曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者心功能及心室重構(gòu)的影響

唐 雯

(湘雅醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)教研室 長(zhǎng)沙 410008)

擴(kuò)張型心肌病(DCM)是臨床常見(jiàn)的心肌受損疾病，預(yù)后差，確診后5年生存率約為50%，對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重的威脅。目前認(rèn)為，DCM的發(fā)生與自身免疫、遺傳及感染等因素有關(guān)[1]。臨床多采用利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管等藥物治療該病，但仍不能有效的控制疾病的進(jìn)展。近年來(lái),在限制活動(dòng)、低鹽飲食、應(yīng)用上述藥物治療的基礎(chǔ)上，加用β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑取得一定的療效。曲美他嗪是一種細(xì)胞保護(hù)劑，可有效增強(qiáng)心肌細(xì)胞對(duì)低氧應(yīng)激的耐受能力，改善患者的心肌收縮力，其作為一種優(yōu)化心肌的代謝藥物，在臨床治療DCM療效肯定[2]。鑒于此，本研究旨在探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者心功能及心室重構(gòu)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2017年2月～2019年2月我院收治的100例DCM患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡32～62歲，平均年齡(41.23±5.48)歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)15例。觀察組男29例，女21例；年齡33～61歲，平均年齡(41.46±5.74)歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)17例。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《心血管內(nèi)科疾病診療指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②X線檢查顯示心胸比>0.5；③患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)；④具有典型的心臟功能下降及心率失常等臨床癥狀。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓；②限制型心肌病患者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④合并嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組

對(duì)照組給予美托洛爾+培哚普利+常規(guī)治療：美托洛爾(湖南威特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123193，規(guī)格25mg)6.25mg/d，口服，后根據(jù)病情增加用量，直至靜息心室率達(dá)到55～60次/min的靶劑量；培哚普利[施維雅(天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053，規(guī)格4mg]口服2～4mg/d；地高辛[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021738，規(guī)格0.25mg]口服，0.125～0.25mg/d；螺內(nèi)酯(蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020049，規(guī)格20mg)，口服20～40mg/d；呋塞米(福元藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34020369，規(guī)格20mg)口服，20～40mg/d。如患者心臟負(fù)荷過(guò)重采用利尿劑、硝酸甘油靜滴聯(lián)合多巴胺治療。

1.3.2觀察組

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲美他嗪(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格20mg)口服，20mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組治療前及治療后的心功能及心室重構(gòu)指標(biāo)：(1)心功能：采用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)水平；(2)心室重構(gòu)：取清晨空腹血3mL，離心后分離血清，采用免疫吸附法測(cè)定促血管生成素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療后，兩組LVESD、Ang-Ⅱ水平均低于治療前，LVEF高于治療前，且觀察組變化幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

時(shí)間組別LVESD(mm)LVEF(%)Ang-Ⅱ(ng/L)治療前對(duì)照組(n=50)68.28±8.9635.36±6.12149.78±22.36觀察組(n=50)68.32±8.5536.38±5.15150.68±19.35t0.0230.9020.215P0.9820.3690.830治療后對(duì)照組(n=50)63.28±6.15a40.68±3.15a125.42±18.85a觀察組(n=50)58.59±5.25a45.54±4.23a111.24±16.33at4.1016.5164.024P0.0000.0000.000

注：a與同組治療前相比，P<0.05。

3 討論

DCM在我國(guó)的發(fā)病率約為19×10-5，隨著病情的加重，患者的左心室或雙心室擴(kuò)大，出現(xiàn)心臟收縮功能障礙。心衰患者5年病死率為35%，10年病死率高達(dá)70%，對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重的威脅。DCM的病理改變主要為心腔明顯擴(kuò)張，心室壁軟弱，收縮無(wú)力，射血分?jǐn)?shù)下降，搏出量減少，心腔內(nèi)殘余血量增多，心室舒張末期壓力增高，肺血回流受阻；心肌纖維化增加，累及起搏及傳導(dǎo)系統(tǒng)，易引起心律失常[4]；心肌病變可累及心內(nèi)膜，致心內(nèi)膜斑狀纖維性增厚，導(dǎo)致附壁血栓形成。光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)程度不等的心肌細(xì)胞肥大，胞核增大，半數(shù)病例有灶性纖維化；電鏡下可見(jiàn)心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體數(shù)目增多，核糖體、糖原顆粒和肌原纖維增多，提示心肌細(xì)胞合成代謝旺盛[5]。臨床傳統(tǒng)的治療方案為利尿+強(qiáng)心+擴(kuò)張血管類(lèi)藥物，以降低患者的心臟負(fù)荷，減少心室殘血量，但治療效果仍欠佳。

Ang-Ⅱ是重要的神經(jīng)內(nèi)分泌因子，是RAAS系統(tǒng)中重要的活性激素，可導(dǎo)致水鈉潴留、血管收縮的發(fā)生，促進(jìn)平滑肌與心肌的增生，可作為心室重構(gòu)嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組LVESD、Ang-Ⅱ水平均低于治療前，LVEF高于治療前，且觀察組變化幅度高于對(duì)照組，表明DCM患者采用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利治療可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，更有效改善心功能。曲美他嗪是抗心絞痛的藥物，可促進(jìn)游離脂肪酸合成磷脂，加快細(xì)胞功能恢復(fù)[6]，還可改善鈣離子的通透性，增強(qiáng)心肌能量代謝[7]。相關(guān)研究指出，曲美他嗪還可增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，對(duì)血小板及中性粒細(xì)胞的聚集有抑制作用，減少心肌組織損傷，提升患者的心功能[8]。美托洛爾是臨床常見(jiàn)的β1受體阻滯劑，可減少患者心肌的氧消耗，增加其心肌供血，預(yù)防心室重構(gòu)，改善心功能。培哚普利是第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可擴(kuò)張血管，降低心肌阻力，減輕左心室肥厚，對(duì)心室重構(gòu)具有一定程度的逆轉(zhuǎn)作用。因此，本研究提示，在DCM常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利較未聯(lián)合曲美他嗪治療時(shí),可更有效提高患者的心功能，延緩心室重構(gòu)，改善其預(yù)后。

綜上所述，DCM患者在強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管治療的同時(shí)采用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾與培哚普利治療，可有效改善心功能，延緩心室重構(gòu)，具有較好的臨床價(jià)值。