評估華法林聯(lián)合脈血康膠囊在心房顫動抗凝治療中的效果與安全性

陳良春 梁淦桐 謝劍斌 嚴(yán)婉婷（東莞市莞城醫(yī)院內(nèi)科 東莞 523000）

心房顫動屬于臨床上常見的一種心率失常，會導(dǎo)致心室收縮不規(guī)律、室率加快，引起心悸、血栓栓塞、心肌病等并發(fā)癥，致死率極高，嚴(yán)重威脅生命健康[1]。臨床多采用抗凝藥物治療該病，華法林是常見的一種抗凝藥物，能幫助心房顫動患者降低血栓栓塞發(fā)生概率，但出血發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率仍然較高，在服藥期間還要連續(xù)監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）調(diào)整藥量，有一定的限制性[2]。有研究表明，采用脈血康膠囊聯(lián)合華法林治療心房顫動，能有效緩解出血、不良反應(yīng)，且抗凝效果更好[3]。本次研究將華法林聯(lián)合脈血康膠囊應(yīng)用至我院收治的46心房顫動患者，取得較好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院收治的46例心房顫動患者作為研究對象，收入時(shí)間為2015年1月—2019年2月，按入院時(shí)間分為單一組和聯(lián)合組，每組23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖、血鈣、血鉀等檢測確診為心房顫動；②了解本次研究，簽署知情同意書；③近期未做過手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因藥物引起心房顫動；②對本次研究使用的藥物過敏；③肝腎功能不全；④有自身免疫系統(tǒng)疾病。單一組男性10例，女性13例；年齡50～79歲，平均年齡（63.85±4.85）歲；病程 1～15 個(gè)月，平均病程（7.02±3.21）個(gè)月；冠心病10例、風(fēng)濕性心臟病5例、高血壓性心臟病8例。聯(lián)合組男性 11例，女性 12例；年齡 51～79歲，平均年齡（64.08±4.51）歲；病程 1～15 個(gè)月，平均病程（7.81±3.04）個(gè)月；冠心病 6 例、風(fēng)濕性心臟病10例、高血壓性心臟病7例。兩組的一般資料無顯著差異（P＞0.05）。本次研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法：兩組均予以控制心率等藥物治療，單一組在此基礎(chǔ)上予以華法林口服治療，首次劑量為2.0 mg/d，無異常后在服藥的第4天測定INR，根據(jù)INR結(jié)果調(diào)整華法林的用藥劑量，將INR控制在2.0～3.0之間，每隔5～7 d復(fù)測1次INR結(jié)果。聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上加入脈血康膠囊口服治療，3粒/次，3次/d。兩組的治療周期為4周。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組抗凝前后的凝血酶原時(shí)間（PT）、華法林使用劑量、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）達(dá)標(biāo)率及栓塞發(fā)生率（缺血性腦卒中、肺栓塞、心肌梗死）、出血發(fā)生率（消化道出血、泌尿系統(tǒng)出血、一般出血）、不良反應(yīng)發(fā)生率（腸道不適、頭痛、皮膚瘀斑）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用計(jì)數(shù)資料（%）表示INR達(dá)標(biāo)率、栓塞發(fā)生率、出血發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率，采用計(jì)量資料（±s）表示PT指標(biāo)、華法林使用劑量，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的PT指標(biāo)、華法林使用劑量比較：抗凝前，單一組和聯(lián)合組的 PT 指標(biāo)分別為（8.25±1.48）s、（8.29±1.14）s，無顯著差異（P＞0.05）?？鼓螅瑔我唤M和聯(lián)合組的PT指標(biāo)分別為（11.68±0.81）s、（14.38±0.72）s，兩組的 PT 指標(biāo)與抗凝前相比均有明顯改善（t值分別為 10.17、22.58，P＜0.05）；聯(lián)合組的 PT指標(biāo)明顯高于單一組（t=11.95，P＜0.05）。聯(lián)合組華法林使用劑量為（2.03±0.11）mg/d，明顯少于單一組的（2.87±0.48）mg/d（t=8.53，P＜0.05）。

2.2 兩組的INR達(dá)標(biāo)率、栓塞發(fā)生率、出血發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率對比：抗凝后，聯(lián)合組的INR達(dá)標(biāo)率為95.65%（22/23），明顯高于單一組的 73.91%（17/23），χ2=4.21，P＜0.05；單一組出現(xiàn)缺血性腦卒中1例、肺栓塞2例、心肌梗死1例，聯(lián)合組無栓塞事件發(fā)生，栓塞發(fā)生率為0.00%，低于單一組的17.39%（χ2=4.38，P＜0.05）；單一組出現(xiàn)消化道出血1例、泌尿系統(tǒng)出血2例、一般出血2例，聯(lián)合組無出血事件發(fā)生，出血發(fā)生率為0.00%，低于單一組的 21.74%（χ2=5.61，P＜0.05）；單一組腸道不適 2 例、頭痛2例、皮膚瘀斑2例，聯(lián)合組僅出現(xiàn)腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 4.35%，低于單一組的 26.09%（χ2=4.21，P＜0.05）。

3 討論

心房顫動與心腦血管疾病有著密切聯(lián)系，是由于心房顫動會導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)的血液長期處在高凝狀態(tài)，進(jìn)而引起血管栓塞、缺血性腦卒中等并發(fā)癥，所以也會增加心腦血管發(fā)病率及病死率，給身心健康帶來不利影響[4]。目前，藥物治療仍是治療心房顫動的首選方式，在符合適應(yīng)癥的情況下及時(shí)采取抗凝治療，能有效降低血栓栓塞、腦卒中等并發(fā)癥的發(fā)生率[5]。

本次結(jié)果顯示，聯(lián)合組的PT高于單一組（P＜0.05）；聯(lián)合組華法林使用劑量少于單一組（P＜0.05）；聯(lián)合組栓塞發(fā)生率為0.00%，低于單一組的17.39%（P＜0.05），這表明華法林聯(lián)合脈血康膠囊能有效改善心房顫動患者的凝血功能，減少華法林的使用劑量，降低血栓情況發(fā)生率，且INR達(dá)標(biāo)率更高。華法林是抗凝藥物中應(yīng)用最廣泛的一種，該藥屬于香豆素抗凝劑，能抑制機(jī)體內(nèi)肝臟環(huán)氧化還原酶的活性，與維生素K競爭羧化酶，并阻止維生素K循環(huán)使用，阻礙了凝血因子的合成，提高PT指標(biāo)，起到抗凝作用[6]。脈血康膠囊是從鮮水蛭提取的膠囊，藥物中含有大量的天然水蛭素，且生物活性強(qiáng)，具有較好的抗血栓效果[7]。該藥能有效改善血液的高凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞，改善機(jī)體微循環(huán)，進(jìn)而起到抗血栓的作用，因此，華法林與脈血康膠囊聯(lián)合能起到極強(qiáng)的抗血栓作用。值得注意的是，華法林的劑量反應(yīng)關(guān)系差異較大，需要不斷監(jiān)測INR結(jié)果，調(diào)整治療藥量，而且，華法林對機(jī)體的肝酶影響較大，會引起較多的出血事件，且藥物的不良反應(yīng)較大，影響預(yù)后[8]。將華法林與脈血康膠囊聯(lián)合應(yīng)用至心房顫動患者，可降低華法林的用藥劑量，INR控制在2.0～3.0之間，降低出血事件的發(fā)生率。同時(shí)，脈血康膠囊還具有祛毒、化瘀、止血等功效，不良反應(yīng)、并發(fā)癥較低，與華法林聯(lián)合使用能有效改善并發(fā)癥、不良反應(yīng)，提高INR達(dá)標(biāo)率，安全性更高。故經(jīng)過治療，聯(lián)合組的INR達(dá)標(biāo)率為95.65%，明顯高于單一組的73.91%（P＜0.05）；聯(lián)合組出血發(fā)生率為0.00%，低于單一組的21.74%（P＜0.05）；聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，低于單一組的26.09%（P＜0.05），結(jié)果與上述討論相符。

綜上所述，華法林聯(lián)合脈血康膠囊治療心房顫動，能改善PT指標(biāo)，緩解血液高凝現(xiàn)象，減少華法林的使用劑量，進(jìn)而降低血栓栓塞、出血等現(xiàn)象，且藥物不良反應(yīng)少，INR達(dá)標(biāo)率更高，安全性更佳。