深部熱療輔助常規(guī)治療類(lèi)炎性胸腔積液對(duì)患者肺通氣功能和炎性反應(yīng)水平的影響

趙芳 姜國(guó)榮 王紫汀 閆姍姍 肖劍 董維維 李丹華 李潤(rùn)浦

[摘要] 目的 探討深部熱療結(jié)合常規(guī)方法治療對(duì)類(lèi)炎性胸腔積液患者炎性反應(yīng)、肺功能情況、臨床效果的影響。 方法 選取2016年7月～2018年7月河北省保定市第二中心醫(yī)院診治的80例類(lèi)炎性胸腔積液患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各40例。治療組采用抗生素治療、對(duì)癥治療聯(lián)合深部熱療，對(duì)照組僅給予抗生素治療、對(duì)癥治療。比較兩組患者治療后各炎性指標(biāo)、肺功能情況及臨床效果。 結(jié)果 兩組患者治療后血清降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10顯著低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、每分鐘最大通氣量（MVV）顯著高于治療前，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療組臨床效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 深部熱療結(jié)合常規(guī)方法治療類(lèi)炎性胸腔積液較常規(guī)治療方法能更有效地促進(jìn)積液吸收，提高抗感染效果，改善患者肺功能。

[關(guān)鍵詞] 深部熱療;類(lèi)炎性胸腔積液;肺功能;炎性反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R655? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）05（a）-0110-04

Effect of deep hyperthermic therapy combined with routine treatment on pulmonary ventilation function and inflammatory response level in patients with inflammatory pleural effusions

ZHAO Fang1? ?JIANG Guorong2? ?WANG Ziting3? ?YAN Shanshan1? ?XIAO Jian1? ?DONG Weiwei1? ?LI Danhua1? ?LI Runpu1

1.The Second Department of Respiratory， Baoding Second Central Hospital， Hebei Province， Baoding? ?072750， China; 2.CT Room， Baoding Second Central Hospital， Hebei Province， Baoding? ?072750， China; 3.Department of Respiratory Medicine， Baoding Second Central Hospital， Hebei Province， Baoding? ?072750， China

[Abstract] Objective To explore the effects of deep hyperthermia combined with conventional methods on the treatment of inflammatory pleural effusion inflammatory response， lung function and clinical effect. Methods Eighty patients with inflammatory pleural effusion diagnosed in Baoding Second Central Hospital from July 2016 to July 2018 were selected and divided into treatment group and control group by random number table method， 40 cases in each group. The treatment group was treated with antibiotics， symptomatic treatment and deep hyperthermia， while the control group was only given antibiotic treatment and symptomatic treatment. The inflammatory indexes， lung function and clinical effects of the two groups were compared after treatment. Results Serum procalcitonin （PCT）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， IL-8 and IL-10 of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， while the treatment group were lower than those of control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， and maximum ventilation per minute （MVV） after treatment were significantly higher than those before treatment， while the treatment group were higher than those of control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The clinical effect of the patients in the treatment group was significantly better than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Deep hyperthermia combined with conventional methods for treating inflammatory pleural effusions can more effectively promote the absorption of effusions， improve the anti-infective effect， and improve the patients′ lung function than conventional treatments.

[Key words] Deep hyperthermia; Inflammatory pleural effusion; Pulmonary function; Inflammatory response

類(lèi)炎性胸腔積液是指肺炎、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張感染引起的胸腔積液。胸腔穿刺抽取胸水孔抗生素治療對(duì)大多數(shù)類(lèi)炎性胸腔積液效果較高。但仍有約10%胸腔積液不同程度的限制性通氣功能障礙，嚴(yán)重時(shí)可形成胸膜肥厚，造成胸廓塌陷，需要進(jìn)行手術(shù)干預(yù)[1]?，F(xiàn)階段臨床主要通過(guò)靜脈應(yīng)用有效抗生素、胸腔穿刺抽取胸水及免疫治療等方法治療類(lèi)炎性胸腔積液，但效果仍無(wú)法令人滿(mǎn)意。目前國(guó)內(nèi)有研究[2]提示，深部熱療對(duì)惡性胸腹腔積液的治療效果顯著。此外，結(jié)核性胸腔積液通過(guò)熱療可取得較好的效果，并成為腫瘤手術(shù)、免疫治療及放化療后的新方法[3]。本研究旨在觀察深部熱療輔助治療類(lèi)炎性胸腔積液效果，對(duì)患者治愈率、手術(shù)率、住院時(shí)間及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2018年7月河北省保定市第二中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）診治的80例類(lèi)炎性胸腔積液患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各40例。治療組年齡22～82歲，平均（62.6±16.2）歲;男28例，女12例;胸腔大量積液（>800 mL）12例，中等量積液（500～800 mL）28例;肺炎24例，肺膿腫10例，支氣管擴(kuò)張6例;單側(cè)胸腔積液29例，雙側(cè)胸腔積液11例。對(duì)照組年齡25～81歲，平均（61.8±18.3）歲;男25例，女15例;胸腔大量積液15例，中等量積液25例;肺炎28例，肺膿腫8例，支氣管擴(kuò)張4例;單側(cè)胸腔積液27例，雙側(cè)胸腔積液13例。兩組患者年齡、性別、胸腔積液量、基礎(chǔ)疾病構(gòu)成比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①胸腔積液的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《內(nèi)科學(xué)》[5]人民衛(wèi)生出版社第8版中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②胸腔積液的基礎(chǔ)病因?yàn)榧?xì)菌性肺炎、肺膿腫或支氣管擴(kuò)張感染導(dǎo)致;③臨床表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽、咳痰等;④CT檢查提示單側(cè)或雙側(cè)肺葉有滲出病變;⑤給予抗感染、胸腔引流等基礎(chǔ)治療措施。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺部、縱膈腫瘤;②既往發(fā)生氣胸、開(kāi)胸手術(shù);③合并結(jié)核性胸膜炎;④合并嚴(yán)重代謝性疾病;⑤伴有肝腎功能、血液系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，獲得患者知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組僅給予抗生素治療及吸氧、止咳、退熱等對(duì)癥治療并行胸腔引流：患者取半臥位，選腋中線第6～7肋間進(jìn)針，沿肋間走行切開(kāi)50 px皮膚，沿肋骨上緣伸入血管鉗，分開(kāi)肋間肌肉各層直至胸腔，見(jiàn)有液體或氣體涌出時(shí)立即置入引流管引流，堅(jiān)持無(wú)菌操作預(yù)防感染。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予深部熱療，使用我院體外高頻熱療機(jī)（生產(chǎn)廠家：東軟熙康健康醫(yī)療有限公司，型號(hào)：HG2000I），患者穿純棉制服，取平臥位，以40.68 MHz的電磁波為輻射源，患者病灶置于4電極之間，輸出溫度42～43℃，治療時(shí)間40 min/次，5 d/療程，每個(gè)療程結(jié)束2 d后再行下1個(gè)療程，共持續(xù)2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

2個(gè)療程結(jié)束后，取所有患者治療前后空腹靜脈血，離心后分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10水平。德國(guó)耶格肺功能儀檢測(cè)兩組患者肺功能情況，包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、每分鐘最大通氣量（MVV）。比較兩組患者臨床效果，臨床療效評(píng)價(jià)[5]：顯效：患者胸痛、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀完全消失，積液完全吸收，并維持至少1個(gè)月以上;有效：患者胸痛、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀明顯改善，胸腔積液量減少>50%;無(wú)效：患者的臨床癥狀未得到減輕，胸腔積液量未減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平均顯著低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化比較

治療前，兩組患者FVC、FEV1、MVV水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者FVC、FEV1、MVV水平均顯著高于治療前，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者臨床效果比較

治療組患者臨床效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

類(lèi)肺炎性胸腔積液多發(fā)于年老體弱患者，若未及時(shí)治療、免疫功能低下或接受免疫抑制劑治療者發(fā)生率更高，其中細(xì)菌性肺炎累及胸膜是導(dǎo)致類(lèi)肺炎性胸腔積液的主要原因[6]。在美國(guó)，肺炎伴胸腔積液位居滲出性胸腔積液病因的第1位，胸腔積液病因的第2位，我國(guó)近年來(lái)類(lèi)肺炎性胸腔積液發(fā)生率也逐年升高[7-10]。

國(guó)內(nèi)有研究提示[11-12]，深部熱療在治療惡性胸腹腔積液及結(jié)核性胸腔積液效果良好。但目前國(guó)內(nèi)鮮有研究深部熱療與類(lèi)炎性胸腔積液關(guān)系，期待深部熱療亦能在該領(lǐng)域取得良好效果，這也是本研究的最大創(chuàng)新點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。該結(jié)果提示深部熱療較單純常規(guī)治療臨床效果更好，與以往研究[13-14]一致。深部熱療能夠?qū)π厍恍纬砂邢蚨ㄎ?，通過(guò)熱療可改善血液循環(huán)組織營(yíng)養(yǎng)，修復(fù)胸肺部功能，胸腔細(xì)胞受到生物磁電感應(yīng)，增強(qiáng)活力，生物膜的通透性增高，進(jìn)而改善血流循環(huán)和新陳代謝，提高機(jī)體的非特異性免疫能力等起到改善類(lèi)炎性胸腔積液目的[15-16]。

本研究提示，深部熱療結(jié)合常規(guī)治療方法治療類(lèi)炎性胸腔積液較常規(guī)治療能夠更有效地提高抗感染效果。深部熱療能夠改善血液循環(huán)組織營(yíng)養(yǎng)，而細(xì)胞受到生物磁電感應(yīng)，提高生物膜的通透性，改善機(jī)體血流循環(huán)和新陳代謝，以提高機(jī)體固有免疫能力[17-19]。故深部熱療能夠有效改善機(jī)體抗感染效果。

肺功能結(jié)果顯示，治療組患者FVC、FEV1、MVV水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示深部熱療結(jié)合常規(guī)治療方法治療類(lèi)炎性胸腔積液較常規(guī)治療能更有效改善患者肺功能。深部熱療在電場(chǎng)與磁場(chǎng)的雙重作用下，病灶組織中的細(xì)胞（或分子）震蕩，繼而引起局部和全身的生理效應(yīng)，起到調(diào)節(jié)、促進(jìn)、維持、恢復(fù)或代謝各種生理機(jī)能，進(jìn)而發(fā)揮改善類(lèi)炎性胸腔積液病理過(guò)程的作用。

治療類(lèi)炎性胸腔積液有較好效果，可能的作用機(jī)制可分為以下幾點(diǎn)[20-23]：①高溫能使炎癥因子分泌細(xì)胞DNA及RNA合成，使炎癥細(xì)胞增殖時(shí)所必須的蛋白質(zhì)發(fā)生變性，進(jìn)而阻止細(xì)胞的分裂，從機(jī)制上改善類(lèi)炎性胸腔積液;②炎癥細(xì)胞具有更高的高熱敏感性，恰當(dāng)?shù)母邷啬軌驅(qū)ρ装Y細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用且不損傷正常細(xì)胞，具有較高的選擇性;③炎癥細(xì)胞被高溫破壞后壞死物質(zhì)被吸收而發(fā)揮抗原作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫監(jiān)視能力，進(jìn)而改善機(jī)體的免疫功能，提高治療效果;④提高溶酶體活性及消化能力，進(jìn)而提高機(jī)體免疫能力，發(fā)揮強(qiáng)效抗類(lèi)炎性胸腔積液感染的作用，有助于提高治療效果。

綜上所述，深部熱療結(jié)合常規(guī)方法治療類(lèi)炎性胸腔積液較常規(guī)治療方法能更有效地促進(jìn)積液吸收，提高抗感染效果，改善患者肺功能。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 高錕，方雪暉，陳文俊，等.滲出性胸腔積液患者胸膜增厚的演變過(guò)程及相應(yīng)肺功能改變的初步觀察研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2018，28（12）：12-18.

[2]? 胡成平.2014惡性胸腔積液診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)要點(diǎn)解讀[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2014，34（8）：765-766.

[3]? 仲照奎.微波熱療聯(lián)合胸腔閉式引流對(duì)結(jié)核性胸腔積液患者療效[J].中國(guó)地方病防治雜志，2016，28（5）：581.

[4]? 張振偉，范曉艷，張?jiān)迫A，等.持續(xù)胸椎旁神經(jīng)阻滯在多發(fā)肋骨骨折鎮(zhèn)痛方面的應(yīng)用[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，54（6）：39-42.

[5]? 裴培，劉志.急診社區(qū)獲得性肺炎患者中類(lèi)肺炎性胸腔積液的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，46（7）：653-655.

[6]? 李汝芳，張劍青，王旭明，等.α-烯醇化酶聯(lián)合CYFRA21-1、CA125在惡性胸腔積液診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（18）：3114-3118.

[7]? Paulides MM，Verduijn GM，Holthe NV. Status quo and directions in deep head and neck hyperthermia [J]. Radiat Oncol，2016，11（1）：21.

[8]? 代冰，蔡栩栩.胸腔積液指標(biāo)測(cè)定的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2017，32（3）：193-198.

[9]? Izukura R，Imada H，Hashiguchi N，et al. Cardiac and respiratory effects of deep regional hyperthermia using an 8-MHz radiofrequency-capacitive device on patients with cancer [J]. Int J Hyperther，2017，33（4）：428-434.

[10]? 高亭，何小鵬，黨焱，等.內(nèi)科胸腔鏡胸膜活檢術(shù)與血清腫瘤標(biāo)志物在不明原因胸腔積液中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2016，22（12）：20-25.

[11]? Ragulin Y，Kurpeshev O，Galkin V，et al. Local hyperthermia for inflammatory breast cancer [J]. Eur J Cancer，2017，72（1）：S11-S12.

[12]? 施展，靖猛，花寶金，等.藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液研究述評(píng)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，12（12）：4909-4911.

[13]? Johnson JS，Sapkota A，Jr LD. Rapid cooling after acute hyperthermia alters intestinal tissue morphology and increases the systemic inflammatory response in pigs [J]. J Appl Physiol，2016，120（10）：685.

[14]? 張美寶，王強(qiáng)，托爾拉，等.MMP-2 mRNA在肺癌胸膜組織、胸腔積液中的表達(dá)及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2018，14（6）：71-73.

[15]? 胡月，李征，曲雁，等.胸腔化療聯(lián)合熱療治療癌性胸腔積液有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20（32）：4034-4041.

[16]? 高玉華，楊育梁，唐楠，等.深部熱療對(duì)放射性肺炎預(yù)防作用的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，18（1）：12-17.

[17]? 王世，葉冠雄，許曉雅，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合深部熱療治療晚期原發(fā)性肝癌的效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（21）：48-50，54.

[18]? 張金秋，張毅鵬，黃立，等.腹腔灌注化療聯(lián)合深部熱療對(duì)卵巢癌合并腹水患者腹水中惡性分子表達(dá)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（22）：3104-3107.

[19]? 曹蕾，陳鑫，加靜，等.深部熱療聯(lián)合同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效及機(jī)制研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（7）：1051-1054.

[20]? 王紫汀，趙芳，姜國(guó)榮，等.熱療聯(lián)合注射用七葉皂苷鈉治療類(lèi)肺炎性胸腔積液的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（18）：113-116.

[21]? 李泉，李建龍，洪翠娥，等.唑來(lái)磷酸聯(lián)合深部熱療在骨轉(zhuǎn)移患者中的應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（17）：51-53.

[22]? 張煥明，倪棟梅，蔡守兵.深部熱療聯(lián)合XELOX方案全身化療治療晚期大腸癌的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34（12）：2366-2368.

[23]? 楊育梁，高玉華，王艷麗，等.不同頻次熱療在放射性肺炎治療過(guò)程中的療效觀察[J].國(guó)際呼吸雜志，2018，38（17）：1312-1315.

（收稿日期：2019-10-25? 本文編輯：王曉曄）