通痹湯治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及對血清骨保護(hù)素和關(guān)節(jié)液中炎癥因子的影響

張廣輝 張超 郭占非

【摘 要】目的：觀察通痹湯治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響。方法：將84例活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對照組，每組42例。對照組給予艾瑞昔布片聯(lián)合甲氨蝶呤片治療，治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予通痹湯治療。2組均以12周為1個療程。觀察2組臨床療效以及治療前后血清骨保護(hù)素（OPG）、類風(fēng)濕因子（RF）和關(guān)節(jié)液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）變化。結(jié)果：治療組治愈8例，顯效21例，有效11例，無效2例，總有效率為95.24%;對照組治愈1例，顯效18例，有效13例，無效10例，總有效率為76.19%。2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組OPG水平均升高，RF、TNF-α、IL-17水平均降低（P < 0.05），且治療組較對照組明顯（P < 0.05）。2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論：通痹湯可顯著提高老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清OPG水平，降低RF、TNF-α、IL-17等炎性因子的表達(dá)，臨床療效顯著，安全性高，值得推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕;通痹湯;骨保護(hù)素;類風(fēng)濕因子;腫瘤壞死因子-α;白細(xì)胞介素-17;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To explore the effect of Tongbi Tang（通痹湯）on the clinical efficacy and laboratory indexes of senile rheumatoid arthritis.Methods：Eighty-four patients with active rheumatoid arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，42 cases in each group.The control group was treated with iricoxib and methotrexate，and the treatment group was treated with Tongbi Tang based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 12 weeks as a course.The clinical effect，as well as the changes of OPG，RF，TNF-α and IL-17 of the two groups before and after treatment were observed.Results：In the treatment group，8 cases were recovered，21 cases were markedly effective，11 cases were effective，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 95.24%.In the control group，1 case was recovered，18 cases were markedly effective，13 cases were effective，10 cases were ineffective，and the total effective rate was 76.19%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the level of OPG increased and the levels of RF，TNF-α and IL-17 decreased in both groups（P < 0.05），and the treatment group was significantly higher than the control group（P < 0.05）.There was no significant difference between the two groups（P > 0.05）.Conclusion：Tongbi Tang can significantly improve the serumOPG level of elderly patients with rheumatoidarthritis，and reduce the expression of RF，TNF-α，IL-17 and other inflammatory factors.It has a significant clinical effect and high safety，and is worthy of promotion and application.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid;Tongbi Tang（通痹湯）;osteoprotegerin;rheumatoid factor;TNF-α;IL-17;clinical efficacy

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為全身對稱性多關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵及功能活動度下降等。RA病情反復(fù)遷延，若不能及時給予有效治療，可導(dǎo)致患者勞動及生活能力喪失，甚至造成殘疾[1]。RA屬中醫(yī)學(xué)“痹病”范疇，臨床多以寒濕痹阻證最為常見。近年來，以中醫(yī)溫經(jīng)通絡(luò)為理念的治療方法在RA的臨床治療中廣泛應(yīng)用，且取得較為滿意的療效。通痹湯為全國名老中醫(yī)婁多峰教授在長期的治痹實(shí)踐中，經(jīng)臨床反復(fù)驗(yàn)證的名方，主治邪實(shí)候寒證[2]。本研究觀察通痹湯治療老年活動期RA的臨床療效及對患者血清骨保護(hù)素（OPG）、類風(fēng)濕因子（RF）與關(guān)節(jié)液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）的影響，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年4月在新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院治療的RA患者84例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組42例。治療組男8例，女34例;年齡61～79歲，平均（63.02±4.52）歲;病程最短3個月，最長10年，平均（4.23±1.21）年;DAS28評分（5.16±1.12）分。對照組男9例，女33例;年齡60～79歲，平均（62.86±4.57）歲;病程最短3個月，最長11年，平均（4.12±1.23）年;DAS28評分（5.29±1.03）分。2組患者在性別、年齡、病程、DAS28評分等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷按照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷及治療指南》[3]，中醫(yī)診斷按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中寒濕痹阻證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥60歲;②處于活動期，DAS28評分> 3.2分。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他風(fēng)濕病如骨關(guān)節(jié)炎者;②關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形者;③嚴(yán)重心肝腎等器質(zhì)性病變者;④藥物治療禁忌或過敏者;⑤精神病患者;⑥妊娠及哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予艾瑞昔布片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110041，規(guī)格0.1 g），每次0.1 g，每日2次，口服;甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644，規(guī)格2.5 mg），每次10 mg，頓服，每周1次。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予通痹湯（藥物組成：當(dāng)歸18 g、丹參18 g、雞血藤21 g、海風(fēng)藤18 g、透骨草21 g、獨(dú)活18 g、地風(fēng)18 g、香附21 g、桂枝18 g）口服。分早、晚2次溫服，每日1劑。2組均以12周為1個療程。

2.2 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后血清OPG、RF，關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-17變化。分別于治療前后采集患者肘靜脈血樣及關(guān)節(jié)液，-4 ℃下靜置30 min，離心后取上層清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對治療前后OPG、RF、TNF-α及IL-17水平進(jìn)行檢測，試劑盒購自賽默飛世爾科技公司，檢測操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]進(jìn)行療效評定。治愈：患者臨床癥狀及體征消失或基本消失，改善≥95%。顯效：患者臨床癥狀及體征顯著改善但仍未完全消失，改善70%～94%。有效：患者臨床癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，改善30%～69%。無效：患者臨床癥狀及體征改善< 30%，甚至病情加重。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為95.24%，明顯高于對照組的76.19%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 6.220，P = 0.013 < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后，2組OPG水平均升高，RF、TNF-α、IL-17水平均降低（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組不良反應(yīng)比較 治療期間，治療組出現(xiàn)肝功能異常2例，腹瀉1例，白細(xì)胞減少1例;對照組出現(xiàn)肝功能異常1例，白細(xì)胞減少2例，厭食2例。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 0.124，P > 0.05）。

4 討 論

女性RA發(fā)病率是男性的2～3倍，RA的病因較為復(fù)雜，相關(guān)研究表明，RA的發(fā)病與遺傳、感染、性激素等有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制主要是由于滑膜襯里細(xì)胞增生、間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、軟骨和骨組織的破壞等引起的關(guān)節(jié)疼痛、晨僵及活動度下降等一系列癥狀[5]。目前，西醫(yī)主要以非甾體抗炎藥及改善病情抗風(fēng)濕藥進(jìn)行治療，配合營養(yǎng)、理療及功能鍛煉等方法通?？梢匀〉幂^為滿意的療效，但長期用藥有較大的不良反應(yīng)，對RA的預(yù)后不利。

近年來，隨著中醫(yī)藥在臨床治療RA取得的進(jìn)步，已成為本病重要的治療手段之一。RA病機(jī)為三氣雜至，即風(fēng)、寒、濕侵襲人體，正氣為三氣所阻，不能宣行，氣血凝滯，久而成痹[6]。故依據(jù)中醫(yī)辨證論治應(yīng)以祛風(fēng)散寒、除濕通絡(luò)為治法。通痹湯方中當(dāng)歸、丹參、雞血藤養(yǎng)血活血通絡(luò);海風(fēng)藤、透骨草、獨(dú)活、鉆地風(fēng)祛風(fēng)除濕;香附疏肝解郁，理氣寬中，調(diào)經(jīng)止痛;桂枝溫經(jīng)散寒。由此可見，風(fēng)濕病患者體內(nèi)虛邪瘀三者共存，痹必有虛，痹必有邪，痹必有瘀，緊密聯(lián)系，相互影響，又互為因果[7-8]。臨床藥理試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通痹湯可通過調(diào)節(jié)新生血管中促進(jìn)與抑制因子之間的動態(tài)平衡，阻斷滑膜血管翳形成，緩解關(guān)節(jié)滑膜炎癥進(jìn)展。OPG是成骨、破骨細(xì)胞信號傳遞中關(guān)鍵性標(biāo)志物，通過抑制成骨前體細(xì)胞成熟分化而延緩骨質(zhì)破壞[9]。RF、TNF-α、IL-17等均與RA病情緊張、惡化過程有關(guān)，IL-17是由Th分泌的促炎因子，可刺激TNF-α的表達(dá)，從而提高關(guān)節(jié)滑膜、軟骨處炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重骨質(zhì)破壞，加速RA進(jìn)展[10-12]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后OPG水平高于對照組，RF、TNF-α、IL-17水平均低于對照組（P < 0.05）。提示通痹湯通過提高OPG表達(dá)，降低RF、TNF-α、IL-17等炎性因子水平起到抗炎及抗骨破壞的作用。

綜上所述，通痹湯可顯著提高活動性RA患者血清OPG表達(dá)水平，降低RF、TNF-α、IL-17等炎性因子的表達(dá)，臨床療效顯著，安全性高，值得推廣和應(yīng)用。

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收稿日期：2020-02-09;修回日期：2020-03-11