連芍灌腸劑保留灌腸治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果

洪子夫 賈菲 袁亮 李峨 何穎華 曲牟文 馮麗鵬

[摘要] 目的 探討連芍灌腸劑保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的臨床效果。 方法 選擇廣安門醫(yī)院肛腸科2013年1月～2014年12月輕、中度UC患者40例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組各20例。但治療組有1例患者在灌腸后出現(xiàn)明顯的直腸刺激癥狀，自動(dòng)退出，故治療組納入19例。兩組均口服美沙拉秦腸溶片1 g，3次/d，治療組加用連芍灌腸劑保留灌腸，每晚1次，每日一劑。療程均為3周。觀察兩組臨床有效率，治療前后中醫(yī)證候積分以及中醫(yī)癥狀評分。 結(jié)果 治療組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療前兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組患者中醫(yī)證候積分較治療前降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。治療前兩組患者中醫(yī)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組患者中醫(yī)癥狀評分較治療前降低，且治療組黏液血便、腹痛、里急后重、肛門燒灼癥狀評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;兩組患者治療后腹瀉癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 連芍灌腸劑保留灌腸治療輕、中度UC效果確切，尤其是在改善臨床癥狀方面，療效顯著，且使用方便，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 連芍灌腸劑;潰瘍性結(jié)腸炎;保留灌腸;臨床療效

[中圖分類號] R574.62? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）05（a）-0160-04

Clinical effect of retention enema with Lianshao Enema Agent in the treatment of mild and moderate ulcerative colitis

HONG Zifu? ?JIA Fei? ?YUAN Liang? ?LI E? ?HE Yinghua? ?QU Mouwen? ?FENG Lipeng

Department of Proctology， Guang′anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing? ?100053， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Lianshao Enema Agent retention enema in the treatment of ulcerative colitis （UC）. Methods A total of 40 cases of mild and moderate UC patients from January 2013 to December 2014 in the Department of Proctology， Guang′anmen Hospital were selected and divided into the treatment group and the control group according to the random number table method， with 20 cases in each group. However， one patient in the treatment group showed obvious rectal stimulation symptoms after enema and withdrew automatically， so 19 cases were included in the treatment group. Both groups took Mesalazine Enteric-coated Tablets orally for 1 g， 3 times/d. In the treatment group， the retention enema was added with the Lianshao Enema Agent， once a night， once a day. The treatment course was 3 weeks. Clinical efficacy， traditional Chinese medicine syndrome score and traditional Chinese medicine symptom score before and after treatment were observed. Results The effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in traditional Chinese medicine syndrome scores between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the traditional Chinese medicine syndrome scores of the two groups were lower than those before treatment， and the treatment group was lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference in traditional Chinese medicine symptom score between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the traditional Chinese medicine symptom scores in the two groups were lower than those before treatment， and the scores of mucus blood stools， abdominal pain， tenesmus and anal burning symptoms in the treatment group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in diarrhea symptom scores between the two groups after treatment （P > 0.05）. Conclusion Lianshao Enema Agent retention enema for the treatment of mild to moderate UC is effective， especially in the improvement of clinical symptoms， the efficacy is significant， and easy to use， it is worthy of promotion and application.

[Key words] Lianshao Enema Agent; Ulcerative colitis; Retention enema; Clinical effect

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是炎性腸病的一種，主要侵及直腸、結(jié)腸黏膜和黏膜下層。目前病因尚不十分明確[1]。并且病程長，易復(fù)發(fā)。流行病學(xué)資料顯示，近20年來該病在我國的發(fā)病率逐年上升[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療上手段匱乏，并且副作用大、易復(fù)發(fā)。而中醫(yī)藥治療該病具有副作用小，療效卓著的獨(dú)特優(yōu)勢[3-4]。中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（以下簡稱“我院”）采用連芍灌腸劑保留灌腸治療輕、中度UC，效果確切?，F(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 樣本量

參照文獻(xiàn)中醫(yī)藥組有效率93.3%[5]，美沙拉嗪腸溶片有效率63%[6]，經(jīng)CHISS2004統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算（含20%脫落率），每組納入樣本量20例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)濟(jì)南會(huì)議制定的共識意見[7]，符合UC的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情嚴(yán)重程度屬于輕、中度患者。符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》（2010版）[8]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辯證屬大腸濕熱、脾虛濕蘊(yùn)型。

1.3 一般資料

選取2013年1月～2014年12月就診于我院診斷為輕、中度UC患者40例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對照組，每組各20例。其中，治療組有1例患者在灌腸后出現(xiàn)明顯的直腸刺激癥狀，自動(dòng)退出，納入統(tǒng)計(jì)共39例。兩組患者性別、年齡、病情程度、中醫(yī)證型分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.4 研究方法

治療組：患者美沙拉嗪腸溶片（惠迪，批號：080522， 0.25 g/片，佳木斯鹿靈制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)）1 g口服3次/d，同時(shí)給予連芍灌腸劑（由防風(fēng)、黃連、白芍、甘草等組成，由廣安門醫(yī)院大興制劑提供，批號：20090608）保留灌腸，將該制劑6 g，用80℃熱水100 mL沖開后，涼至36～38℃灌腸，保留至少2 h，每晚1次，每日一劑。對照組：美沙拉嗪腸溶片1 g口服，3次/d。療程均為3周。

1.5 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療前后分別對兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候及癥狀評分進(jìn)行比較。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》中標(biāo)準(zhǔn)[9]，其中療效指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。治愈：癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)減少≥90%;好轉(zhuǎn)：癥狀、體征明顯改善，30%≤療效指數(shù)<90%;無效：癥狀、體征均無明顯改善，療效指數(shù)<30%?？傆行?（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/各組病例總數(shù)×100%。中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥治療泄瀉的臨床研究指導(dǎo)原則》[10]中的證候評分表，制訂適合本研究的證候療效評分表。評分標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)癥狀有輕、中、重之分，主癥積分按2、4、6計(jì)分，次癥積分按0、1、2計(jì)分，以各項(xiàng)積分和評判證候改善情況。癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10-11]將臨床癥狀，按無、輕、中、重程度，分別記0、2、4、6分，見表2。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用Fisher確切概率法。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率比較

治療組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組患者中醫(yī)證候積分較治療前降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表4。

2.3兩組患者治療前后各中醫(yī)癥狀評分比較

治療前兩組患者中醫(yī)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組患者中醫(yī)癥狀評分較治療前降低，且治療組黏液血便、腹痛、里急后重、肛門燒灼癥狀評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;兩組患者治療后腹瀉癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表5。

2.4兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組1例患者灌腸后自覺下腹部墜脹，予調(diào)整灌腸速度、溫度后癥狀消失。對照組無不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

UC作為難治性疾病之一，近20年在我國UC的發(fā)病率呈明顯上升趨勢[12]，并越來越受到臨床醫(yī)生的重視，其中輕、中度患者占78.3%[13]。治療上，針對病變局限于直腸或結(jié)腸脾曲以下的范圍，越來越重視局部治療。有文獻(xiàn)報(bào)道，采用5-ASA栓劑納肛或灌腸劑保留灌腸是輕、中度UC患者的一線治療方案，可使約90%的患者臨床獲益[14]。

祖國醫(yī)學(xué)將UC歸為“泄瀉，休息痢”的范疇。多由先天享賦不足、感受外淫或飲食所傷、情志失調(diào)等因素導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失職，水濕內(nèi)停，蘊(yùn)久化熱，灼傷腸絡(luò)，血腐肉敗成瘍，病位在腸[15-17]。臨床以大腸濕熱、脾虛濕熱、脾氣虛弱為常見證型[18-19]。有學(xué)者對UC患者黏膜組織學(xué)分期與疾病活動(dòng)度相關(guān)性研究表明，在活動(dòng)期鏡下表現(xiàn)48%為大腸濕熱、25%為脾虛濕熱[18]。據(jù)此，我院肛腸科多年來使用“連芍灌腸劑”保留灌腸配合中藥口服治療UC取得滿意療效。連芍灌腸劑主要由：防風(fēng)、黃連、白芍、甘草等藥物組成。其中黃連味苦、性寒[20]具有清熱解毒、燥濕止瀉的功效，《本草匯言》記載“黃連治諸痢脾瀉、臟毒下血”;防風(fēng)味辛、微甘，性溫，祛風(fēng)解表、勝濕止痛、解痙[21-22]，具有風(fēng)能勝濕、散肝疏脾的功效;白芍[23]味苦，性酸，微寒，具有養(yǎng)血柔肝、斂陰止汗、調(diào)和氣血、止下痢腹痛后重的功效;甘草性平，味甘，具有補(bǔ)氣益脾、解毒利尿、調(diào)和諸藥的功效。其中芍藥與甘草二藥相伍，是《傷寒論》中經(jīng)典方劑。根據(jù)藥理研究該方具有明顯的抗菌、解痙、鎮(zhèn)靜、抗炎消腫等作用。諸藥合用，共奏清熱利濕、抗炎消腫、緩急止痛之功。

本研究觀察顯示，連芍灌腸劑總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療前兩組患者中醫(yī)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組患者癥狀評分較治療前降低（P < 0.05），且治療組黏液血便、腹痛、里急后重、肛門燒灼癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黃連具有很強(qiáng)的抗炎功能，能顯著降低膽囊炎患者血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1（IL-1）水平[24]。防風(fēng)中含有升麻素甙[25]能降低炎癥的主要信號通路（NF-κB信號通路、MAPK信號通路）中相關(guān)細(xì)胞因子水平表達(dá)的影響，從而起到抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用。連芍灌腸劑保留灌腸針對UC局部病理改變能直達(dá)病所[26-27]。中藥多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)作用，能迅速有效地緩解癥狀，取得較好的臨床療效，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但本研究病例較少，仍需大規(guī)模的多中心研究，其作用靶點(diǎn)和機(jī)制也有待下一步探討。

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（收稿日期：2019-08-04? 本文編輯：顧家毓）