康柏西普對病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者BCVA、CMT 的影響及安全性分析

王 影，許英杰

（1.保定鷹華眼科醫(yī)院眼底內(nèi)科，河北 保定 071000；2.保定愛爾眼科醫(yī)院眼底內(nèi)科，河北 保定 071000）

病理性近視表現(xiàn)為眼軸不斷增長，屈光度進行性加深，脈絡(luò)膜新生血管是導(dǎo)致病理性近視的主要原因之一，同時也是造成患者視力下降或喪失的主要原因[1]。藥物是治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的主要方法，臨床常使用康柏西普對該疾病進行治療，該藥物是一種蛋白質(zhì)類藥物，其可有效緩解患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)偶發(fā)，安全性較好。目前康柏西普玻璃體腔注射治療給藥方案主要有連續(xù)3 次每月注射后改用按需治療方案（3+PRN）和單次注射后改用按需治療方案（1+PRN）兩種，部分學(xué)者認為3+PRN 方案可有效提高遠期療效，而另一部分學(xué)者認為1+PRN 方案經(jīng)濟實惠，改善視功能方面與3+PRN 無顯著差異[2-3]。本研究旨在探討康柏西普對病理性近視脈絡(luò)膜新生血管患者最佳矯正視力（BCVA）、中央黃斑厚度（CMT）的影響及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析保定鷹華眼科醫(yī)院2018 年1月至2019 年7 月收治的46 例（46 眼）病理性近視并脈絡(luò)膜新生血管患者的臨床資料，按照給藥方式不同分為A組（23 例）和B 組（23 例）。 A 組患者中男性11 例，女性12 例；年齡24～43 歲，平均（33.30±1.25）歲；左眼10 例，右眼13 例。B 組患者中男性10 例，女性13 例；年齡23～41 歲，平均（33.18±1.22）歲；左眼11 例，右眼12 例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《病理性近視眼眼底改變》[4]中關(guān)于病理性近視脈絡(luò)膜新生血管的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；屈光度＞-6.00 D、眼軸＞ 26 mm 者；單眼發(fā)病者；無內(nèi)眼手術(shù)史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：由病理性近視以外的原因引發(fā)者；合并有糖尿病視網(wǎng)膜病變者；合并高眼壓、青光眼、白內(nèi)障等病變者等。

1.2 方法 術(shù)前，兩組患者均使用左氧氟沙星滴眼液 （江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103148，規(guī)格：5 mL∶15 mg）點雙眼，3 次/d，持續(xù)3 d。術(shù)中，兩組患者均使用鹽酸丙美卡因滴眼液（S.A. Alcon Couvreur N.V.，注冊證號H20160133，規(guī)格：15 mL∶75 mg）點術(shù)眼，行術(shù)眼表面麻醉。常規(guī)結(jié)膜囊消毒后，于角膜緣后3.5～4.0 mm 處垂直球心注射康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格： 10 mg/mL，0.2 mL/支），0.5 mg/次，術(shù)畢，檢查患者視力，確保其具有光感或手動視力，以妥布霉素地塞米松眼膏（S.A. Alcon Couvreur N.V.，注冊證號H20160337，規(guī)格：3.5 g/支）涂眼，無菌紗布包扎。術(shù)后第1 天，復(fù)診換藥，左氧氟沙星滴眼液點術(shù)眼，3 次/d，持續(xù)7 d。 A 組患者行3+PRN 康柏西普治療，連續(xù)注射3 個月，1 次/月。B 組患者行1+PRN 康柏西普治療，僅初始注射1 次。兩組患者均術(shù)后隨訪12 個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1、3、6、12 個月BCVA 水平，BCVA 以國際標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表[5]測定，其水平越高表示視力越好。② 比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后1、3、6、12 個月CMT 水平，采用光學(xué)相干斷層掃描（OCT）水平線性掃描測量CMT 水平。③觀察并比較兩組患者隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括球結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜脫離、眼壓持續(xù)升高、視網(wǎng)膜劈裂加重等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以表示，行t 檢驗，多時間點計量資料比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BCVA 與術(shù)前比，術(shù)后1～6 個月兩組患者BCVA水平呈逐漸升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后1、3、6、12 個月兩組間BCVA 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者BCVA 水平比較

注：與術(shù)前比，*P＜0.05；與術(shù)后1 個月比，#P＜0.05；與術(shù)后3個月比，△P＜0.05。BCVA：最佳矯正視力。

組別 術(shù)前 術(shù)后1 個月 術(shù)后3 個月 術(shù)后6 個月 術(shù)后12 個月A 組(n=23) 0.19±0.04 0.30±0.11* 0.37±0.12*# 0.43±0.04*#△0.43±0.02*#△B 組(n=23) 0.18±0.04 0.29±0.12* 0.36±0.10*# 0.42±0.08*#△0.43±0.11*#△t 值 0.848 0.295 0.307 0.536 0.000 P 值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.2 CMT 與術(shù)前比，術(shù)后1～12 個月兩組患者CMT 水平呈逐漸降低趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后1、3、6、12 個月兩組間CMT 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者CMT 水平比較（ μm）

表2 兩組患者CMT 水平比較（ μm）

注：與術(shù)前比，*P＜0.05；與術(shù)后1 個月比，#P＜0.05；與術(shù)后3個月比，△P＜0.05；與術(shù)后6 個月比，▲P＜0.05。CMT：中央黃斑厚度。

組別 術(shù)前 術(shù)后1 個月 術(shù)后3 個月A 組(n=23) 312.90±15.43 283.26±15.44* 270.88±15.06*#B 組(n=23) 312.86±15.38 283.11±15.40* 269.12±15.01*#t 值 0.01 0.03 0.40 P 值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05組別 術(shù)后6 個月 術(shù)后12 個月A 組(n=23) 250.11±15.40*#△ 240.11±15.15*#△▲B 組(n=23) 250.04±15.11*#△ 240.01±15.11*#△▲t 值 0.02 0.02 P 值 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

病理性近視脈絡(luò)膜新生血管是造成青中年人群視力下降的主要因素之一，其屬于眼內(nèi)新生血管的一種表現(xiàn)形式，關(guān)于其發(fā)病機制目前尚未明確，可與遺傳因素、炎癥類疾病因素有關(guān)，用眼衛(wèi)生及生活方式也是影響該疾病發(fā)生的主要因素[6]。

康柏西普是一種融合蛋白類藥物，其可改善局部血液循環(huán)障礙，且對機體血管內(nèi)皮生長因子起抑制作用，從而抑制病理性血管的生成，有效緩解患者臨床癥狀[7]。3+PRN 與1+PRN 治療方案均采用康柏西普進行治療，1+PRN 治療對患者注射1 次康柏西普，3+PRN 治療分3個月對患者注射3 次康柏西普，3+PRN 治療使用藥物量更大，且治療周期更長。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1、3、6、12 個月兩組患者BCVA 水平及隨訪期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，表明兩組患者在1 年內(nèi)視力改善情況相當(dāng)，3+PRN 治療與1+PRN 治療均可提高BCVA 值，且均具有良好的安全性。

CMT 可反映患者視網(wǎng)膜病變情況，病理性近視脈絡(luò)膜新生血管常伴有視網(wǎng)膜損害，CMT 水平越高表明患者病情越嚴(yán)重，康柏西普可減少新生血管的生成及滲漏，有效改善患者視網(wǎng)膜病變情況，緩解患者疾病進展[8]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1、3、6、12 個月兩組患者CMT 水平經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明3+PRN 康柏西普治療與1+PRN 康柏西普治療均可改善患者視網(wǎng)膜病變情況，且效果相當(dāng)。但采用1+PRN 康柏西普治療可有效減少患者就診次數(shù)，減輕經(jīng)濟負擔(dān)，患者更容易接受，這也是近年來學(xué)者更注重1+PRN 研究的主要因素之一。但本研究樣本數(shù)量較少，具有一定的局限性，還需進行大樣本的進一步研究。

綜上，3+PRN 康柏西普治療與1+PRN 康柏西普治療臨床療效相當(dāng)，均可有效提高患者視力，改善患者視網(wǎng)膜病變情況，且安全性高，而1+PRN 可有效減少患者經(jīng)濟負擔(dān)，但由于本研究樣本量較小，仍需臨床進一步研究。