肺磨玻璃結(jié)節(jié)患者浸潤(rùn)性病變及間變性淋巴瘤激酶基因突變的影響因素分析

[摘要]目的 分析肺磨玻璃結(jié)節(jié)（GGN）患者浸潤(rùn)性病變及間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變的影響因素。方法 選取我院腫瘤科2015年1月～2018年1月收治的80例疑似ALK基因突變肺GGN患者作為研究對(duì)象，其中浸潤(rùn)前病變30例，浸潤(rùn)性病變50例;ALK基因正常組患者36例，基因突變組患者44例，以病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，分析浸潤(rùn)前病變、浸潤(rùn)性病變患者的病理狀態(tài)以及ALK基因突變之間的差異，研究GGN侵襲性、ALK基因突變的影響因素。結(jié)果 浸潤(rùn)前病變和浸潤(rùn)性病變的形態(tài)（毛刺征、分葉征、胸膜凹陷或牽拉征、支氣管充氣征或空泡征）、GGN大小、相對(duì)CT值、CT值、體積和質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Logistic回歸分析顯示，GGN質(zhì)量（β=2.190，OR=8.935，95%CI：7.446～10.722）、體積（β=1.781，OR=5.936，95%CI：4.841～7.278）、CT值（β=1.709，OR=5.523，95%CI：4.694～6.499）、相對(duì)CT值（β=1.684，OR=5.387，95%CI：3.690～7.864）、大?。é?1.762，OR=5.824，95%CI：5.264～6.324）、毛刺征（β=1.594，OR=4.923，95%CI：4.184～5.793）、分葉征（β=1.665，OR=5.286，95%CI：4.153～6.727）、胸膜凹陷或牽拉征（β=1.606，OR=4.983，95%CI：4.413～5.627）、支氣管充氣征或空泡征（β=1.794，OR=6.013，95%CI：5.191～6.966）是浸潤(rùn)性病變的影響因素（P<0.05）;ROC曲線顯示，病灶質(zhì)量≥0.276 g診斷GGN浸潤(rùn)性敏感度為80.0%（24/30），特異性為94.0%（47/50），ROC曲線下面積為0.872?；蛲蛔兘M和基因正常組的GGN大小、體積、質(zhì)量和侵襲性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Logistic回歸分析顯示，質(zhì)量（β=2.059，OR=7.838，95%CI：5.380～11.419）、體積（β=1.936，OR=6.931，95%CI：5.036～9.540）、大?。é?1.781，OR=5.936，95%CI：4.450～7.918）、侵襲性（β=1.635，OR=5.129，95%CI：4.031～6.528）是ALK基因突變的影響因素（P<0.05）;GGN質(zhì)量、體積和大小診斷ALK基因突變的最佳臨界值分別為0.256 g、565.6 mm3、10.4 mm，ROC曲線下面積為0.803、0.781、0.755。結(jié)論 ALK基因突變是肺GGN的侵襲的重要影響因素，高分辨率CT（HRCT）征象對(duì)于輔助預(yù)測(cè)GGN侵襲性、ALK基因突變具有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]肺磨玻璃結(jié)節(jié);肺腺癌;侵襲性;高分辨率CT;間變性淋巴瘤激酶;診斷;影響因素

[中圖分類號(hào)] R814.42? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）5（c）-0015-05

Influencing factors analysis of infiltrative lesion and anaplastic lymphoma kinase gene mutation in patients with lung ground glass nodule

LIU Ning

Department of Radiology， Northern District General Hospital， Liaoning Province， Shenyang? ?110016， China

[Abstract] Objective To analyze the influencing factors of infiltrative lesion and anaplastic lymphoma kinase （ALK） gene mutation in patients with lung ground glass nodule （GGN）. Methods A total of 80 lung GGN patients suspected with ALK gene mutation admitted to oncology department of our hospital from January 2015 to January 2018 were selected as the research objects， including 30 cases with pre-infiltration lesions and 50 cases with infiltration lesions， 36 patients in normal ALK gene group， 44 patients in the gene mutation group. The pathological results were used as the gold standard to analyze the differences between the pathological status of patients with pre-infiltration lesions and infiltration lesions， as well as ALK gene mutations， and to study the influencing factors of GGN invasion and ALK gene mutations. Results There were statistically significant differences in morphology （hair prick sign， lobular sign， pleural indentation or stretch sign， bronchial inflation sign or vacuole sign）， size， relative CT value， CT value， volume and mass between pre-infiltration lesions and infiltration lesions （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that GGN mass （β=2.190， OR=8.935， 95%CI： 7.446-10.722）， volume （β=1.781， OR=5.936， 95%CI： 4.841-7.278）， CT value （β=1.709， OR=5.523， 95%CI： 4.694-6.499）， relative CT value （β=1.684， OR=5.387， 95%CI： 3.690-7.864）， size （β=1.762， OR=5.824， 95%CI： 5.264-6.324）， hair prick sign （β=1.594， OR=4.923， 95%CI： 4.184-5.793）， lobular sign （β=1.665， OR=5.286， 95%CI： 4.153-6.727）， pleural indentation or stretch sign （β=1.606， OR=4.983， 95%CI： 4.413-5.627）， bronchial inflation sign or vacuole sign （β=1.794， OR=6.013， 95%CI： 5.191-6.966） were influencing factors of infiltrative lesions （P<0.05）. The ROC curve showed that the sensitivity of lesions ≥0.276 g to diagnose GGN infiltration was 80.0% （24/30）， the specificity was 94.0% （47/50）， and the area under the ROC curve was 0.872. There were statistically significant differences in GGN size， volume， mass， and invasion between the gene mutation group and the normal gene group （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that mass （β=2.059， OR=7.838， 95%CI： 5.380-11.419）， volume （β=1.936， OR=6.931， 95%CI： 5.036-9.540）， size （β=1.781， OR=5.936， 95%CI： 4.450-7.918）， and invasion （β=1.635， OR=5.129， 95%CI： 4.031-6.528） were the influencing factors of ALK gene mutation （P<0.05）. The optimal cut-off values for ALK gene mutations diagnosed by GGN mass， volume and size were 0.256 g， 565.6 mm3 and 10.4 mm， respectively， and the areas under the ROC curve were 0.803， 0.781 and 0.755. Conclusion The mutation of ALK gene is an important factor affecting the invasion of GGN. High-resolution CT （HRCT） signs are of great value in the prediction of the invasion of GGN and the mutation of ALK gene.

[Key words] Lung ground glass nodule; Lung adenocarcinoma; Invasive; High-resolution CT; Anaplastic lymphoma kinase; Diagnosis; Influencing factors

肺癌是死亡率最高的惡性腫瘤，肺磨玻璃結(jié)節(jié)（ground glass nodule，GGN）是肺腺癌的主要CT征象[1]。隨著肺癌CT篩查的廣泛應(yīng)用及人類健康意識(shí)的提高，肺GGN的檢出率增加[2]，患者心理負(fù)擔(dān)加重。事實(shí)上，GGN進(jìn)展由非典型腺瘤性增生（atypical adenomatous hyperplasia，AAH）、原位腺癌（adenocarcinoma in situ，AIS）、微浸潤(rùn)腺癌（microinvasive adenocarcinoma，MIA）向浸潤(rùn)性腺癌（invasive adenocarcinoma，IA）方向演變，侵襲性和惡性程度增加，而浸潤(rùn)前病變（AAH/AIS）手術(shù)治愈率接近100%[3]，因此，若術(shù)前CT征象能夠有效評(píng)估GGN的浸潤(rùn)性，對(duì)于治療方案選擇、療效評(píng)估和改善預(yù)后具有重要作用。然而，無(wú)論AAH-AIS-MIA-IA，影像學(xué)上均表現(xiàn)為部分實(shí)性結(jié)節(jié)或純磨玻璃結(jié)節(jié)（pure ground glass nodule，pGGN），單靠形態(tài)學(xué)診斷較為困難[4]。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，尤其是高分辨率CT（high-resolution CT，HRCT）逐漸用于肺部疾病診斷，GGN的浸潤(rùn)性診斷已成為GGN病理學(xué)亞型診斷研究熱點(diǎn)。間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）是肺腺癌的主要突變基因，可促進(jìn)AAH-AIS-MIA-IA過(guò)程的演變[5]。本研究分析肺GGN中ALK突變的影響因素，探討HRCT征象在肺GGN侵襲性診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院腫瘤科2015年1月～2018年1月收治的80例疑似ALK基因突變肺GGN患者作為研究對(duì)象，男43例，女37例，年齡37～70歲，平均（54.3±3.2）歲;GGN直徑3.5～22.3 mm，平均（10.5±3.6）mm;單發(fā)結(jié)節(jié)62例，多發(fā)結(jié)節(jié)18例（僅納入1個(gè)結(jié)節(jié)）;15例有吸煙史，65例無(wú)吸煙史;依據(jù)國(guó)際肺腺癌分類標(biāo)準(zhǔn)[6]，浸潤(rùn)前病變30例，包括7例AAH，23例AIS。浸潤(rùn)性病變50例，包括18例MIA，32例IA;臨床表現(xiàn)：28例體檢意外發(fā)現(xiàn)，34例咳嗽/咳痰，41例胸痛或不適，2例咯血。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺葉切除術(shù)、楔形切除術(shù)或肺段切除術(shù);②經(jīng)術(shù)后病理證實(shí);③實(shí)性成分最大徑<5 mm的部分實(shí)性結(jié)節(jié)或最大徑<3 cm的pGGN;④自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤;②囊腔樣的GGN型肺癌;③慢性炎癥或纖維化病變;④彌漫性肺磨玻璃影;⑤GGN無(wú)薄層圖像;⑥術(shù)前行穿刺活檢或放化療。

1.2方法

1.2.1 HRCT掃描? 患者一次屏氣，采用64層螺旋CT掃描儀（型號(hào)：Discovery CT750 HD，美國(guó)GE公司）全胸部掃描，從肺尖掃至腎上腺水平，掃描參數(shù)：管電壓/管電流為120 kV/270 mAs，螺距0.984，機(jī)架旋轉(zhuǎn)時(shí)間0.6 s/rots，層厚1.25 mm，層間距0.8 mm。以碘海醇（濃度為300 mg/ml）為對(duì)比劑，按1.5 ml/kg劑量注射，采用壓力注射器經(jīng)肘靜脈注射，速度為3 ml/s，采用高分辨率和標(biāo)準(zhǔn)算法重建，并進(jìn)行多平面重組。肺窗的窗位/窗寬為-550 HU/1500 HU，縱隔窗的窗位/窗寬為50 HU/350 HU，記錄原始圖像。

將原始圖像導(dǎo)入PACS圖像處理系統(tǒng)（柯達(dá)公司），由兩名5年以上胸部疾病影像診斷的醫(yī)生閱片，測(cè)量病灶大小、邊緣形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、鄰近結(jié)構(gòu)和相對(duì)CT值。然后再將圖像導(dǎo)入CT工作站，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)生采用LungV-CAR標(biāo)記GGN，依據(jù)圖像上GGN周圍情況確定邊緣清晰情況，是否貼近胸膜或緊鄰血管，由軟件自動(dòng)分割和顯示GGN圖像，記錄體積。采用質(zhì)量=體積×（1100+CT值）/106計(jì)算GGN質(zhì)量。

1.2.2 ALK基因檢測(cè)? 取手術(shù)切除的病灶，甲醛固定，石蠟包埋，切片。從切片中提取DNA，采用NanoDrop2000分光光度計(jì)檢測(cè)DNA濃度，達(dá)到50 mg/L時(shí)，經(jīng)PCR擴(kuò)增，在PyroMark焦磷酸測(cè)序儀上測(cè)序分析，檢測(cè)ALK基因突變情況。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1浸潤(rùn)性病變單因素分析? 分別對(duì)浸潤(rùn)前病變和浸潤(rùn)性病變的形態(tài)（毛刺征、分葉征、胸膜凹陷或牽拉征、支氣管充氣征或空泡征）、GGN大小、相對(duì)CT值、CT值、體積和質(zhì)量的差異進(jìn)行比較。

1.3.2浸潤(rùn)性病變二元Logistic回歸及ROC曲線分析? 分別對(duì)以上差異性指標(biāo)進(jìn)行多因素分析，同時(shí)采用ROC曲線對(duì)患者的診斷效能進(jìn)行分析。

1.3.3 ALK基因突變檢測(cè)結(jié)果分析? 分別對(duì)浸潤(rùn)前病變和浸潤(rùn)性病變的ALK基因突變情況進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3.4 ALK基因突變單因素分析? 分別對(duì)基因突變組和基因正常組的GGN大小、體積、質(zhì)量和侵襲性進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3.5 ALK基因突變二元Logistic回歸及ROC曲線分析? 采用二元Logistic回歸及ROC曲線對(duì)ALK基因突變的因素進(jìn)行分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用二元Logistic回歸分析研究浸潤(rùn)性病變、ALK基因突變的影響因素，采用ROC曲線分析各因素對(duì)侵襲性、ALK基因突變的預(yù)測(cè)效果，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1浸潤(rùn)性病變的單因素分析

浸潤(rùn)前病變和浸潤(rùn)性病變的性別、年齡、病灶位置、邊緣限制征形態(tài)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;浸潤(rùn)前病變和浸潤(rùn)性病變的形態(tài)（毛刺征、分葉征、胸膜凹陷或牽拉征、支氣管充氣征或空泡征）、GGN大小、相對(duì)CT值、CT值、體積和質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2浸潤(rùn)性病變的二元Logistic回歸分析

以浸潤(rùn)性病變?yōu)橐蜃兞?，以毛刺征、分葉征、胸膜凹陷或牽拉征、支氣管充氣征或空泡征、大小、相對(duì)CT值、CT值、體積和質(zhì)量為協(xié)變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，質(zhì)量、體積、CT值、相對(duì)CT值、GGN大小、毛刺征、分葉征、胸膜凹陷或牽拉征、支氣管充氣征或空泡征是鑒別浸潤(rùn)前病變和浸潤(rùn)性病變重要的因素（P<0.05）（表2）。

2.3浸潤(rùn)性病變ROC的曲線分析

ROC曲線分析顯示，病灶質(zhì)量≥0.276 g診斷肺GGN浸潤(rùn)性敏感度為80.0%（24/30），特異性為94.0%（47/50），ROC曲線下面積為0.872（圖1，封三）。

2.4 ALK基因突變檢測(cè)結(jié)果

ALK基因檢測(cè)顯示，ALK基因突變44例，浸潤(rùn)性病變42例，浸潤(rùn)前病變2例;ALK基因正常36例，浸潤(rùn)性病變8例，浸潤(rùn)前病變28例。ALK基因突變患者中，外顯子23突變34例，外顯子24突變14例。

2.5 ALK基因突變的單因素分析

基因突變組和基因正常組的年齡、性別、病灶位置、形態(tài)、相對(duì)CT值、CT值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;基因突變組和基因正常組的GGN大小、體積、質(zhì)量和侵襲性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.6 ALK基因突變的二元Logistic回歸分析

以基因突變?yōu)橐蜃兞浚訥GN大小、體積、質(zhì)量和侵襲性為協(xié)變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，GGN大小、體積、質(zhì)量和侵襲性與ALK基因突變密切相關(guān)（P<0.05）（表4）。

2.7 ALK基因突變的ROC曲線分析

ROC曲線分析表明，病灶質(zhì)量≥0.256 g診斷ALK基因突變敏感度為72.7%（32/44），特異性為77.8%（28/36），ROC曲線下面積為0.803;病灶體積≥565.6 mm3診斷ALK基因突變敏感度為65.9%（29/44），特異性為66.8%（24/36），ROC曲線下面積為0.781;病灶大小≥10.4 mm診斷ALK基因突變敏感度為61.3%（27/44），特異性為61.1%（22/36），ROC曲線下面積為0.755（圖2，封三）。

3討論

肺腺癌存在異質(zhì)性，不同病理和分期患者治療方式不同。研究顯示，肺腺癌的侵襲性與肺GGN的良惡性密切相關(guān)，因此，診斷肺腺癌GGN的侵襲性是肺癌診治中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[7]。

3.1 HRCT征象預(yù)測(cè)GGN侵襲性的價(jià)值

GGN從磨玻璃成分向?qū)嵭猿煞值难葑兪且粋€(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，無(wú)明確的界限，因此GGN侵襲性診斷較為困難[8]。據(jù)報(bào)道[9]，GGN的浸潤(rùn)程度與部分HRCT征象相關(guān)，包括毛刺征、空氣支氣管征、病灶邊緣特征等。有研究[10]認(rèn)為病灶邊緣征象能夠反映病灶潛在的病理特性，其中毛刺征是腫瘤向血管、支氣管或小葉間隔浸潤(rùn)所致，分葉征是由病灶各部分生長(zhǎng)速度不均勻所致，分葉征、毛刺征出現(xiàn)提示惡性程度增高。此外，胸膜凹陷征的病理學(xué)機(jī)制與病灶內(nèi)纖維組織收縮和胸腔積液形成所致有關(guān)[11]，支氣管充氣征的病理基礎(chǔ)為GGN內(nèi)含氣和擴(kuò)張的細(xì)支氣管。本研究中，單因素和Logistic回歸分析結(jié)果證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

GGN病灶直徑/體積是評(píng)估腫瘤T分期的關(guān)鍵指標(biāo)，直徑/體積越大，分期越晚，IA的可能性越高[12]。相關(guān)文獻(xiàn)[13]顯示非浸潤(rùn)性腺癌的CT值顯著低于浸潤(rùn)性病變，提示高CT值病變侵襲性和惡性程度增強(qiáng)。Kim等[14]報(bào)道病灶質(zhì)量0.472 g是作為IAC、AIS/MIA區(qū)分的臨界值;本研究中，GGN質(zhì)量診斷侵襲性的臨界值為0.276 g，OR值為8.935，ROC曲線下面積為0.872，提示GGN質(zhì)量診斷病灶侵襲性效果良好。本研究臨界值較低，可能與納入病例不限定GGN的最小徑有關(guān)。

3.2 GGN侵襲性與ALK基因突變的關(guān)系

基因突變與影像學(xué)結(jié)合能解釋腫瘤影像學(xué)的復(fù)雜性和多樣性，并可預(yù)測(cè)某些影像特征與基因的關(guān)系。ALK基因是目前已知的肺腺癌的主要突變基因，在肺腺癌發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色，但國(guó)內(nèi)關(guān)于肺腺癌與ALK基因突變的關(guān)系較少。有研究[15]顯示，ALK基因抑制劑能夠有效延長(zhǎng)患者生存期，是肺腺癌進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)基因，可作為肺腺癌浸潤(rùn)性評(píng)估的分子生物標(biāo)志。本研究中，ALK基因突變和正?；颊叩姆蜗侔┙?rùn)性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示ALK基因突變與肺腺癌浸潤(rùn)性相關(guān)，ALK基因突變可促進(jìn)GGN的生長(zhǎng)，導(dǎo)致GGN的侵襲性增加。

3.3 HRCT征象預(yù)測(cè)ALK基因突變的價(jià)值

HRCT征象與EGFR基因突變密切相關(guān)，但尚無(wú)與ALK基因突變的相關(guān)性研究報(bào)道[16-17]。本研究中，基因突變組和基因正常組的GGN大小、體積、質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;GGN質(zhì)量、體積和GGN大小診斷ALK基因突變的最佳臨界值分別為0.256 g、565.6 mm3、10.4 mm，ROC曲線下面積為0.803、781、0.755，提示GGN大小、體積、質(zhì)量可反映ALK基因突變情況，預(yù)測(cè)GGN的惡性程度。有研究[18-20]顯示，浸潤(rùn)性病變的ALK突變率高于非浸潤(rùn)性病變，ALK基因突變病灶有乳頭狀、黏液分泌型、篩網(wǎng)狀或腺泡樣等特征，因而具有較大的體積和質(zhì)量，故可用于ALK基因突變的預(yù)測(cè)。

綜上所述，GGN的侵襲性以及ALK基因突變與HRCT征象如病灶大小、體積、質(zhì)量等密切相關(guān)，對(duì)于輔助預(yù)測(cè)GGN侵襲性、ALK基因突變具有重要價(jià)值。對(duì)于臨床不能獲得ALK基因檢測(cè)結(jié)果的病例，可通過(guò)HRCT征象輔助判別。但受樣本量限制，本研究結(jié)果有待于前瞻性、擴(kuò)大化的中心試驗(yàn)驗(yàn)證。

[參考文獻(xiàn)]

[1]宋彪，閔旭紅，陳武，等.肺磨玻璃結(jié)節(jié)早期肺腺癌EGFR相關(guān)CT臨床相關(guān)分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2019，34（2）：215-218，234.

[2]盧濤，陳韻彬，劉向一.肺磨玻璃結(jié)節(jié)的HRCT征象及病理分期對(duì)比分析[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2017，15（7）：40-43.

[3]李西，肖湘生，于紅，等.CT圖像紋理特征分析對(duì)肺部純磨玻璃結(jié)節(jié)侵襲性的診斷價(jià)值[J].山西醫(yī)藥雜志，2016， 45（12）：1411-1414.

[4]盧俊.肺磨玻璃結(jié)節(jié)診斷及處理策略研究新進(jìn)展[J].臨床普外科電子雜志，2019，7（1）：25-32.

[5]張緒超，陸舜，張力，等.中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷專家共識(shí)（2013版）[J].中華病理學(xué)雜志，2013，42（6）：402-406.

[6]Lee HY，Lee SW，Lee KS，et al.Role of CT and PET imaging in predicting tumor recurrence and survival in patients with lung adenocarcinoma：a comparison with the International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society classification of lung adenocarcinoma[J].J Thorac Oncol，2015，10（12）：1785-1794.

[7]李瓊，范麗，顧亞峰，等.三維平均CT值和PET/CT最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值預(yù)測(cè)磨玻璃密度結(jié)節(jié)型肺腺癌侵襲性的研究[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2016，32（6）：867-870.

[8]張宏，丁必彪，魏恒樂(lè)，等.高分辨率CT對(duì)肺純磨玻璃結(jié)節(jié)侵襲性的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].臨床放射學(xué)雜志，2019，38（3）：436-440.

[9]張海健.探討肺部磨玻璃結(jié)節(jié)的HRCT征象及其病理分期的關(guān)系[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2018，2（22）：180-181.

[10]游小風(fēng)，徐偉華.肺內(nèi)孤立性磨玻璃密度結(jié)節(jié)良惡性病灶的MSCT鑒別征象及其病理學(xué)基礎(chǔ)[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2017，15（12）：57-59.

[11]褚志慧，牛放，牛玉軍.兩種肺CT磨玻璃結(jié)節(jié)的特點(diǎn)與肺腺癌病理分型的關(guān)系[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（12）：1267-1269.

[12]李雪梅，武剛.肺局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)的高分辨CT表現(xiàn)與病理對(duì)照分析[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，50（1）：67-70.

[13]秦福兵，陸友金.純磨玻璃結(jié)節(jié)定量CT鑒別肺浸潤(rùn)性腺癌與浸潤(rùn)前病變和微浸潤(rùn)腺癌[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志，2016，22（1）：22-26.

[14]Kim HR，Ahn JR，Lee JG，et al.The impact of cigarette smoking on the frequency of and qualitative differences in KRAS mutations in Korean patients with lung adenocarcinoma[J].Yonsei Med J，2013，54（4）：865-874.

[15]吳標(biāo)，莊武，黃誠(chéng)，等.ALK融合基因陽(yáng)性晚期肺腺癌克唑替尼耐藥后治療的效果分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2018， 23（8）：716-720.

[16]婁和南，趙曉丹，張亮，等.周圍型浸潤(rùn)性肺腺癌EGFR基因突變與CT征象及病理的相關(guān)性[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2016，32（12）：1856-1860.

[17]肖旻，徐秋貞.磨玻璃結(jié)節(jié)肺腺癌CT征象與病理分類及 EGFR，ALK 基因突變相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，36（3）：500-503.

[18]鄧雙雙，高慧，王錄美，等.肺癌EGFR和EML4-ALK基因突變與臨床病理特征的關(guān)系[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2019，26（4）：396-400.

[19]譚培蘭，張曉林，柏輝，等.計(jì)算機(jī)輔助CT圖像特征在磨玻璃結(jié)節(jié)早期肺癌診斷中的應(yīng)用[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（16）：1946-1948，1952.

[20]王煒華，孫希文，袁明遠(yuǎn).高端高分辨薄層CT在早期肺腺癌診斷篩查中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2019，16（7）：865-869，873.

（收稿日期：2020-01-17? 本文編輯：任秀蘭）

[作者簡(jiǎn)介]劉寧（1984-），女，遼寧彰武人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：放射影像診斷