干燥綜合征從燥毒論治的研究進展

王奕斌 呂柳 魏昌林 應(yīng)森林

【摘 要】 干燥綜合征屬中醫(yī)學(xué)“燥證”“燥痹”范疇，歷代醫(yī)家認(rèn)為其主要病機是陰虛津虧，治療宜滋陰潤燥。但毒邪，尤其是燥毒在本病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中也起著重要作用，燥毒侵襲人體病位深而頑固，且影響諸多臟腑，因此除養(yǎng)陰生津外，解毒潤燥法應(yīng)貫穿治療的始末。從燥毒論治干燥綜合征豐富了中醫(yī)對其的認(rèn)識，在臨床診療中具有一定的借鑒和指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征;燥毒;解毒潤燥;病因病機;研究進展;綜述

干燥綜合征（Sj?gren's syndrome，SS）是一種以外分泌腺高度淋巴細(xì)胞浸潤為特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。SS臨床主要表現(xiàn)為口干、眼干，并可出現(xiàn)腺體外其他器官受累，最終導(dǎo)致多系統(tǒng)損害，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。本病發(fā)病多為老年女性，男女比約為1∶9～1∶20[2]。SS屬中醫(yī)學(xué)“燥病”范疇，中醫(yī)歷代醫(yī)家認(rèn)為主要病機是陰虛津虧，治療宜滋陰潤燥。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和對疾病認(rèn)識的深入，大部分醫(yī)家認(rèn)為除了陰虛津虧之外，毒邪尤其是燥毒，在本病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中也起著重要作用。

1 SS中燥毒的病因病機

《金匱要略心典》載：“毒，邪氣蘊結(jié)不解之謂。”提示邪氣久居可蘊毒?，F(xiàn)代許多醫(yī)家觀察SS臨床癥狀，總結(jié)燥毒致病的病因病機[3-5]，認(rèn)為燥毒形成是一個由量變到質(zhì)變的過程。疾病初起癥狀多輕淺不易察覺;邪氣久伏于內(nèi)而化毒，侵襲人體病位深而頑固，影響諸多臟腑;毒邪久瘀人體，易損傷正氣，正氣不足則毒邪侵害更甚。

盛蘇紅等[6]從脾胃論治SS，認(rèn)為燥毒內(nèi)生，臟腑失常，氣血運行不暢，滯而化瘀，久而化熱，瘀熱交雜，津液無源，機體失于濡潤，則燥象叢生，并使病變更加遷延復(fù)雜，轉(zhuǎn)為沉珂。燥毒既是病理產(chǎn)物，又是復(fù)發(fā)加重的原因。潘文萍等[7]認(rèn)為，燥毒的來源有外源、內(nèi)生之分，外源者不只有外來燥邪，還包括六淫邪氣等其他一切可致病因素，外邪入里化熱，煎熬津液，是引發(fā)燥痹的直接原因;臟腑功能失調(diào)，使津液生成不足或流通障礙或大量亡失，是內(nèi)燥的另一重要原因。外源與內(nèi)生直接影響本病的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。李成蔭等[8]研究SS病情特點，認(rèn)為本病非一般之燥邪致病可以解釋，本病邪因素主要為燥毒，兼可夾雜火毒、濕毒等，外感諸邪及素體陰虛相生。若燥毒不解，則逐漸蘊積于體內(nèi)，最終量變引起質(zhì)變，導(dǎo)致強烈的破壞作用，戕害機體。

因此，燥毒內(nèi)伏、正氣不足是燥毒致病的重要病因，邪盛正虛，致使疾病遷延不愈，影響甚廣[9-10]。燥毒壅塞氣機，留滯體內(nèi)，大量損耗人體正氣，致臟腑失養(yǎng)，其表現(xiàn)出的嚴(yán)重程度遠(yuǎn)非一般燥邪致病所能解釋，其病位深，病變廣，符合“毒邪”致病猛烈、頑惡的特點[11]，在臨床中可表現(xiàn)為口干唇燥、眼干淚少，漸而干食難以下咽，牙齒片狀脫落等，甚至出現(xiàn)猖獗齲齒、腮腺腫大、雷諾現(xiàn)象、紫癜及關(guān)節(jié)疼痛等臨床表現(xiàn)[12-13]。

2 從燥毒論治SS的治則治法

燥毒是SS中一種重要的致病因素，毒邪久伏人體則病變越為深重復(fù)雜，因此，結(jié)合本病主要病因“陰虛津虧”，解毒潤燥、養(yǎng)陰生津法應(yīng)貫穿疾病治療的始末。毒去正復(fù)，氣血通達(dá)，津液輸布如常，諸臟腑官竅得以濡養(yǎng)。

韋尼等[14]從毒瘀損絡(luò)角度辨治SS，認(rèn)為虛滯、瘀阻、毒損是關(guān)鍵因素，入絡(luò)則是其發(fā)展的必然，因此，以活血解毒通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰潤燥為主要治則論治本病。劉健[15]認(rèn)為，SS陰虛為本，燥熱為標(biāo)，毒、瘀是病機關(guān)鍵，燥邪損傷氣血津液而致陰液虧虛，日久陰虛化熱，熱蘊血瘀成毒，治療上應(yīng)以清熱解毒、滋陰潤燥為主，兼之固護脾胃，臨床療效確切。楊倉良[16]認(rèn)為，SS虛是本，燥是標(biāo)，如外感燥邪過度或反常即可成燥毒證，治療原則以祛毒為主，祛風(fēng)潤燥為輔，臨證根據(jù)不同的證候特點，使用不同的攻毒方法（祛毒、瀉毒、解毒、制毒、搜毒、攻毒）。張瑞等[17]從溫病學(xué)角度出發(fā)，采用清熱解毒、活血化瘀與滋陰潤燥相結(jié)合的方法治療燥痹，為燥痹的中醫(yī)病因?qū)W探討及治療提供一種新的思路。肖紅等[18]認(rèn)為，本病后期，燥痰瘀搏結(jié)，脈絡(luò)痹阻，久而形成燥毒，治療要重視清除內(nèi)邪，故采用益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、活血化瘀法治療燥痹，臨床常用金銀花、連翹、白花蛇舌草、忍冬藤等解毒化痰通絡(luò)之品。沙正華[19]繼承王承德臨床辨治燥痹經(jīng)驗及用藥規(guī)律，認(rèn)為其基本病機是燥熱傷津、陰血津液枯竭，病邪郁久不解，可變生熱毒，同時燥痹之燥善依附于痰濁瘀血，因而燥毒多兼夾痰瘀證，痹多夾瘀、燥瘀互結(jié)，因此辨證用藥選用滋陰清熱、清熱解毒、化瘀通絡(luò)之品。左振素[20]認(rèn)為，熱燥毒、陰虛津虧、血瘀臟損是SS的特點，其中熱燥毒是其主要病因，津液陰血耗傷是最終病理改變，血瘀痹阻、內(nèi)臟受損是最終結(jié)果。所以，清熱解毒潤燥法當(dāng)貫穿始終，益氣養(yǎng)陰活血也為主法。臨床對于SS燥毒的治療，原則為解毒潤燥為主，配以養(yǎng)陰生津。

3 從燥毒論治SS的現(xiàn)代研究

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，SS的病因涉及遺傳、病毒感染等多種因素，蘊含“邪盛為毒”之意[21-22]，這與外感燥毒之邪符合。此外，本病患者體內(nèi)會產(chǎn)生大量自身抗體、細(xì)胞因子，引起自身免疫反應(yīng)的放大、持續(xù)，繼而損傷肺臟、肝臟、腎臟等，并使體內(nèi)有毒物質(zhì)、代謝產(chǎn)物蓄積，符合中醫(yī)“臟腑氣血功能紊亂，邪氣蘊積而成”的理論，此等同于中醫(yī)燥毒內(nèi)生之說。

李奔等[23]分析比較原發(fā)性SS燥毒證與非燥毒證的臨床表現(xiàn)，結(jié)果顯示，燥毒證較非燥毒證患者更易發(fā)生高免疫球蛋白血癥、自身抗體陽性，燥毒證是SS多系統(tǒng)累及的影響因素之一。許多研究者通過運用自擬方劑觀察清熱解毒法對SS的治療作用。侯佳奇等[24]將SS患者隨機分為對照組（醋酸潑尼松 + 羥氯喹）、治療組（解毒通絡(luò)生津方 + 羥氯喹），其中解毒通絡(luò)生津方主要中藥為白花蛇舌草、莪術(shù)、白芍、生黃芪、當(dāng)歸、炙甘草，治療后觀察2組實驗室指標(biāo)及中醫(yī)臨床癥狀。結(jié)果顯示，除白細(xì)胞水平、血紅蛋白濃度和血小板計數(shù)外，免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白、25羥基維生素D、中醫(yī)癥狀積分均有下降，且治療組療效優(yōu)于對照組，說明清熱解毒法可提高西藥對SS的臨床療效?，F(xiàn)代醫(yī)家通過動物實驗研究及臨床試驗觀察活血解毒方（連翹、白芍、雞血藤、生地黃、丹參、玄參等）的臨床療效，結(jié)果顯示，活血解毒方能有效緩解SS主要癥狀，改善相關(guān)實驗室及物理檢查指標(biāo)，證明活血解毒法治療SS具有良好療效[25-29]。宣磊等[30]觀察分析中藥治療原發(fā)性SS陰虛夾濕燥毒證的臨床療效，治療組口服甘露飲（生地黃、熟地黃、天冬、麥冬、石斛、黃芩、茵陳、枳殼）合柴芩升降散湯劑，對照組口服硫酸羥氯喹片。結(jié)果顯示，治療組中醫(yī)癥狀積分下降較羥氯喹更顯著，可在較短時間減輕患者不適癥狀，并降低血清炎癥指標(biāo)。張丹娜[31]

通過動物實驗研究得出，潤燥解毒通絡(luò)中藥具有抑制頜下腺淋巴細(xì)胞浸潤，改善腺體分泌能力，阻止SS進展的作用。李略[32]通過動物實驗研究燥毒湯（蒲公英、山慈菇、玄參、麥冬、生地黃、當(dāng)歸、紅景天等）治療SS模型小鼠的機制。結(jié)果顯示，燥毒湯可改善癥狀、減輕免疫器官的受損程度，較西藥組療效佳、不良反應(yīng)小。證明燥毒湯對于SS具有良好的療效。

4 總 結(jié)

從燥毒論治SS，對今后臨床診療具有一定的借鑒和指導(dǎo)意義。燥毒是SS病機的關(guān)鍵，在本病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中有著重要作用。邪氣久稽由量變到質(zhì)變，化為燥毒，燥毒久伏，損傷正氣，邪盛正虛，惡性循環(huán)，因此它既是SS發(fā)展過程中的病理產(chǎn)物，也是致病因素。臨床中可表現(xiàn)為口、眼、鼻干燥等，甚至出現(xiàn)紫癜、雷諾綜合征等情況，治療當(dāng)以解毒潤燥為主，養(yǎng)陰生津為輔，祛除燥毒應(yīng)貫穿整個疾病治療的始末?；谠锒颈孀C論治本病雖取得良好療效，但是從燥毒論治SS尚存在著一定的局限性。目前，大樣本量試驗及藥理學(xué)研究不足，大多現(xiàn)代研究局限于臨床癥狀或?qū)嶒炇抑笜?biāo)的觀察，其作用在本病的主要有效成分、作用途徑、目標(biāo)靶點，以及其表達(dá)產(chǎn)物等均需要進一步挖掘

研究。

參考文獻(xiàn)

[1] VITALI C，BOMBARDIERI S，JONSSON R，et al.Classification criteria for Sj?gren's syndrome：a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group[J].Ann Rheum Dis，2002，61（6）：554-558.

[2] 趙福濤，周曾同，沈雪敏，等.原發(fā)性干燥綜合征多學(xué)科診治建議[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2019，25（1）：7-10，20.

[3] 楊怡坤，董彥敏.胡蔭奇以陰毒論治干燥綜合征經(jīng)驗[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（9）：1316-1318.

[4] 楊夢霞，劉敏，劉喜德.劉喜德教授治療干燥綜合征經(jīng)驗[J].新中醫(yī)，2015，47（9）：6-7.

[5] 高志蓉.周翠英教授治療干燥綜合征的經(jīng)驗[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[6] 盛蘇紅，紀(jì)偉.從脾胃論治干燥綜合征經(jīng)驗淺析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（2）：238-240.

[7] 潘文萍，周翠英，張鳴鶴.干燥綜合征從燥毒論治理論探析[J].新中醫(yī)，2010，42（4）：5-6.

[8] 李成蔭，晏婷婷，吳素玲，等.干燥綜合征第二病因探微[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，35（6）：752-754.

[9] 張穎，陶禮榮.房定亞從“燥、毒、瘀”論治干燥綜合征思路探析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2016，23（7）：113-116.

[10] 和秀麗，侯雷，曾蘋，等.馬武開教授從毒蘊血瘀論治干燥綜合征經(jīng)驗拾萃[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2015，4（11）：38-39.

[11] 劉小平，袁芳，朱躍蘭.干燥綜合征“燥毒瘀”理論研究及活血解毒方研究述評[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（9）：3429-3432.

[12] 姜兆榮，于靜，金明秀.金明秀教授從“燥毒瘀血津枯”辨治干燥綜合征的經(jīng)驗[J].時珍國醫(yī)國藥，2015，26（3）：716-717.

[13] 趙宇捷，席寧，楊惠民.商憲敏教授治療干燥綜合征的臨床經(jīng)驗[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2016，23（1）：11-14.

[14] 韋尼，朱躍蘭.從干燥綜合征燥之陰陽屬性及瘀毒成因淺析溫陽法運用機理[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9（11）：1414-1416.

[15] 文建庭，方妍妍，董文哲.劉健教授運用清熱解毒、滋陰潤燥法治療干燥綜合征經(jīng)驗[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2018，7（9）：45-46.

[16] 楊倉良.從毒論治干燥綜合征探析[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（4）：388-389.

[17] 張瑞，金桂蘭，甘可.從戾氣致病談解毒化瘀潤燥法治療燥痹[J].時珍國醫(yī)國藥，2016，27（4）：923-925.

[18] 肖紅，姜泉，唐曉頗，等.干燥綜合征的臨床證治經(jīng)驗[J].中醫(yī)雜志，2018，59（15）：1337-1345.

[19] 沙正華.王承德教授學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗總結(jié)及辨治燥痹規(guī)律和用藥經(jīng)驗的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[20] 宋文采.左振素教授論治干燥綜合征經(jīng)驗[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，3（5）：40-41.

[21] 周倩云，吳素玲.從“虛、毒、瘀”論治干燥綜合征思路探析[J].四川中醫(yī)，2017，10（6）：35.

[22] KULKARNI N，CHOPRA A.Clinical Profile of Primary Sj?grens Syndrome with Hypokalemic Periodic Paralysis[J].J Assoc Physicians of India，2018，66（5）：69-70.

[23] 李奔，薛鸞.原發(fā)性干燥綜合征燥毒證患者的臨床特點分析[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，33（3）：19-23.

[24] 侯佳奇，楊月，薛鸞，等.解毒通絡(luò)生津方治療原發(fā)性干燥綜合征血液系統(tǒng)損害的臨床研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2016，5（5）：13-17.

[25] 丁明輝，鄭煒，胡勝華，等.活血解毒方對干燥綜合征小鼠的干預(yù)機制[J].中醫(yī)學(xué)報，2019，34（8）：1705-1708.

[26] 強建紅，薛興存.活血解毒方治療原發(fā)性干燥綜合征的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2018，7（9）：114-115.

[27] 徐江喜.活血解毒方治療原發(fā)性干燥綜合征瘀毒證的療效評價[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[28] 宋陳惠.活血解毒方對干燥綜合征模型小鼠LincR-Ccr2-5'AS-CCR5/CCL5的影響[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[29] 李方凱，谷新怡，崔民英，等.活血解毒方對干燥綜合征小鼠頜下腺AQP5表達(dá)的影響[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（9）：19-22.

[30] 宣磊，王景，張昊澤，等.中藥治療原發(fā)性干燥綜合征陰虛夾濕燥毒證的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥，2017，36（10）：882-886.

[31] 張丹娜.潤燥解毒通絡(luò)法對干燥綜合征小鼠模型血清及頜下腺M3R表達(dá)的影響[D].杭州：浙江中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[32] 李略.中藥復(fù)方“燥毒湯”治療干燥綜合征模型小鼠的機理研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

收稿日期：2019-11-19;修回日期：2019-12-19