胎盤細(xì)胞因子炎癥反應(yīng)。血清hCG借助滋養(yǎng)層上皮培養(yǎng)體系會(huì)對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生作用，保證了上皮細(xì)胞的附著效果，可以調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞對(duì)介素的作用，由于細(xì)胞因子的功能增強(qiáng)，會(huì)對(duì)細(xì)胞增殖、遷移與血管生成產(chǎn)生作用，對(duì)于炎癥存在調(diào)節(jié)反應(yīng)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。因此孕酮、血清hCG會(huì)作用于早產(chǎn)，導(dǎo)致胎膜早破，因此針對(duì)早產(chǎn)患者的控制可參考孕酮、血清hCG。

本文結(jié)果還表明，孕早期首次產(chǎn)檢具有重要價(jià)值。在孕早期，孕酮、血清hCG如果正常升高，會(huì)降低早產(chǎn)的發(fā)生率；孕酮越低，血清hCG倍增效果差，發(fā)生早產(chǎn)的概率會(huì)升高。文獻(xiàn)[9]也指出，在孕早期，監(jiān)測(cè)孕酮、血清hCG對(duì)于控制妊娠結(jié)局發(fā)揮著重要的作用。在孕早期，血清hCG越低，發(fā)生低體重兒的概率會(huì)升高。此外，研究表明孕早期孕酮<15μg/L、血清hCG倍增不良者，早產(chǎn)發(fā)生率較高。表明孕早期如果存在孕酮低、血清hCG倍增不良，要注意早產(chǎn)的發(fā)生。孕早期孕酮水平越低、血清hCG倍增越差還可能與妊娠早期患者的個(gè)人有關(guān)，如存在精神壓力，工作環(huán)境與生活環(huán)境等因素的作用，體內(nèi)內(nèi)分泌激素會(huì)發(fā)生紊亂，導(dǎo)致黃體功能受到影響，孕酮和血清hCG不足會(huì)引發(fā)妊娠合并癥，增加了剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生概率，新生兒的結(jié)局受到影響。

3.3 孕酮和血清hCG水平與分娩方式的關(guān)系 孕早期如果孕酮低、血清hCG倍增不良，發(fā)生剖宮產(chǎn)的概率會(huì)升高，說(shuō)明會(huì)用作用于妊娠晚期。孕早期發(fā)生孕酮低、血清hCG倍增不良，妊娠期發(fā)生高血壓的概率會(huì)升高，導(dǎo)致胎盤血流量不足，影響到灌注，胎盤功能弱化，胎盤易老化，胎兒窘迫、生長(zhǎng)受限，發(fā)生不良妊娠結(jié)局，被迫采用剖宮產(chǎn)；孕早期孕酮低、血清hCG倍增不良還會(huì)引發(fā)先兆流產(chǎn)，降低了陰道試產(chǎn)的可能。本文結(jié)果與白莉莉的研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，在孕早期，孕婦孕酮低、血清hCG倍增不良，易發(fā)生不良妊娠結(jié)局，增加了早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、低體重兒的概率。本文選擇的樣本數(shù)量較小，研究中沒(méi)有監(jiān)測(cè)孕中晚期孕酮、血清hCG數(shù)值，沒(méi)有研究孕酮、血清hCG在孕早期、中晚期的變化，還需要進(jìn)一步選擇更大的樣本，以來(lái)確認(rèn)上述關(guān)聯(lián)的存在。為了降低流產(chǎn)、異位妊娠、早產(chǎn)、低體重兒的發(fā)展，需要注重圍產(chǎn)期的宣教，健全三級(jí)保健制度，結(jié)合孕早期低孕酮與血清hCG倍增不良，全面分析，以降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

本文結(jié)果表明，孕婦的孕早期孕酮水平與血清hCG可以用于預(yù)計(jì)妊娠結(jié)局。因此監(jiān)測(cè)孕婦的孕酮水平與血清hCG，有利于控制不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。