降尿酸藥物治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

張瑩 李海林

【摘? 要】本文研究從嘌呤代謝相關(guān)酶降尿酸藥物，促進(jìn)尿酸排泄藥物方面分析目前高尿酸血癥及痛風(fēng)疾病目前采用降尿酸藥物治療的現(xiàn)狀和進(jìn)展，總結(jié)我國降尿酸藥物的用法和管理方案等。

【關(guān)鍵詞】降尿酸藥物;高尿酸血癥;痛風(fēng);現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活水平、飲食結(jié)構(gòu)都發(fā)生了巨大的變化，臨床高尿酸血癥患者的發(fā)病率逐年上漲，且有5%～12%的幾率會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)疾病。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制是由于患者機(jī)體中的嘌呤代謝發(fā)生異?；蚰蛩岬呐判沽繙p少，臨床癥狀為急性單關(guān)節(jié)炎、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿酸性腎結(jié)石等，若無法采取有效治療會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生關(guān)節(jié)畸形、腎功能衰竭等情況。

1 嘌呤代謝相關(guān)酶作為靶點(diǎn)的降尿酸藥物概括

非布司他是目前我國痛風(fēng)患者治療中常用的降尿酸藥物，最適合別嘌醇耐受不佳或治療效果不佳的患者使用[1]。非布司他相比別嘌醇的臨床研究中，血尿酸指標(biāo)≥473μmol/L患者隨機(jī)分為80mg/d非布他司組和120mg/d非布他司組，還有300mg/d的別嘌呤治療組，三組患者連續(xù)治療50周以上，在治療的最后三個(gè)月每隔一個(gè)月監(jiān)測(cè)1次血尿酸〉357μmol/L患者的比例，80mg/d非布他司組達(dá)標(biāo)率為53%，120mg/d非布他司組為62%，300mg/d的別嘌呤組為21%。為了進(jìn)一步分析非布司他引發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，就針對(duì)其治療心血管治療安全性進(jìn)行評(píng)估，最終研究結(jié)果可知，不管患者基線期是否伴隨心血管疾病，也不論心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)率高低，非布司他與別嘌呤的導(dǎo)致治療風(fēng)險(xiǎn)的主次差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非布司他常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹等[2]。

除此之外，烏地辛在臨床中也是有效的降尿酸藥物。其中烏地辛是美國生產(chǎn)的PNP抑制劑，具有抑制尿酸前體物質(zhì)生成的效果，因此相比XOI類具有更有效的降尿酸效果[3]。烏地辛?xí)斐蒚細(xì)胞的減少，對(duì)T細(xì)胞的影響呈現(xiàn)劑量依賴的特點(diǎn)，也就是說隨著服藥劑量的增加則淋巴細(xì)胞會(huì)逐漸降低。PNP缺乏以及自身免疫功能的缺陷與免疫性疾病的發(fā)病密切相關(guān)，表示烏地辛藥物在治療中會(huì)引發(fā)免疫抑制、感染等不良事件的出現(xiàn)。還有托匹司他，這是日本研究的新型選擇性XOI藥物，由于藥物本身及降解產(chǎn)物均能夠有效抑制XOD的活性，因此具有極高的降尿酸功能。托匹司他在降尿酸的基礎(chǔ)上還能保護(hù)機(jī)體的腎臟功能，因此適合腎功能受損的痛風(fēng)患者進(jìn)行治療。根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，托匹司他還能有效降低尿蛋白從而避免腎功能惡化。

2 促進(jìn)尿酸排泄藥物分析

患者除了出現(xiàn)腎功能衰竭的情況，腎臟是尿酸進(jìn)行排泄的重要器官，根據(jù)臨床研究可知，有90%的痛風(fēng)患者與腎臟尿酸排泄量降低密切相關(guān)。尿酸鹽通過腎小球?yàn)V過后會(huì)再通過重吸收、分泌、分泌后重吸收的過程，這些過程都發(fā)橫在近曲小管中，與尿酸重吸收蛋白以及尿酸分泌蛋白有密切關(guān)系[4]。通過研究發(fā)現(xiàn)，低劑量維力諾雷就能夠發(fā)揮抑制血尿酸指標(biāo)的效果，藥物相互作用較少，因此能夠與采用高血壓藥物、心血管疾病藥物、糖尿病藥物治療的痛風(fēng)及HUA患者，因此具有更好的發(fā)展前景。根據(jù)臨床研究，維力諾雷的治療效果及治療安全性都達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。

除了維力諾雷，來辛奴拉具有抵抗HIV逆轉(zhuǎn)錄蛋白酶抑制劑的代謝產(chǎn)物，不僅具有抵抗病毒的效果，同時(shí)還能作用在URAT1和OAT4發(fā)揮降尿酸的活性，與XOI聯(lián)合應(yīng)用以治療HUA和痛風(fēng)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究可知，來辛奴拉治療的患者相比對(duì)照組有更高的降尿酸藥物，且患者治療安全性和治療耐受性更強(qiáng)。24小時(shí)尿酸清除率相比基線表示，來辛奴拉聯(lián)合被嘌呤具有更高的降尿酸效果，且耐受性更強(qiáng)。來辛奴拉的不良反應(yīng)包括上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛等[5]。

3 降尿酸類中藥藥物

3.1抑制酶活性以抑制尿酸的中藥? 葛根素是一種從葛根中提取出來的單一成分黃酮苷，根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)可知，葛根素水提液以及醇提液能夠通過抑制黃嘌呤氧化鎂活性降低患者具體匯總的尿酸水平。新癀片的組成包括腫節(jié)風(fēng)、三七、人工牛黃、豬膽汁膏、吲哚美辛組成的，根據(jù)研究可知，新癀片以及純中藥成分都是通過抑制黃嘌呤氧化酶活性降低患者機(jī)體的尿酸水平。

3.2調(diào)節(jié)尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以促進(jìn)尿酸排泄? 尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酶包括兩種：尿酸重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和尿酸分泌蛋白兩種。尿酸重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中又包括尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體4。當(dāng)然，除了尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酶，芒果苷屬于雙苯吡酮類黃酮類化合物，有助于降低HUA患者腎臟中URAT1以及GLUT9mRNA，提高腎臟OAT1的表達(dá)，通過抑制腎臟尿酸重吸收、提高尿酸分泌達(dá)到降低尿酸水平的效果。

4 小結(jié)

降尿酸治療指標(biāo)為：血尿酸長(zhǎng)期降低到360μmol/L，痛風(fēng)石患者降到300μmol/L，患者則不會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作，尿酸鹽晶體、痛風(fēng)石溶解不會(huì)在發(fā)生沉淀。痛風(fēng)是由于患者機(jī)體中嘌呤類物質(zhì)代謝紊亂和尿酸排泄減少引發(fā)血尿升高的異質(zhì)性疾病，痛風(fēng)若無法有效治療，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、殘疾、腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，痛風(fēng)的治療原則為降低尿酸含量。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃勝男，王如然，張穎等.高尿酸血癥及痛風(fēng)患者用藥特點(diǎn)的橫斷面調(diào)查[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（4）：805-810.

[2] 于梅，周旋，姜澤宇， 等.痛風(fēng)飲顆粒對(duì)高尿酸血癥腎損害小鼠血尿酸及尿 β2微球蛋白的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2019，26（4）：515-518.

[3] 唐子猗，青玉鳳.降尿酸藥物治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2019，23（3）：199-204.

[4] 董倩，朱雪梅，陳玉珍， 等.痛風(fēng)及高尿酸血癥患者飲食控制依從性影響因素的研究進(jìn)展[J].解放軍護(hù)理雜志，2018，35（15）：39-42，54.

[5] 樊海英.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥臨床療效及安全性觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（4）：40-41.

作者簡(jiǎn)介：

張瑩（1983-），女，漢族，河北唐山人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。