采用恩替卡韋治療乙型肝炎的療效分析及評價

陳杰

[摘要] 目的 觀察恩替卡韋用于乙型肝炎臨床治療的效果，并評價藥物作用機制。方法 便利選擇2016年10月—2017年12月該院收治的60例乙型肝炎患者，遵照隨機原則為甲、乙兩組，每組30例，均給予干擾素α-2a注射液治療，乙組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋治療，對比兩組療效。結(jié)果 乙組臨床總有效率為93.3%，高于甲組的73.3%（χ2=4.320，P=0.034<0.05）;治療后，乙組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度更高于甲組，總膽紅素水平低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;乙組ALT復(fù)常率、 HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率分別為90.0%、93.3%，高于甲組的70.0%、80.0%（χ2=4.317、4.015，P=0.036、0.041<0.05）。 結(jié)論 恩替卡韋治療乙型肝炎，能更明顯的改善患者癥狀體征，優(yōu)化臨床療效，促進病情轉(zhuǎn)歸進程，有較高的應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎;乙型肝炎病毒;恩替卡韋;臨床療效

[Abstract] Objective To observe the effect of entecavir in the clinical treatment of hepatitis B and to evaluate the mechanism of action of entecavir. Methods Convenient select 60 patients with hepatitis B admitted from October 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups： group A and group B， 30 cases in each group. All patients were treated with interferon α-2a injection. Group B was treated with entecavir on this basis， and the efficacy of the two groups was compared. Results The total clinical effective rate of group B was 93.3%， higher than that of group A 73.3% （χ2=4.320， P=0.034<0.05）. After treatment， the serum HBV content and prothrombin activity of group B were higher than those of group A， and the total bilirubin level was lower than that of group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. The rates were 90.0% and 93.3% respectively， higher than 70.0% and 80.0% in group A（χ2=4.317， 4.015， P=0.036， 0.041<0.05）. Conclusion Entecavir in the treatment of hepatitis B can significantly improve the symptoms and signs of patients， optimize the clinical efficacy， and promote the progression of the disease. It has high application value.

[Key words] Hepatitis B; Hepatitis B virus; Entekawi; Clinical efficacy

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染誘發(fā)的，屬于一類世界性疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計，全世界無癥狀HBV攜帶者高達2.8億，其中中國人約1.3億。發(fā)展中國家是乙型肝炎發(fā)病率較高的國家，肝衰竭、肝細胞癌等是造成患者死亡的主要原因。最近幾年中，我國乙肝患者數(shù)目有持續(xù)增加的趨勢，已經(jīng)超過了3 000萬[1]。臨床治療慢性乙型肝炎的藥物類型繁多，恩替卡韋抗病毒效果相對較好，且不易形成耐藥性，還具有服用方便。吸收快速及生物利用度高等優(yōu)勢。其能明顯的抑制HBV的復(fù)制過程，減輕肝細胞炎癥，緩解壞死癥狀，降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險。該研究便利抽取2016年10月—2017年12月期間該院收治的60例乙型肝炎患者為研究對象，分組治療，以探究恩替卡韋治療乙型肝炎的效果與可行性，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)、患者及其家屬許可后，便利選取60例乙型肝炎患者資料進行分析，符合病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，能配合該次研究與隨訪，排除病例：①正在使用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、糖皮質(zhì)激素等藥物治療者;②篩選時血清肌酐高于正常值上限1.5倍者，或血紅蛋白低于100 g/L、血小板計數(shù)少于80×109/L者;③伴有腹水、肝性腦病病史者;④由酒精性、免疫性及代謝性引起的肝病者;④合并心血管、泌尿、呼吸等其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病。隨機分為兩組，甲組（n=30）中男性18例，女性12例;年齡23～54歲，均值（32.1±3.6）歲;病程2～15年，均值（8.7±2.3）年;HBV-DNA為（7.2±1.7）IU/mL。乙組（n=30）中男性16例，女性14例;年齡22～55歲，均值（32.7±3.5）歲;病程3～14年，均值（8.5±2.5）年;HBV-DNA為（7.5±1.5）IU/mL。兩組患者以上基本資料經(jīng)對比分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 治療方法

甲組僅單純予以聚乙二醇干擾素-2a注射液（國藥準(zhǔn)字J20070055）治療，皮下注射，0.5 mL/次，1次/周。乙組以甲組藥物治療為基礎(chǔ)，聯(lián)合使用恩替卡韋片（國藥準(zhǔn)字H20100019），0.5 mg/次，1次/周。所有患者均連續(xù)用藥24周后，對比療效

1.3? 觀察指標(biāo)

在治療前后，分別檢測兩組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平。對比兩組患者治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎病毒（HBV）DNA及血清學(xué)標(biāo)志物乙肝表面e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率。分別在治療后（24周后）抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下3 mL外周靜脈血，經(jīng)離心處理后提取上層清液，酶聯(lián)免疫吸附法檢測ALT、定量PCR法檢測HBV-DNA，檢測過程所有操作均要嚴(yán)格依照說明書進行。

療效評價：①顯效：治療后ALT恢復(fù)至正常水平，HBV-DNA、HBeAg均轉(zhuǎn)陰，患者臨床癥狀體征消失;②好轉(zhuǎn)：治療后ALT下降>50.0%但未恢復(fù)至正常水平，HBV-DNA、HBeAg中有一項轉(zhuǎn)陰，和治療前相比較，疾病癥狀體征有減輕;③無效：治療后ALT改善不顯著，HBV-DNA、HBeAg均未轉(zhuǎn)陰，治療后癥狀未改善甚至有加重趨勢。顯效率+好轉(zhuǎn)率=總有效率。

1.4? 統(tǒng)計方法

用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，或Fisher確切概率法計算，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 療效比較

乙組符合顯效、有效評價標(biāo)準(zhǔn)的分別有24例、4例，甲組依次為16例、6例。這提示乙組患者臨床療效優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 主要臨床指標(biāo)檢測情況對比

治療前，兩組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平不相上下，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)24周用藥治療后，兩組血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度均有上升，總膽紅素水平降低，該組治療前后差異明顯，且治療后，乙組患者以上3項指標(biāo)改善比甲組更為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? ALT復(fù)常、 HBV-DNA及HBeAg 轉(zhuǎn)陰情況比較

經(jīng)24周治療后，乙組ALT復(fù)常27例、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰28例、HBeAg 轉(zhuǎn)陰14例，依次占90.0%、93.3%、46.7%;甲組ALT復(fù)常21例、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰24例、HBeAg 轉(zhuǎn)陰13例，依次占70.0%、80.0%、43.3%。乙組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.317、4.015，P=0.036、0.041<0.05）。

3? 討論

慢性乙型肝炎在國內(nèi)具有較高的發(fā)病率，通常是指已感染HBV半年以上的患者，HBV已在患者體內(nèi)大量復(fù)制，誘導(dǎo)患者體中形成與之相對應(yīng)的免疫反應(yīng)，最終造成乙肝數(shù)次發(fā)作。慢性乙型肝炎的傳播途徑以血液、母嬰及性傳播等為主，渠道多樣化[3]。針對乙型肝炎的發(fā)病機制，臨床尚未統(tǒng)一定論，但普遍認為其是HIV、飲酒、高齡、家族遺傳等多種因素共同作用的結(jié)果[4]。炎性反應(yīng)刺激在機體中長期存在，HBV持續(xù)復(fù)制及機體免疫功能缺損，可能會導(dǎo)致肝臟細胞出現(xiàn)病理性、免疫性損傷，進而誘發(fā)肝纖維化、肝硬化等多種臨床癥狀，對患者身體健康水平與生活質(zhì)量均構(gòu)成嚴(yán)重負面影響。已經(jīng)有臨床研究證實[5]，HBV長期、持續(xù)感染是誘發(fā)慢性乙肝的主要因素，HBV復(fù)制過程具有活躍性與連續(xù)性特征，HBV進入肝細胞后經(jīng)由細胞微管整合至細胞核孔，與核孔內(nèi)復(fù)合物相整合后進入核中，進而改變肝細胞結(jié)構(gòu)，對其生理功能造成較明顯的損傷。正因如此，臨床治療乙型肝炎通常從抗病毒、抑制HBV復(fù)制過程及改善肝功能等方面著手。

有學(xué)者在研究中指出[6]，乙型肝炎患者最理想的治療終點是停藥后HBeAg消失，HBeAg陽性者在抗病毒治療過程中清除HBeAg與抑制HBV復(fù)制過程是關(guān)鍵。聚乙二醇干擾素-2a為臨床治療乙型肝炎的常用藥物，其抗病素機制可以作出如下表述：①激活細胞膜上相應(yīng)受體信號通路，以級聯(lián)反應(yīng)為支撐誘導(dǎo)抗病毒蛋白生成過程，阻斷HBV的mRNA轉(zhuǎn)錄過程，進而發(fā)揮抗病毒功效;②采用提升機體免疫功能的形式，形成細胞抑制因素，進而實現(xiàn)對HBV復(fù)制過程的有效抑制。但有研究發(fā)現(xiàn)，利用本抗病素藥物治療乙型肝炎，存在應(yīng)答欠佳及雙重耐藥的問題。故而，聚乙二醇干擾素-2a在治療乙型肝炎方面受限[7]。

恩替卡韋用于乙型肝炎患者治療，主要是通過抑制HBV聚合酶的生物活性而實現(xiàn)抗病毒的目標(biāo)，其抗病毒機制可以作出如下表述：恩替卡韋被吸收后進入機體組織內(nèi)，經(jīng)磷酸化后成為具備較強活性的恩替卡韋三磷酸鹽化合物，該化合物和HBV多聚酶底物形成競爭性結(jié)合關(guān)系，從而抑制HBV多聚酶的轉(zhuǎn)錄及HBV-mRNA、HBV-DNA 的合成過程，最終發(fā)揮抗病毒的功效[8]。在該次研究中，兩組患者均經(jīng)24周藥物治療后，乙組患者總有效率為93.3%，較高于甲組的73.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，能促進ALT復(fù)常、HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰過程;且治療后，乙組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率依次為90.0%、93.3%，均高于甲組的70.0%、80.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。另外采用恩替卡韋及時治療乙型肝炎患者，還能預(yù)防長期服用免疫抑制劑患者HBV過程。且還有研究表明，長效抗病毒治療還能拖延慢性乙型肝炎和晚期肝纖維化或肝硬化進程，減少肝硬化者并發(fā)癥與死亡事件的發(fā)生率，減少患肝細胞癌的風(fēng)險。該次研究中，治療后乙組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平改善情況更優(yōu)于甲組，這提示聯(lián)合用藥更更適用于乙肝臨床治療，與國內(nèi)外部分人員研究結(jié)論一致[9]。

宋紅梅[10]將80例慢性乙型肝炎患者分為對照組與觀察組，均給予常規(guī)藥物治療，乙組在此基礎(chǔ)上予以恩替卡韋分散片治療。治療48周后，乙組患者治療總有效率為95.0%，高于甲組的77.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。宋紅梅指出，恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎療效較為理想，過程相對安全可靠，有推廣價值。

綜上所述，恩替卡韋治療乙型肝炎，能更明顯的改善患者癥狀體征，優(yōu)化臨床療效，促進病情轉(zhuǎn)歸進程，有較高的應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2019-11-25）