鈣泊三醇倍他米松軟膏在輕中度尋常型銀屑病維持治療階段中的療效

支曉玲

【摘? 要】目的：分析鈣泊三醇倍他米松軟膏在治療輕中度尋常型銀屑病維持治療階段的臨床應用效果。方法：2018年4月至2019年6月，納入100名輕中度尋常型銀屑病患者，隨機分為試驗組和對照組。結果：試驗組的臨床緩解率（93.3%）優(yōu)于對照組，不良事件發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。結論：接受鈣泊三醇倍他米松軟膏維持治療的輕中度尋常型銀屑病患者，療效好、安全性高，能獲得更好的臨床效應。

【關鍵詞】鈣泊三醇倍他米松軟膏;銀屑病;輕中度;維持治療

銀屑病臨床常見，具有頑固復發(fā)性。結合循證醫(yī)學，大量數(shù)據(jù)證實復方制劑鈣泊三醇倍他米松軟膏，抗增生、起效快。國外研究表明鈣泊三醇同倍他米松聯(lián)合優(yōu)于單藥，但國內(nèi)研究少，針對亞洲人體質(zhì)，鈣泊三醇倍他米松軟膏是否能達到類似的療效和安全性？本研究針對鈣泊三醇倍他米松軟膏的維持治療模式，探究其臨床療效、依從性和復發(fā)率。

1 資料與方法

1.1一般資料

入組時間為2018年4月—2019年6月，納入我院100例輕中度銀屑病病患。納入和排除標準：①與國際診斷標準相符;②輕中度尋常型，PASI評分<10，皮疹面積<10%，位于四肢或軀干;③年齡≥18歲，非孕婦和哺乳期女性;④其他炎性皮膚病不影響評估;⑤無鈣代謝異常;⑥未口服藥物或光療等。隨機分為試驗組和對照組，試驗組45人，男女分別為23、22，年齡特點20～49（38.7±4.3）歲。對照組納入量是45，男21例、女24例，年齡波動19～45歲，平均年齡（36.2 ±5.2）歲。組間資料未見統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

1.2方法

治療組：鈣泊三醇倍他米松軟膏 （得膚寶，Laboratories Limited），使用頻率每晚一次，睡前涂于患處，時長12周。對照組：卡泊三醇軟膏（達力士，丹麥利奧制藥有限公司），頻率為每天一次，外用，持續(xù)12周。在整個試驗期間，記錄患者癥狀、皮損情況，在相應時間點予定性、定量評估。

1.3觀察指標

①臨床療效評價體系，數(shù)據(jù)采集時間為：治療前，治療后4周、8周和12周，工具是校正PASI評分法，三等緩解程度：顯著：PASI評分較基線降低≥50%，無皮損、瘙癢;有效：PASI總分降低≥20%且≤50%，部分皮損消失，瘙癢輕微;無效：PASI總分變化量<20%，皮損、瘙癢均無好轉(zhuǎn)趨勢。

②評估安全等級，記錄不良事件，由非經(jīng)治專家組判斷藥物關系。燒灼感、紅斑丘疹、瘙癢等皮膚刺激癥狀;表真皮萎縮、毛細血管擴張、毛囊炎、感染等糖皮質(zhì)激素反應。

1.4統(tǒng)計學方式

SPSS 21.0軟件行統(tǒng)計學分析，x±s表示計量數(shù)據(jù)，t檢驗驗證組間差異;n代表計數(shù)資料，χ2檢驗為分析方法。有統(tǒng)計學差異即為P<0.05。

2 結果

2.1 比較兩組臨床療效

試驗組達臨床緩解42例，百分占比93.3%;效果更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=2.41，P <0.05）。見表1。

2.2 關于兩組患者的安全性評定

12周臨床觀察期，試驗組同對照組的差異不顯著，無統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表2所示。

3 討論

銀屑病慢性、易復發(fā)，國際上輕中度尋常型銀屑病的維持治療常使用鈣泊三醇倍他米松軟膏。該軟膏為復方制劑，主要的作用機制是：抑制角質(zhì)形成細胞增殖并促其分化抗增生，對Th1、Th2細胞介導的免疫反應進行抑制和止癢。

在這個關于總緩解率（ORR，overall response rate）的分析中，鈣泊三醇和倍他米松聯(lián)用與緩解受益明顯相關，與對照組的差異為28%。直到本次分析時，25%的試驗組患者和13.2%的對照組患者仍在繼續(xù)接受試驗藥物治療。KM曲線顯示在大概4周時兩組開始出現(xiàn)分離，距離逐漸增寬。緩解受益在所有亞組中基本保持一致，包括接受一線治療、二線治療或者在治療期間出現(xiàn)早期復發(fā)的患者。另外，隨訪時間延長未暴露出新的安全事件。

這是一個通過輕中度尋常型銀屑病患者總緩解受益來評估鈣泊三醇倍他米松軟膏治療效應的試驗。我們認為單藥要在該類患者中表現(xiàn)出顯著的緩解受益是非常困難的，原因在于試驗組不能相互交叉，后續(xù)療效不足。雖然需小心謹慎的比較，已有其他兩項關于鈣泊三醇倍他米松軟膏的研究報告了相關數(shù)據(jù)。周靜團隊的試驗顯示，試驗組的緩解時間并沒有明顯延長，而舒加慶等的試驗則體現(xiàn)鈣泊三醇與倍他米松聯(lián)用效果顯著。兩個試驗出現(xiàn)明顯的緩解結果差異，不同治療效果的可能解釋包括入組患者差異、各個免疫抑制劑獨特的藥理性質(zhì)，如藥代動力學和對增殖細胞的選擇程度。

既往，輕中度尋常型銀屑病患者接受鈣泊三醇倍他米松軟膏治療能取得最長平均無進展生存（progression-freesurvival，PFS）時間為28個月。本分析更新了該數(shù)據(jù)，試驗組一線治療的PFS為33.6個月（95%CI，27.1-41.3）。這項結果加上總生存數(shù)據(jù)基本能支持鈣泊三醇倍他米松軟膏作為輕中度尋常型銀屑病患者出現(xiàn)疾病進展的初始治療這一猜想。接受二線治療或早期復發(fā)患者的PFS也表明該軟膏存在受益，與整個人群的結果保持高度一致。在終止試驗治療后，大多數(shù)患者接受了后續(xù)的治療。其他關于鈣泊三醇倍他米松軟膏的研究也出現(xiàn)了類似的情況。試驗組后續(xù)臨床緩解時間均長于對照組，雖然對照組后續(xù)使用該軟膏的占比（25.4%）高于試驗組（11%）。

本研究中關于緩解受益的數(shù)據(jù)在鈣泊三醇倍他米松軟膏用于輕中度尋常型銀屑病方面是顯著的。較對照組來說，達到了意義深遠的臨床治療效果。試驗中，使用鈣泊三醇倍他米松軟膏治療方案，與對照組的緩解率差值大概為30%。以上數(shù)據(jù)支持鈣泊三醇倍他米松軟膏的進一步研究，有臨床價值。

參考文獻

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