纈沙坦和替米沙坦對(duì)血壓季節(jié)性變化的影響

李彥均（岑溪市人民醫(yī)院藥劑科 岑溪 543200）

傳統(tǒng)抗高血壓治療中，臨床僅關(guān)注藥物的降壓效果，對(duì)季節(jié)性變化對(duì)血壓水平的影響認(rèn)識(shí)不足[1]。有學(xué)者指出，原發(fā)性高血壓患者的血壓水平與季節(jié)密切相關(guān)[2]。且有研究表明，輕中度高血壓患者，清晨為血壓快速上升期[3]。近年來(lái)，血壓管理已從注重降壓的“量”逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榻祲旱摹百|(zhì)”。纈沙坦、替米沙坦為常用降壓藥物，在降壓、抗動(dòng)脈硬化等方面具有較好的優(yōu)勢(shì)。本研究選取我院輕中度原發(fā)性高血壓患者240例，探究纈沙坦和替米沙坦對(duì)血壓季節(jié)性變化的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年3月—2018年3月輕中度原發(fā)性高血壓患者240例，根據(jù)治療方案不同分組，各120例。VAL組女性46例，男性74例；年齡 45～80歲，平均年齡（62.08±8.25）歲；輕度52例，中度68例。TEL組女性44例，男性76例；年齡45～80歲，平均年齡（62.37±8.39）歲；輕度48例，中度72例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）分別為 140～180 mm Hg、90～110 mmHg；②年齡45～80歲；③均為輕中度。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3月內(nèi)有急性心肌梗死、腦卒中、大型手術(shù)、短暫性腦缺血發(fā)作或嚴(yán)重外傷；②繼發(fā)性高血壓；③血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物禁忌癥；④嚴(yán)重肝腎功能損害；⑤惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 VAL組：給予纈沙坦（北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030638）治療，80 mg/d，晨間口服。

1.3.2 TEL組：給予替米沙坦（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050715）治療，40 mg/d，晨間口服。

1.3.3 數(shù)據(jù)測(cè)量：測(cè)量診室血壓2～4次/月，并對(duì)當(dāng)日平均氣溫進(jìn)行記錄，持續(xù)1年。診室血壓于上午8∶00～9∶00以電子血壓計(jì)測(cè)量，受試者測(cè)試前安靜休息15min，連續(xù)測(cè)量3次（間隔2～3 min），取平均值。診室血壓3次均未達(dá)標(biāo)藥物劑量加倍，若血壓仍≥180/110 mmHg，則加用其他降壓藥，退出試驗(yàn)。季診室平均血壓：每季所有診室血壓的平均值；季平均溫度：每季記錄的所有日平均氣溫均值。診室血壓達(dá)標(biāo)：糖尿病患者＜130/80 mmHg，一般患者＜140/90 mmHg，75 歲以上人＜150/90 mmHg。

1.4 觀察指標(biāo)：①兩組四季清晨血壓、診室血壓、動(dòng)態(tài)血壓。②兩組清晨血壓、診室血壓、24 h血壓達(dá)標(biāo)率。③藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。

2 結(jié)果

2.1 四季清晨血壓、診室血壓、動(dòng)態(tài)血壓：除秋季清晨血壓，兩組其他季節(jié)清晨血壓、診室血壓、24 h平均血壓、晝間平均血壓較低（P＜0.05）；兩組春季、夏季清晨血壓較低（P＜0.05）；TEL 組冬季清晨血壓、24 h平均收縮壓較VAL組低（P＜0.05）。見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組四季清晨血壓、診室收縮壓、動(dòng)態(tài)收縮壓對(duì)比（±s，mmHg）

表1 兩組四季清晨血壓、診室收縮壓、動(dòng)態(tài)收縮壓對(duì)比（±s，mmHg）

注：與同組冬季相比，aP＜0.05；與同組秋季相比，bP＜0.05；與VAL 組同季相比，cP＜0.05。

晝間平均收縮壓T E L組組別 例數(shù) 清晨血壓 診室收縮壓 2 4 h平均收縮壓夜間平均收縮壓1 2 0春夏秋冬1 2 6.0 9±4.3 8 ab 1 2 5.8 6±4.7 9 ab 1 3 5.5 6±4.6 8 1 3 4.1 9±4.4 3 c 1 3 0.5 9±8.1 7 a 1 2 9.6 8±7.6 5 a 1 3 1.6 9±8.2 4 a 1 3 5.1 8±8.0 7 1 3 0.4 8±8.1 6 a 1 2 8.5 9±8.2 7 a 1 2 9.7 6±8.3 5 a 1 3 4.1 8±8.3 2 c 1 2 4.9 8±7.3 5 1 2 7.6 9±7.7 6 1 2 4.5 1±7.4 6 1 2 6.2 9±8.4 3 1 3 2.3 9±7.6 4 a 1 3 1.2 7±8.1 5 a 1 3 3.3 8±8.0 6 a 1 3 5.8 7±8.1 7 V A L組1 2 0春夏秋冬1 2 6.7 5±4.2 9 ab 1 2 5.1 6±4.0 7 ab 1 3 6.4 8±4.2 9 1 3 9.3 7±4.5 6 1 3 1.0 8±7.3 6 a 1 2 8.8 6±8.2 4 a 1 3 0.9 5±7.7 4 a 1 3 6.0 3±7.7 9 1 3 0.6 9±8.2 5 a 1 2 8.7 4±8.6 3 a 1 3 0.5 8±8.1 5 a 1 3 8.6 2±7.5 3 1 2 5.6 7±8.2 4 1 2 8.0 8±7.0 6 1 2 5.1 3±7.5 2 1 2 6.9 7±7.2 8 1 3 1.6 9±8.0 4 a 1 2 9.1 8±8.4 3 a 1 3 1.1 7±7.5 2 a 1 3 6.4 9±8.3 4

表2 兩組四季診室舒張壓、動(dòng)態(tài)舒張壓對(duì)比（±s，mmHg）

表2 兩組四季診室舒張壓、動(dòng)態(tài)舒張壓對(duì)比（±s，mmHg）

注：與同組冬季相比，aP＜0.05。

晝間平均舒張壓T E L組組別 例數(shù) 診室舒張壓 2 4 h平均舒張壓夜間平均舒張壓1 2 0春夏秋冬7 2.2 9±5.3 8 a 7 0.4 6±6.2 4 a 7 3.4 8±5.5 9 a 8 1.0 6±6.1 7 7 3.2 8±5.7 7 a 7 0.0 5±6.3 5 a 7 4.0 9±5.6 5 a 8 0.3 9±6.8 2 7 2.1 6±6.6 8 7 1.7 5±7.0 3 7 2.4 8±7.3 6 7 3.6 9±6.4 7 7 5.2 9±5.0 8 a 7 2.7 3±6.2 6 a 7 7.4 5±5.6 3 a 8 4.0 9±6.3 5 V A L組1 2 0春夏秋冬7 3.5 8±6.0 5 a 7 0.2 7±6.1 8 a 7 3.0 9±5.5 7 a 8 2.1 4±6.0 8 7 2.7 5±5.8 6 a 7 2.2 9±6.2 7 a 7 3.7 6±5.7 4 a 8 1.1 5±6.6 8 7 1.5 4±6.2 5 7 2.3 5±7.1 2 7 2.8 3±7.5 1 7 3.7 5±6.5 2 7 4.5 3±5.3 9 a 7 3.2 4±7.1 8 a 7 6.7 5±5.8 3 a 8 5.1 6±6.5 7

2.2 達(dá)標(biāo)率：兩組冬季診室血壓、24 h血壓達(dá)標(biāo)率較夏季低（P＜0.05）；TEL組冬季清晨血壓達(dá)標(biāo)率較 VAL組高（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組清晨血壓、診室血壓、24 h血壓、達(dá)標(biāo)率對(duì)比[n（%）]

2.3 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)：替米沙坦：40 mg×14 片/盒，29.66 元/盒，每周需 14.83 元。纈沙坦：80 mg×7片/盒，45.78 元/盒，每周需 45.78元。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看，替米沙坦優(yōu)于纈沙坦。

3 討論

高血壓為最常見(jiàn)心血管疾病，且為冠心病的重要危險(xiǎn)因素。臨床研究證實(shí)，血壓波動(dòng)為獨(dú)立于血壓的心血管疾病危險(xiǎn)因素[5]。有效進(jìn)行清晨血壓管理、降低血壓季節(jié)性差異利于降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。纈沙坦、替米沙坦為一線降壓藥物，屬血管緊張素轉(zhuǎn)Ⅱ受體拮抗劑，降壓效果顯著，且可有效抗動(dòng)脈粥樣硬化，預(yù)防心血管事件。

本研究結(jié)果顯示，除秋季清晨血壓，兩組其他季節(jié)清晨血壓、診室血壓、24 h平均血壓、晝間平均血壓較低（P＜0.05）；兩組春季、夏季清晨血壓較低（P＜0.05），提示清晨血壓、診室血壓、動(dòng)態(tài)血壓呈明顯季節(jié)性變化，清晨血壓表現(xiàn)為春夏兩季降低，冬秋兩季升高；而診室血壓、24 h與晝間平均血壓表現(xiàn)為夏季最低，冬季最高，春秋無(wú)顯著差異。有研究顯示，日照時(shí)間與夜間收縮壓呈正相關(guān)，與清晨血壓呈負(fù)相關(guān)（日照時(shí)間增加1 h，清晨血壓下降0.54 mmHg，夜間收縮壓增加0.63 mmHg），環(huán)境溫度與晝間收縮壓呈負(fù)相關(guān)（溫度升高1℃，晝間收縮壓下降0.14 mmHg）[6]。岑溪市夏季平均日照時(shí)間明顯長(zhǎng)于冬秋季，同時(shí)溫度為血壓季節(jié)性變化的重要因素，寒冷可激活腎素血管緊張素、交感神經(jīng)系統(tǒng)，增加去甲腎上腺素分泌，引起毛細(xì)血管收縮，心輸出量增加，導(dǎo)致血壓升高，故清晨血壓夏季明顯低于冬秋季。

本研究中，TEL組冬季清晨血壓、24 h平均收縮壓較VAL組低，冬季清晨血壓達(dá)標(biāo)率較VAL組高（P＜0.05）。分析其原因可能在于：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中，AngⅡ?yàn)樽钪匾煞?，其受體亞型有 4 種（AT1、AT2、AT3、AT4），主要通過(guò) AT1發(fā)揮對(duì)血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟的作用；替米沙坦與AT1親和力最高，半衰期更長(zhǎng)（可達(dá)24 h），作用更持久（維持35 h左右），降壓效應(yīng)快速、平穩(wěn)、持久，有效控制24 h血壓、清晨血壓。本研究結(jié)果還顯示，從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看，替米沙坦優(yōu)于纈沙坦[7-8]。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者清晨血壓存在冬秋兩季升高現(xiàn)象，與纈沙坦相比，替米沙坦可提高冬季清晨血壓達(dá)標(biāo)率，且具有經(jīng)濟(jì)性。