阿法骨化醇治療早期糖尿病腎病的臨床研究

梁志麗 肖金朋 羅忠明 周偉謙

[摘要] 目的 探討阿法骨化醇治療早期糖尿病腎病（DN）的臨床效果。方法 方便選取2018年1月—2019年2月東莞厚街醫(yī)院的60例微量蛋白尿（MAU）患者作為研究對象，隨機分為對照組（n=30）與治療組（n=30），對照組采用常規(guī)方式治療，治療組施以阿法骨化醇治療，觀察觀察兩組治療前及治療2個月后的FBG、HbA1C、INS、25 （OH）VD、UAER、Scr、等指標(biāo)值的變化情況以及血漿腎素活性、血管緊張素II水平比較。 結(jié)果 治療前，兩組的上述指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2個月后，治療組的FBG、HbA1C、UAER、Scr、TG、LDL-C、ISI等指標(biāo)值明顯降低，INS、25（OH）VD、HOMA2IR、HDL-C等指標(biāo)值明顯升高，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療前、治療2個月后血漿腎素活性分別為（122.39±8.24）pg/mL、（92.17±7.15）pg/mL，血管緊張素II分別為（150.53±9.17）pg/mL、（112.68±5.03）pg/mL，均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=40.662、28.935，41.192、30.815，P<0.05）。 結(jié)論 阿法骨化醇治療早期糖尿病腎病具有良好的臨床效果。

[關(guān)鍵詞] 阿法骨化醇;早期糖尿病腎病;胰島素抵抗

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）02（b）-0080-03

Clinical Study on the Treatment of Early Diabetic Nephropathy with Alfacalcidol

LIANG Zhi-li1， XIAO Jin-peng2， LUO Zhong-ming3， ZHOU Wei-qian4

1.Department of Endocrinology， Houjie Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523945 China;2Houjie Community Health Service Center， Dongguan， Guangdong Province， 523960 China;3Department of Nephrology， Houjie Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523945 China;4Department of Pharmacy， Houjie Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523945 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Alfacalcidol in the treatment of early diabetic nephropathy （DN）. Methods 60 patients with microalbuminuria （MAU） from Houjie Hospital in Dongguan from January 2018 to February 2019 were convenienty divided into control group （n=30） and treatment group （n=30）. In the conventional way， the treatment group was treated with Alfacalcidol， and the changes of FBG， HbA1C， INS， 25 （OH）VD， UAER， Scr， etc. before and after treatment were observed. And comparison of plasma renin activity and angiotensin II levels. Results After 2 months of treatment， the indicators in the treatment group were significantly different from the control group，the difference was statistically significant? （P<0.05）. The plasma renin activity of the treatment group before treatment and after 2 months of treatment was （122.39±8.24）pg/mL，（92.17±7.15）pg/mL， angiotensin II（150.53±9.17）pg/mL，（112.68±5.03）pg/mL， respectively， were significantly higher than the control group，the difference was statistically significant （t=40.662， 28.935， 41.192， 30.815， P<0.05）. Conclusion Alfacalcidol has a good clinical effect in the treatment of early diabetic nephropathy， which not only improves insulin resistance， but also reduces urine protein.

[Key words] Alfacalcidol; Early diabetic nephropathy; Insulin resistance

近年來糖尿病的發(fā)病率不斷上升，我國18歲及以上成人2型糖尿病患病率為10.4%。糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的并發(fā)癥，是慢性腎臟病的主要病因，已成為終末期腎病的主要原因[1-4]，該研究方便選取2018年1月—2019年2月該院收治的60例患者為研究對象，探討維生素D（vitamin D，VD）在胰島素抵抗及早期糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中的作用。以尋求一種新的糖尿病腎病預(yù)防及治療辦法，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取東莞厚街醫(yī)院收治的60例微量蛋白尿（MAU）患者作為研究對象，隨機分為兩組。對照組30例，男18例，女12例;年齡53～67歲，平均（60.1±4.9）歲;病程2～5年，平均（3.5±0.1）年。治療組30例，男17例，女13例;年齡54～67歲，平均（60.5±5.1）歲;病程3～5年，平均（3.8±0.1）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，且所選病例均通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)

①全部入選患者均為符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②參照Mogensen分期法，選取早期DN（尿微量白蛋白定量在30～300 mg/24 h），血肌酐水平正常;③25-羥維生素 D<30 ng/mL;④肝腎功能正常，近期無明顯誘因（手術(shù)、外傷、應(yīng)激）等出現(xiàn)酮癥。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)糖尿病和特殊類型的糖尿病患者;②發(fā)熱、急性感染期、嚴(yán)重心、腎功能不全、缺血性心、腦血管疾病患者;③近4周有手術(shù)、外傷史，糖皮質(zhì)激素、興奮劑等影響血糖的藥物使用者;④大量飲酒者、既往有酒精性脂肪性肝病者、病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝炎等患者。

1.4? 方法

治療組給予阿法骨化醇（進口藥品注冊證號：H20130513，規(guī)格：0.25 μg）治療（劑量0.25 μg qd），對照組未給予阿法骨化醇治療。兩組患者均予以控制血糖血壓在良好范圍。FBG<7MMOL/L，P2HBG<10 mmol/l糖化血紅蛋白<7%血壓<120/80 mmHg，治療8周。治療過程中避免使用影響尿蛋白排泄藥物，如ACEI、ARB類藥物。

1.5? 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療前及治療2個月后的FBG、HbA1C、INS等指標(biāo)值的變化情況。治療前后分別抽取患者4 mL靜脈血，測量空腹胰島素及血糖水平。②觀察兩組治療前及治療2個月后的25 （OH）VD、UAER、Scr、TG、HDL-C、LDL-C、血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ等指標(biāo)的變化情況。③觀察兩組治療前及治療2個月后的HOMA2IR、ISI。HOMA2IR=（空腹血糖濃度×空腹胰島素濃度）/22.5;ISI=1/（空腹血糖濃度的常用對數(shù)+空腹胰島素濃度的常用對數(shù)）

1.6? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料（%）進行χ2檢驗，計量資料（x±s）進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前后各指標(biāo)比較

治療2個月后，治療組的各項指標(biāo)與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組治療前后的血漿腎素活性、血管緊張素II水平比較

治療組治療前、治療2個月后的血漿腎素活性、血管緊張素II水平明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

3? 討論

維生素D是一種脂溶性類固醇激素，VD及其類似物與VD受體（VDR）結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，其經(jīng)典的生物學(xué)作用是維持機體內(nèi)鈣磷代謝平衡。糖尿病腎病是一種常見的糖尿病并發(fā)癥，將會在較大程度上影響患者的機體健康，只有予以良好的治療，才能夠提升患者的健康水平[7]。伴隨著治療藥物的不斷豐富，目前臨床中多使用阿法骨化醇進行治療。該藥物是維生素D的活性形式。T2DM患者早期即出現(xiàn)血清維生素D水平低下，且維生素D水平的降低與血管疾病密切相關(guān)。與常規(guī)的藥物相比具有更加顯著的作用。骨化三醇能明顯改善透析前慢性腎臟?。–KD）患者腎功能，減少蛋白尿，延緩CKD進展。由以上結(jié)果可知，治療組治療前、治療2個月后血漿腎素活性分別為（122.39±8.24）pg/mL、（92.17±7.15）pg/mL，血管緊張素II分別為（150.53±9.17）pg/mL、（112.68±5.03）pg/mL，均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這與李銳等[8]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，患者施以阿法骨化醇治療2個月后的血漿腎素活性、血管緊張素II分別為（94.08±6.45）pg/mL、（106.48±4.32）pg/mL，與該文所得結(jié)果相近，具有臨床意義。

綜上所述，維生素D缺乏與胰島素抵抗的相關(guān)性，研究阿法骨化醇治療早期糖尿病腎病療效。探求新的糖尿病腎病的治療方法，預(yù)防糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，延緩并逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病的發(fā)展。

[參考文獻]

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[2]? 楊杰，沈豐平，周全榮.阿法骨化醇聯(lián)合氯沙坦治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18（12）：2298-2299.

[3]? 李梅茹，耿清峰，劉育慧.慢性腎衰應(yīng)用阿法骨化醇的效果觀察與分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13（15）：156-157.

[4]? 徐璐璐. 纈沙坦和阿法骨化醇聯(lián)合治療糖尿病腎病的療效研究[J]. 藥品評價， 2019（3）：15-16，50.

[5]? 李艷麗， 廖勇敢， 鄭海燕，等.1，25-二羥維生素D3治療糖尿病腎病療效觀察[J].內(nèi)科急危重癥雜志， 2019（1）：26-28.

[6]? 郭穎，曾春艷，陳新波.阿法骨化醇聯(lián)合ARB類藥物減少尿蛋白治療作用觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2015，25（6）：70-71.

[7]? 張之梁，任華，龐小芬.金天格膠囊聯(lián)合阿法骨化醇軟膠囊治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué)， 2018， 24（11）：1878-1893.

[8]? 李銳，李政.免疫增強調(diào)節(jié)對2型糖尿病腎?、笃谖⒀装Y狀態(tài)的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2015，21（13）：1873-1876.

（收稿日期：2019-11-17）

[基金項目] 東莞市社會科技發(fā)展（一般）項目（2018507150 231367）。

[作者簡介] 梁志麗（1979-），女，廣東信宜人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌專業(yè)臨床診療工作。