氯吡格雷配合阿司匹林用于急性進(jìn)展性腦梗死治療的療效分析

趙麗薇

【摘要】 目的 分析氯吡格雷配合阿司匹林治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床療效。方法 86例急性進(jìn)展性腦梗死患者， 利用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組與傳統(tǒng)組， 各43例。兩組患者入院后均接受常規(guī)治療， 傳統(tǒng)組在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷治療， 聯(lián)合治療組在對照組基礎(chǔ)上加用阿司匹林進(jìn)行治療。對比兩組患者治療效果、血液粘度、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、纖維蛋白原、生活質(zhì)量評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合治療組臨床總有效率為95.3%， 顯著高于傳統(tǒng)組的69.8%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組血液粘度、NIHSS評分、纖維蛋白原分別為（10.26±1.33）分、（1.54±0.11）mPa· s、（0.03±0.01）g/L， 均顯著低于傳統(tǒng)組的（16.59±4.39）分、（1.75±0.21）mPa·s、（0.12±0.02）g/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組患者心理、社會、軀體、物質(zhì)各項(xiàng)生活質(zhì)量評分分別為（85.69±4.22）、（84.36±4.65）、（83.29±5.12）、（84.31±4.26）分， 均高于傳統(tǒng)組的（75.29±5.16）、（75.21±5.63）、（72.69±5.97）、（73.39±5.64）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在急性進(jìn)展性腦梗死的治療中采用氯吡格雷配合阿司匹林進(jìn)行治療， 效果確切且用藥安全性較高， 可積極推廣。

【關(guān)鍵詞】 氯吡格雷;阿司匹林;急性進(jìn)展性腦梗死;療效分析;隨機(jī)對照;臨床研究

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.15.041

腦梗死屬于一種腦血管疾病， 當(dāng)機(jī)體脂質(zhì)沉積血管內(nèi)， 引起血管粥樣硬化即可導(dǎo)致腦梗死發(fā)生， 此病作為臨床危重疾病， 發(fā)生后若梗阻血管位于頸動脈、腦動脈主干則可造成大面積腦梗死， 危害性極大[1]。急性進(jìn)展性腦梗死則指患者于發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀在6 h～7 d內(nèi)呈階梯式進(jìn)展的腦卒中過程， 其病情進(jìn)展具有不可逆性， 臨床致死率及致殘率較高。流行病學(xué)分析指出， 腦梗死的發(fā)生與年齡為正相關(guān)關(guān)系， 年齡增長為此病發(fā)生率上升的高危因素之一[2]。近年來我國老年人群占比上升， 腦梗死發(fā)病率隨之上升， 急性進(jìn)展性腦梗死患者的治療中， 如何改善患者神經(jīng)功能、提高患者生活質(zhì)量為此病的治療關(guān)鍵[3]。臨床常用藥物中， 阿司匹林及氯吡格雷均為常用藥物， 此兩種藥物在心腦血管疾病的治療中療效突出， 經(jīng)多年推廣應(yīng)用受廣泛認(rèn)可， 不過在急性進(jìn)展性腦梗死患者的治療中單一用藥療效依然存在一定局限性， 為觀察氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療此病的臨床療效及用藥安全性， 本文選入本院86例患者作為研究對象， 對比觀察單一用藥及聯(lián)合用藥的治療效果， 詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 自2017年2月～2019月1日本院收治的急性進(jìn)展性腦梗死患者中抽取86例， 所有患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT診斷、核磁共振診斷確診患者為急性進(jìn)展性腦梗死;②經(jīng)肝、腎、肺等功能檢查未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重臟器功能不全;③無絕對藥物禁忌;④意識清醒， 認(rèn)知能力正常;⑤知情本院研究內(nèi)容、用藥方案后自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重高血壓[收縮壓≥160 mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa）];②凝血功能障礙或意識障礙;③入院接受治療前3個月內(nèi)曾接受抗凝劑或溶栓治療;④未和本院簽署協(xié)議且臨床資料不完善;⑤中途退出研究或轉(zhuǎn)院者;⑥未滿足上述納入標(biāo)準(zhǔn)。利用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組與傳統(tǒng)組， 各43例。傳統(tǒng)組患者中腦干梗死12例， 顳、額等皮層梗死12例， 基層節(jié)區(qū)梗死18例， 丘腦梗死1例;男26例， 女17例;平均年齡（64.59±4.33）歲。聯(lián)合治療組患者中腦干梗死14例， 顳、額等皮層梗死10例， 基層節(jié)區(qū)梗死17例， 丘腦梗死2例;男27例， 女16例;平均年齡（64.97±4.36）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院后均接受吸氧、降壓、腦保護(hù)、預(yù)防感染等常規(guī)治療。傳統(tǒng)組在此基礎(chǔ)上給予氯吡格雷治療， 硫酸氫氯吡格雷（浙江普洛家園藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20113353）75 mg/次， 口服， 1次/d，?持續(xù)治療14 d。聯(lián)合治療組在對照組基礎(chǔ)上加用阿司匹林進(jìn)行治療， 阿司匹林維C腸溶片（哈藥集團(tuán)三精千鶴望奎制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H23023515）， 100 mg/次，?1次/d， 持續(xù)治療14 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 血液粘度、纖維蛋白原及NIHSS評分 記錄比較兩組患者治療14 d后血液粘度、纖維蛋白原及NIHSS評分。評估治療14 d后患者神經(jīng)功能情況， 利用NIHSS評估， 分值為42分， 總分越高則患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1. 3. 2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效劃分為顯效、有效、無效， 分級標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后臨床癥狀有效改善， 呼吸、心率等趨于穩(wěn)定， 神經(jīng)功能缺損情況顯著改善;有效：治療后臨床癥狀有效改善， 呼吸、心率等趨于穩(wěn)定， 神經(jīng)功能缺損情況有一定程度改善;無效：治療后患者體征、臨床癥狀均無改善， 神經(jīng)功能無好轉(zhuǎn)。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 3 不良反應(yīng) 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況， 不良反應(yīng)包括嘔吐、頭痛、皮疹等。

1. 3. 4 生活質(zhì)量 評估患者治療后的生活質(zhì)量， 利用生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74）完成評估， 該問卷展開4個維度的評估， 心理、軀體、物質(zhì)、社會每1維度的總分為100分， 分值越高則患者生活質(zhì)量越高。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組臨床總有效率顯著高于傳統(tǒng)組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組血液粘度、NIHSS評分、纖維蛋白原水平對照 聯(lián)合治療組血液粘度、NIHSS評分、纖維蛋白原分別為（10.26±1.33）分、（1.54±0.11）mPa·s、（0.03±0.01）g/L， 傳統(tǒng)組血液粘度、NIHSS評分、纖維蛋白原分別為（16.59±4.39）分、（1.75±0.21）mPa·s、（0.12±0.02）g/L;聯(lián)合治療組患者血液粘度、NIHSS評分、纖維蛋白原水平均顯著低于傳統(tǒng)組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.049、5.809、26.393， P=0.000、0.000、0.000<0.05）。

2. 3 兩組生活質(zhì)量評分比較 聯(lián)合治療組患者心理、社會、軀體、物質(zhì)各項(xiàng)生活質(zhì)量評分分別為（85.69±4.22）、（84.36±4.65）、（83.29±5.12）、（84.31±4.26）分， 傳統(tǒng)組患者心理、社會、軀體、物質(zhì)各項(xiàng)生活質(zhì)量評分分別為（75.29±5.16）、（75.21±5.63）、（72.69±5.97）、（73.39±5.64）分;聯(lián)合治療組患者心理、社會、氣體、物質(zhì)各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均高于傳統(tǒng)組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.231、8.217、8.838、10.131， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組發(fā)生皮疹1例、嘔吐2例、頭痛2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%;傳統(tǒng)組發(fā)生皮疹1例、嘔吐1例、頭痛2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.3%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.124， P=0.725>0.05）。

3 討論

腦梗死又稱缺血性卒中， 本病為各種原因造成的局部腦組織供血障礙， 繼而引起的腦組織缺血缺氧性病變壞死， 患者發(fā)病后主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺失。此病發(fā)病機(jī)制較多， 其中腦血栓形成占腦梗死的主要類型， 占比達(dá)60%。腦血栓形成主要病因?yàn)檠苤鄻佑不?當(dāng)機(jī)體存在糖尿病、高血壓、高脂血癥等疾病時， 即血管粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)更加， 當(dāng)大量脂質(zhì)、纖維素等血液成分于患者腦部血管內(nèi)聚集、沉積， 繼而形成血栓， 血栓形成后阻塞遠(yuǎn)端動脈， 進(jìn)一步引起腦梗死。臨行病學(xué)分析指出， 近年來我國居民生活水平不斷提高， 居民飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化， 且老齡人口基數(shù)持續(xù)上升， 導(dǎo)致將腦梗死發(fā)病率逐步上升[5]。急性進(jìn)展性腦梗死為腦梗死中常見類型， 此病為發(fā)生后， 患者神經(jīng)功能缺失癥狀呈階梯式加重， 若未及時干預(yù)治療有較高致死、致殘風(fēng)險(xiǎn)[6]。

目前在急性進(jìn)展性腦梗死的治療中采取溶栓治療較多， 此病的病理研究中提出， 急性進(jìn)展性腦梗死發(fā)生與腦水腫、栓子不穩(wěn)定性、再灌注損傷等有關(guān)， 因而通過溶栓治療可促使患者血管再通， 恢復(fù)患者局部腦供血， 改善其神經(jīng)功能缺損情況， 但由于常規(guī)溶栓治療對時間窗及適應(yīng)癥要求較高， 許多患者錯過最佳治療時機(jī)后難以獲得良好效果， 因此需探索一種更為實(shí)用的治療方法[7]。

氯吡格雷作為一種二磷酸腺苷受體阻滯劑， 可抑制血小板受體與二磷酸相結(jié)合， 阻礙由二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白（GP）Ⅱb及GPⅢa復(fù)合物活化， 從而達(dá)到抑制血小板聚集的作用， 此外， 本藥可阻斷二磷酸腺苷引起的血小板活化， 抑制部分激動劑引起的血小板聚集， 且其對血小板的釋放也具有一定抑制效果。目前在心血管疾病的治療中氯吡格雷療效確切， 受臨床醫(yī)師一致認(rèn)可[8]。

阿司匹林是醫(yī)學(xué)史上三大經(jīng)典藥物之一， 此藥在臨床應(yīng)用較為廣泛， 在解毒鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕等治療中均表現(xiàn)出良好效果， 而在心腦血管疾病的治療中， 阿司匹林可使患者血小板環(huán)氧合成酶乙酰化， 有效減少患者體內(nèi)血酸素A2生成， 對其誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生抑制效果， 充分發(fā)揮溶栓、抗凝效果[9]。將阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合用于急性進(jìn)展性腦梗死患者的治療中， 通過兩種藥物聯(lián)合抗血小板凝集達(dá)到溶栓目的， 在楊秀娟等[10]的研究中， 將聯(lián)合用藥方案與單一用藥進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)， 聯(lián)合用藥方案治療有效率顯著高于單一用藥方案， 聯(lián)合用藥的患者神經(jīng)缺損改善情況優(yōu)于單一用藥， 而組間不良反應(yīng)觀察中聯(lián)合用藥未表現(xiàn)明顯增毒現(xiàn)象， 其研究結(jié)果與本次研究結(jié)果基本一致。不過， 此次研究總樣本量較少， 數(shù)據(jù)結(jié)果存偶然性， 需從后續(xù)研究中進(jìn)一步補(bǔ)充樣本量， 以保障研究準(zhǔn)確性。

綜上所述， 在急性進(jìn)展性腦梗死患者治療中， 氯吡格雷配合阿司匹林治療方案可提高臨床治療效果， 改善患者生活質(zhì)量， 且無明顯增毒現(xiàn)象， 可為此類病患首選治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] 王連霞， 林順朝. 氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合口服治療急性進(jìn)展性腦梗死的效果分析. 中國社區(qū)醫(yī)師， 2017， 33（2）：26-27.

[2] 白慧芳. 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床分析. 現(xiàn)代診斷與治療， 2017， 28（17）：3199-3200.

[3] 羅兵. 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效觀察. 名醫(yī)， 2018， 66（11）：230.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2011， 2（3）：50-59.

[5] 毛禮陽， 周先舉. 丁苯酞氯化鈉聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死合并睡眠障礙的療效. 廣西醫(yī)學(xué)， 2018， 40（12）：7-10.

[6] 王晶. 依達(dá)拉奉配合氯吡格雷用于急性腦梗死治療療效觀察. 現(xiàn)代診斷與治療， 2017， 28（16）：52-53.

[7] 何愛芳， 寧子秀. 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中的療效評價(jià). 中國初級衛(wèi)生保健， 2018， 32（4）：67-69.

[8] 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的效果分析. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2017， 15（17）：44-45.

[9] 曾慧. 阿司匹林輔助治療進(jìn)展性腦梗死的臨床藥效探討. 中國醫(yī)藥指南， 2018， 16（30）：162-163.

[10] 楊秀娟， 李羅清， 黃翔， 等. 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2017， 20（4）：28-30.

[收稿日期：2019-09-06]