基于網(wǎng)路藥理學方法預測青風藤藥理機制

崔小平

摘 要 目的：針對于青風藤可能的藥理機制，基于網(wǎng)路藥理學的方式進行研究。方法：在中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫（TCMSPTM）的基礎上，選擇與青風藤治療效果相似的藥物進行對比分析。結果：青風藤能夠治療多種自身免疫性疾病。結論：采取網(wǎng)路藥理學方法來預測青風藤藥理機制非常關鍵。

關鍵詞 網(wǎng)路藥理學 青風藤 藥理機制 中藥系統(tǒng)學數(shù)據(jù)庫 免疫性疾病

中圖分類號：R932文獻標識碼：A

1青風藤藥效物質基礎

我國采取中藥進行疾病治療的方式已經(jīng)延續(xù)了很多年，早在中國藥典中就有關于青風藤這種草本藥物的記載，青風藤來源于防己科植物青藤Sinomeni——um acutum（Thunb.）Rehd.et Wils.及毛青藤S.acutum（Thunb.）Rehd.etWils.var.cinereumRehd.et Wils.的干燥根莖。在本文的研究過程中，我們將在中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫（TCMSPTM）的基礎上，選擇16個已知青風藤內部的化學成分，然后建立起分析青風藤藥物-靶點-疾病網(wǎng)絡，對相應的藥理作用分子機制、新藥靶點的預測等作出研究。以下將詳細介紹青風藤藥效的物質基礎：青風藤內部所含有大量的藥物治療分析，主要有beta-sitosterol（ -谷固醇）、Syringaresinol（丁香脂素）、（+）-Suyringaresinol-di-O-beta-D-gluco-side（（+）-松脂素- -D-吡喃葡萄糖苷）、（14S）-14-methyl-palmitic acid（14-甲基十六烷酸）、Acutumidine（阿克吐米定）、Acutumine（烏頭堿）、Dispegatrine（二聚斯佩加春）、16-epi-Isositsirikine（拉茲馬寧堿）、Magnograndiolide（廣玉蘭內酯）、Michelenolide（烏心石環(huán)氧內酯）、[[2-（4-hydroxyphe-nyl）-1-[（2S，3R，4S，5S，6R）-3，4，5-trihy-droxy-6-（hydroxymeth-yl）oxan-2-yl]sulfanyl-ethylidene]amino]hydro-gen sulfate（[[2-（4-羥苯基）-1-[（2S，3R，4S，5S，6R）-3，4，5-三羥基-6-（羥甲基）ox-an-2-yl]sulfanylethyli-dene]amino]硫酸氫鹽、Sinomenine青藤堿、Sinomontanine D雙青藤堿、Stepholidine千金藤啶堿、darutoside豨薟甙、Tufulingoside土藤堿。

2基于網(wǎng)絡藥理學預測青風藤的藥理作用機制

中藥類藥物是一個多成分多靶標并且可以調節(jié)機體內多個生物學途徑的復雜系統(tǒng)，借助中藥的這一特點，將其和網(wǎng)路藥理學的研究方式進行了相互融合，能夠更清楚地分析青風藤這類藥物的系統(tǒng)組成和應用價值。

2.1藥物-靶標相互作用網(wǎng)絡

青藤堿的作用靶點包括COX-1、CHRM3、CHRM1、SCN5A、CHRM5、COX-2、CHRM4、DOR、5 - HT2AR、AD-RA1A、CHRM2 、ADRA1B、MOR、GABRA1、CHR-NA7，這些分子在研究的過程中已經(jīng)和潛在的靶標相連來構建藥物-靶標相互作用網(wǎng)絡，最終一共有83個節(jié)點（16個化合物和67個潛在靶標）和143條邊。

2.2青風藤草治療自身免疫性疾病的分子機制

2.2.1青風藤藥物成分-靶點-疾病網(wǎng)絡

青風藤藥物成分-靶點-疾?。▓D2）網(wǎng)絡包含249個節(jié)點（16個化合物、67個潛在靶標和166個疾?。┖?19條邊。

2.2.2青風藤藥物成分-靶點-疾病類型網(wǎng)絡

青風藤藥物的作用靶點分布范圍非常廣，在整個人體都遍布，而且涉及到的疾病類型也非常多，不僅僅是身體系統(tǒng)內部的疾病，例如心血管系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等，而且對于外科疾病和婦科疾病的治療也具有一定的作用，這足以說明青風藤藥物成分-靶點-疾病類型網(wǎng)絡結構非常豐富。

2.2.3青風藤藥物成分-靶點-自身免疫性疾病研究

青風藤內部所含的16-epi-Isositsirikine（拉茲馬寧堿）和Sinomenine（青藤堿）是調節(jié)COX-2的表達的主要化學成分，藥物的作用能夠使得COX-2的活性受到一定影響，抑制活力因子的出現(xiàn)使得介導炎癥的反應變緩慢，最終在人體內不能夠急速擴散，減少了對人體的傷害。而拉茲馬寧堿可作用多個靶點，其中PPARG（過氧化物酶體增殖物激活受體 （peroxisomepro-liferator-activated receptor ，PPAR ））所發(fā)揮的作用是顯著的，低于潰瘍性疾病、銀屑病等疾病的治療具有顯著效果。

3結論

在本文的分析過程中，對青風藤這類藥物的藥理機制研究采取的是“藥物成分-靶點-疾病網(wǎng)絡”模式，主要探索青風藤對于自身免疫類疾病的治療情況。分析得出，青風藤藥物成分的多樣性促使其在針對不同類型疾病治療的時候都具有較強的特異性作用，不僅僅能夠使得自身免疫系統(tǒng)疾病得到治療，而且對于神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病等具有一定的促進作用。2018年鄭潔，趙莉平，胡亞莉等人就發(fā)現(xiàn)青風藤內部所含有的青藤堿能夠通過下調TLR/MyD88通路中關鍵分子的表達抑制兔膝骨性關節(jié)炎軟骨免疫反應。

總的來說，基于網(wǎng)路藥理學的方式來預測青風藤藥理機制比較科學，中醫(yī)作用基礎的網(wǎng)絡圖能夠清楚地選擇出單相靶點高的藥物分子，幫助研究人員更好的確定出青風藤針對于不同類型疾病治療的時候，所發(fā)揮藥效的藥物分子種類，以此能夠更好地進行提取而投入疾病的治療。

參考文獻

[1] 曾茜垚，楊華.青風藤藥用成分、藥理作用及栽培繁育研究進展[J].湖南生態(tài)科學學報，2018，5（01）：46-51.

[2] 周曉姝.藥理效應法測定青風藤水提物藥動學參數(shù)的研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學，2013.