調(diào)運樞紐推拿術(shù)聯(lián)合重組人生長激素對矮小癥患兒生長發(fā)育的影響*

向 紅，孫香娟，常 克，王?？?，張 芹，彭 玉，汪 雅

成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科(成都 610075)

在正常生活且相似的環(huán)境下，性別、種族、年齡相同的兒童中身高低于正常兒童平均兩個標(biāo)準(zhǔn)差或低于第三百分位數(shù)者是指矮小癥[1]。該疾病發(fā)生與多種因素有關(guān)，常見的病因有生長激素缺乏、胰島素樣生長因子缺乏等[2-3]。矮小癥易導(dǎo)致患兒行為、心理、生活等障礙，分析矮小癥患兒病因，適當(dāng)給予治療具有重要意義[4-5]。重組人生長激素是治療矮小癥常用的臨床藥物[6]。國外研究已證實，重組人生長激素治療矮小癥有效且安全[7]。但由于生長激素價格昂貴，臨床應(yīng)用受限，尋找中醫(yī)藥治療矮小癥患兒，成為臨床兒科醫(yī)生解決的重點[8]。國內(nèi)有關(guān)研究顯示，經(jīng)絡(luò)腧穴理論“調(diào)運樞紐”推拿術(shù)能夠有效提高厭食癥患兒臨床治療效果[9]。但目前，關(guān)于經(jīng)絡(luò)腧穴理論“調(diào)運樞紐”推拿術(shù)對特發(fā)性矮小癥患兒生長發(fā)育的影響無相關(guān)報道。本研究選取2017年1月至2019年9月我院160例矮小癥患兒作為研究對象，探究經(jīng)絡(luò)腧穴理論“調(diào)運樞紐”推拿與重組人生長激素治療聯(lián)合對患兒短期生長發(fā)育的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年1月至2019年9月我院160例矮小癥患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各80例。觀察組：男44例，女36例；平均年齡(6.29±0.86)歲，平均體重(21.34±3.85)kg，平均身高(112.29±8.16)cm，生長速率(4.61±1.19)cm/年。對照組：男40例，女40例；平均年齡(6.67±0.51)歲，平均體重(22.01±2.97)kg，平均身高(113.67±7.51)cm，生長速率(4.57±1.26)cm/年。兩組患兒性別、平均年齡、平均體重、平均身高以及生長速率比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：身高與同齡兒童相比低于2個標(biāo)準(zhǔn)差；生長速率低于5 cm/年；出生時身長、身材以及體重均正常；生長激素激發(fā)試驗峰值高于10 μg/L；骨齡延遲或正常[10-11]。排除標(biāo)準(zhǔn)：染色體異常、宮內(nèi)發(fā)育遲緩以及先天畸形的患兒；繼發(fā)于甲狀腺功能低下、垂體病變、骨骼異常發(fā)育；伴有肝腎功能嚴(yán)重異?；純?；不接受激素治療的患兒[10-11]。

2 治療方法

2.1 對照組：采用單用重組人生長激素治療。注射用重組人生長激素(國藥準(zhǔn)字S20063031)，使用1 ml注射用水，緩慢加入凍干重組人生長激素，輕微搖轉(zhuǎn)，全部溶解后，予皮下注射。劑量：0.15 IU/(kg·d)，1次/d，睡前30 min注射。

2.2 觀察組：在以上藥物治療的基礎(chǔ)上，進行基于經(jīng)絡(luò)腧穴理論的“調(diào)運樞紐” 推拿術(shù)。方法：藥物治療方法同對照組。推拿術(shù)干預(yù)方案：清補胃經(jīng)、清補脾土、運內(nèi)八卦、捏脊、揉腹等。清補胃經(jīng)：利用食指和拇指固定患兒拇指，保證掌面朝上，護士使用右拇指螺旋面于矮小癥患兒接近掌處第一節(jié)，進行旋推，由患兒接近掌端第一節(jié)指關(guān)節(jié)向指根推進。清補脾土：左手拇指和食指固定患兒拇指，將手指螺旋面向上，將右手拇指螺旋面于患兒手指螺旋面，進行旋推，將指尖向指根方向直推，保證矮小癥患兒手指螺旋面清晰。方法：先清后補，180 s內(nèi)操作150次。運內(nèi)八卦：握患兒左手4指，掌心向上。方法：180 s內(nèi)手指拇指逆時針和順時針各操作150次。足三里按揉：使用兩只手的大拇指，兩側(cè)同時按揉患兒足三里穴。兩天1次，為1個療程，每月2個療程，共治療6個療程。兩組患兒觀察3個月，統(tǒng)計療效。

兩組患兒接受藥物治療的同時，囑每日口服維生素D及鈣劑(VitD 400～600IU，鈣300 mg)，保證充足睡眠，注意營養(yǎng)均衡，配合適當(dāng)運動，并注意患兒的心理保護。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患兒治療前后的身高、體重，計算生長速率GV、身高標(biāo)準(zhǔn)差SDS等；GV ( cm /y) = (治療后的身高-治療前的身高) cm/0.25 y；身高SDS=治療后的身高SD-治療前的身高SD。檢測患兒血清胰島素樣生長因子(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)、血清胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(Insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3)水平。空腹采血送檢，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清IGF-1、IGFBP-3水平，IGF-1試劑盒、IGFBP-3試劑盒。觀察治療前后空腹血糖、肝腎功能和甲狀腺功能，不良反應(yīng)發(fā)生情況(甲狀腺功能變化、空腹血糖變化以及其他)。甲狀腺功能指標(biāo)，包括血清三碘甲狀腺原氨酸(Free trnodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(Free thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清FT3、FT4、TSH水平。FT3、FT4、TSH試劑盒；操作嚴(yán)格按照說明書進行。觀察患兒治療期間可能出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)，包括眼瞼水腫、頭痛、下肢疼痛等。由最了解患兒的父母或撫養(yǎng)者根據(jù)患兒在治療期間的表現(xiàn)來填寫不良反應(yīng)觀察表，此不良反應(yīng)觀察表在治療1個月、3個月各填寫 1 次。

結(jié) 果

1 治療后兩組生長指標(biāo)比較 與對照組比較，觀察組患兒身高、體重明顯增加，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒生長指標(biāo)比較

2 治療前后兩組身高SDS、生長速率GV的比較兩組患兒身高標(biāo)準(zhǔn)差及生長速率均較治療前有增高，觀察組3個月后較對照組身高SDS改變更大，生長速率增加更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒身高SDS、GV比較

3 治療前后兩組血清IGF-1及IGFBP-3水平比較 兩組患兒治療3個月后血清IGF-1均有增加，與對照組相比，觀察組血清IGF-1、IGFBP-3水平均較高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組血清IGF-1及IGFBP-3水平增加值比較

4 治療前后兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，檢查空腹血糖、肝腎功能和甲狀腺功能，均未見明顯異常。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組僅1例患兒治療開始時發(fā)現(xiàn)輕微眼瞼浮腫，無頭痛等不適，隨訪觀察，1周后自行消失。未出現(xiàn)其他不良事件。

討 論

特發(fā)性矮小癥的診斷和治療是兒科研究熱點[12]。特發(fā)性矮小癥與生長激素缺乏癥患兒的生長情況都能通過補充外源性生長激素改善[13-14]，且安全性良好[15]，但由于該疾病病因復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，療效常常不如生長激素缺乏癥[16]。臨床上，對于矮小患兒，尋找中醫(yī)藥方法治療改善身高，也是未來生長發(fā)育領(lǐng)域的研究重點。祖國醫(yī)學(xué)對兒童生長發(fā)育和小兒保育論述廣泛，雖對特發(fā)性矮小癥無專門記載，其究其證候特征可屬于“五軟”、“五遲”、“疳積”等范疇。小兒生長發(fā)育受到先后天的影響調(diào)控，與五臟六腑的功能協(xié)調(diào)密切相關(guān)。小兒“臟腑嬌嫩，形氣未充”，若先天不足、或生后喂養(yǎng)調(diào)護不當(dāng)、疾病影響導(dǎo)致脾胃不和、臟腑不調(diào)、氣血虧虛、筋脈濡養(yǎng)缺失，則可致小兒生長發(fā)育緩慢，進而出現(xiàn)身材矮小[17]。尤其是“后天之本”脾，對于生后小兒的生長發(fā)育起著至關(guān)重要的作用，小兒脾胃強，則臟腑調(diào)、生長旺。

小兒推拿術(shù)是兒科臨床最為常用的外治方法。通過推拿手法，將外力用于機體皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)等部位，讓這種外界刺激影響結(jié)締組織，進而疏通經(jīng)絡(luò)、理筋整復(fù)，調(diào)理患兒臟腑功能及體質(zhì)?；诮?jīng)絡(luò)腧穴理論的推拿術(shù)，借助外力，按揉穴位，調(diào)理氣血，激發(fā)脾胃正氣，增強脾胃功能，氣血津精液化生有源，促進全身臟腑功能協(xié)調(diào)平衡，促進小兒生長發(fā)育。“調(diào)運樞紐”是指調(diào)節(jié)運化脾胃樞紐，保證患兒脾胃運轉(zhuǎn)通暢，使血氣到達中焦、脾胃復(fù)健。此推拿術(shù)的優(yōu)勢主要表現(xiàn)為：注重清與補，采用先清后補的方式調(diào)理脾胃功能，消除濕困，通降氣逆，中焦氣機有效恢復(fù)；按揉板門、八卦和后續(xù)穴位時，給予平補平瀉，患兒出現(xiàn)虛證時，給予補法，充分表現(xiàn)“調(diào)運”宗旨；按揉腹部時，需進行逆時針按揉，且按揉力度以腹部有滲透力為適，刺激胃腸道蠕動，促進消化，進而促進排便。研究證實，后天的營養(yǎng)是促使小兒生長發(fā)育的關(guān)鍵因素之一，生長激素亦在進食時、晚間以及活動時分泌較多，因此通過綜合調(diào)護，早期干預(yù)治療食欲不振患者、補充鈣鋅等元素、保證充足睡眠、增加運動，對增長患兒身高具有較好輔助的療效[18]。

本研究中采用中醫(yī)藥聯(lián)合重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥患兒，治療后患兒短期生長指標(biāo)顯著優(yōu)于單一西藥治療，說明基于經(jīng)絡(luò)腧穴理論的“調(diào)運樞紐”推拿術(shù)能夠恢復(fù)中焦，胃降脾升，能協(xié)同促進小兒生長發(fā)育。經(jīng)治療后，兩組身高SDS及GV均高于治療前，而推拿術(shù)與藥物聯(lián)合治療患兒的身高SDS改變更大，生長速率更明顯，說明基于經(jīng)絡(luò)腧穴理論的“調(diào)運樞紐”推拿術(shù)能夠加快特發(fā)性矮小癥患者的生長速度。IGF-1是由肝臟分泌的多肽，有促進機體生長的作用，可調(diào)節(jié)生長激素，而生長激素又能刺激IGF-1產(chǎn)生，促進骨骼生長、調(diào)節(jié)代謝、促進蛋白質(zhì)合成[19-20]。IGFBP-3能夠與IGF-1特異性地結(jié)合，延長IGF-1半衰期，提高IGF-1促進生長發(fā)育的作用[21-22]。兩者可作為特發(fā)性矮小癥患兒臨床治療效果的參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后兩組血清IGF-1、IGFBP-3均增加，但無顯著差異。說明基于經(jīng)絡(luò)腧穴理論的“調(diào)運樞紐”推拿術(shù)多血清IGF-1、IGFBP-3水平影響較小。本研究中比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示，兩組患均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，空腹血糖、肝腎功能和甲狀腺功能無明顯異常。本研究需要推拿師操作治療，需要患兒定期來院推拿，更長時間的推拿治療及隨訪觀察，實施起來有諸多限制，故本研究觀察時間較短。日后還有待增加樣本量，延長治療時間和觀察隨訪時間，評價遠期治療效果，進一步的探究中醫(yī)中藥在兒童生長發(fā)育領(lǐng)域的應(yīng)用及優(yōu)勢。

綜上所述，基于經(jīng)絡(luò)腧穴理論的“調(diào)運樞紐”推拿術(shù)聯(lián)合重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥患兒臨床療效較好，能夠明顯提高患兒生長速率，不良反應(yīng)較小，安全性較好。